小兒膿毒血癥患者血清PCT、CRP及心肌酶譜表達(dá)水平及診斷價(jià)值分析

康露露 郭宏偉 任榮 白利娟

（空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科 陜西西安 710000）

膿毒血癥是由感染所導(dǎo)致的一種全身性炎癥反應(yīng)綜合征，是病原菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素、外毒素和它們介導(dǎo)的多種炎癥介質(zhì)吸收后，對(duì)機(jī)體組織造成的損害[1]。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多和機(jī)體感染、免疫、病理生理變化及炎癥等有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)膿毒血癥患兒在發(fā)病早期臨床癥狀并不典型[2]，早期診斷較困難。在臨床上對(duì)膿毒血癥早期診斷與及時(shí)治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵，但是當(dāng)前全球范圍內(nèi)，膿毒血癥依然是造成兒童早期死亡的一項(xiàng)重要原因，不論在發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，提高膿毒血癥的診治水平，降低其病死率仍然面臨著巨大的挑戰(zhàn)[3]。隨著血液指標(biāo)對(duì)疾病診斷價(jià)值研究的深入，越來越多學(xué)者推薦應(yīng)用血液指標(biāo)對(duì)膿毒血癥進(jìn)行早期診斷。隨著相關(guān)生物分子學(xué)理論在臨床診斷應(yīng)用的加深，越來越多學(xué)者認(rèn)為C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等指標(biāo)對(duì)于膿毒血癥的早期診斷具有重要價(jià)值[4]。另外有學(xué)者認(rèn)為，若膿毒血癥較為嚴(yán)重，出現(xiàn)休克，會(huì)出現(xiàn)心肌損傷現(xiàn)象，這也是致炎因子早期激活的主要原因[5]。而且當(dāng)患者機(jī)體心肌細(xì)胞遭受到破壞之后，會(huì)產(chǎn)生大量酶釋放到血液中，因此臨床還可通過心肌酶譜[肌酸激酶（CK）同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）]的檢測(cè)來判斷膿毒血癥心肌細(xì)胞的實(shí)際損傷程度。為了提升兒童膿毒血癥早期診斷的準(zhǔn)確性，本研究探討小兒膿毒血癥患者血清PCT、CRP及心肌酶譜表達(dá)水平及診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取醫(yī)院2017年1月至2022年1月收治的170例膿毒血癥患兒為研究對(duì)象，作為膿毒血癥組。選取同期來醫(yī)院治療的感染性疾病非膿毒血癥患兒170例作為非膿毒血癥組。其中膿毒血癥組男97例，女73例；年齡2～9歲，平均（5.32±2.92）歲。非膿毒血癥組男90例，女80例；年齡1～10歲，平均（5.55±2.89）歲。兩組一般資料對(duì)比，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：TDLL-第202206-04號(hào)）。納入標(biāo)準(zhǔn)：膿毒血癥組患兒符合兒童膿毒性休克（感染性休克）診治專家共識(shí)（2015版）[6]膿毒血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≤18歲；監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重重要臟器疾病者；合并凝血功能障礙者；合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；臨床資料不全者。

1.2 檢測(cè)方法PCT、CRP、心肌酶譜檢測(cè)：膿毒血癥組和非膿毒血癥組患兒在入院后抽取靜脈血5 ml，4 000 r/min速度離心后，應(yīng)用EDTA-K2進(jìn)行抗凝血處理，應(yīng)用免疫透射比濁法檢測(cè)CRP表達(dá)水平，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT表達(dá)水平，檢測(cè)步驟嚴(yán)格依照試劑盒說明書進(jìn)行。心肌酶譜檢測(cè)：同樣抽取患兒空腹靜脈血5 ml，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀分析心肌酶譜表達(dá)情況，包括CK、CK-MB、LDH、α-HBDH表達(dá)水平。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)比兩組PCT、CRP及心肌酶譜表達(dá)情況，采用ROC曲線分析PCT、CRP、心肌酶譜的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；診斷價(jià)值通過ROC曲線評(píng)估。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCT、CRP表達(dá)情況對(duì)比膿毒血癥組PCT、CRP表達(dá)水平高于非膿毒血癥組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組PCT、CRP表達(dá)情況對(duì)比（±s）

表1 兩組PCT、CRP表達(dá)情況對(duì)比（±s）

組別 n PCT（ng/ml） CRP（mg/L）膿毒血癥組非膿毒血癥組170 170 t P 3.32±0.82 0.49±0.12 44.524 0.000 31.73±13.27 8.84±4.18 21.451 0.000

2.2 PCT、CRP及心肌酶譜對(duì)膿毒血癥的診斷效能對(duì)比通過繪制ROC曲線，分析表1中組間具有明顯差異的指標(biāo)，確定其對(duì)膿毒血癥的診斷效能。結(jié)果顯示，曲線下面積（AUC）從低到高依次為CRP（0.632）、PCT（0.678）、心肌酶譜（0.682）、聯(lián)合診斷（0.892）。CRP診斷靈敏度為43.26%，特異度為51.54%；PCT診斷靈敏度為53.82%，特異度為61.36%；心肌酶譜診斷靈敏度為65.32%，特異度為87.33%。見表2、圖1。

表2 PCT、CRP及心肌酶譜對(duì)膿毒血癥的診斷效能對(duì)比

圖1 PCT、CRP及心肌酶譜對(duì)膿毒血癥的診斷效能ROC曲線

2.3 兩組心肌酶譜表達(dá)情況對(duì)比膿毒血癥組CK、CK-MB、LDH、α-HBDH表達(dá)水平明顯高于非膿毒血癥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心肌酶譜表達(dá)情況對(duì)比（U/L，±s）

表3 兩組心肌酶譜表達(dá)情況對(duì)比（U/L，±s）

組別 n CK CK-MB LDH α-HBDH膿毒血癥組非膿毒血癥組170 170 t P 97.27±8.31 86.75±6.87 12.721 0.000 34.59±11.28 18.18±6.39 20.411 0.000 324.24±79.34 230.85±51.25 12.892 0.000 284.23±75.11 180.06±72.14 13.042 0.000

3 討論

膿毒血癥是當(dāng)前兒童群體疾病發(fā)生后常見的一種合并癥，多由休克、感染以及燒傷等全身炎癥性疾病導(dǎo)致，該疾病過于敏感，并缺乏特異性，但患兒病情發(fā)展極快，若治療不及時(shí)，將會(huì)產(chǎn)生膿毒性休克等并發(fā)癥，破壞患兒機(jī)體免疫及菌落穩(wěn)態(tài)，嚴(yán)重影響其身體健康，嚴(yán)重者可能發(fā)生多器官功能衰竭，進(jìn)而增加死亡率[7]。因此，盡早明確診斷，及時(shí)治療是改善其預(yù)后、降低病死率的關(guān)鍵?；诖藢ふ铱焖?、準(zhǔn)確的生物學(xué)指標(biāo)對(duì)其診斷率的提升具有重要價(jià)值。目前兒童膿毒血癥的血液檢驗(yàn)指標(biāo)有血常規(guī)、PCT、白介素-6、血清淀粉樣蛋白A（SAA）等[8]。但當(dāng)前將心肌酶譜用于兒童膿毒血癥診斷的報(bào)道較少，因此本研究對(duì)血清PCT、CRP及心肌酶譜聯(lián)合檢測(cè)對(duì)小兒膿毒血癥的診斷價(jià)值展開研究，希望為臨床膿毒血癥的早期診斷提供參考。

本研究結(jié)果表明，膿毒血癥組PCT、CRP、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH表達(dá)水平明顯高于非膿毒血癥組（P＜0.05）。由此證明，膿毒血癥患兒機(jī)體PCT、CRP、CK-MB、LDH、α-HBDH呈現(xiàn)出高表達(dá)狀態(tài)。進(jìn)一步分析可知，PCT為膿毒血癥的診斷指標(biāo)之一，通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT可指導(dǎo)膿毒血癥用藥治療，其在小兒膿毒血癥診斷、治療以及預(yù)后評(píng)估中的作用日漸顯著，其檢查的準(zhǔn)確度明顯優(yōu)于常規(guī)的炎性檢查指標(biāo)，和血培養(yǎng)相比，PCT也具有檢查便捷、可動(dòng)態(tài)觀測(cè)的優(yōu)勢(shì)，是臨床中預(yù)測(cè)小兒膿毒血癥疾病進(jìn)展情況的重要指標(biāo)。CRP屬于由肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其變化受到多種因素影響，如藥物、手術(shù)、外傷以及應(yīng)激反應(yīng)等，CRP特異性低于PCT，只能作為非特異性反應(yīng)標(biāo)志物，對(duì)于膿毒血癥的診斷識(shí)別只能作為參考[9]。此外，若人機(jī)體處于感染或缺氧狀態(tài)，毒素會(huì)與病原體侵襲心肌，當(dāng)心肌細(xì)胞遭受破壞時(shí)，心肌細(xì)胞中的酶會(huì)釋放入血，故臨床上常通過檢測(cè)心肌酶譜來間接判斷心肌細(xì)胞損傷程度，這也表明了患兒在患病期間會(huì)出現(xiàn)較高概率的心肌損傷現(xiàn)象[10～11]。因此該指標(biāo)在是否患有膿毒血癥患者中存在差異。

通過繪制ROC曲線，分析表1中組間具有明顯差異的指標(biāo)，確定其對(duì)膿毒血癥的診斷效能，結(jié)果顯示，AUC從 低 到 高 依 次 為CRP（0.632）、PCT（0.678）、心肌酶譜（0.682）、聯(lián)合診斷（0.892）。CRP診斷靈敏度為43.26%，特異度為51.54%；PCT診斷靈敏度為53.82%，特異度為61.36%；心肌酶譜診斷靈敏度為65.32%，特異度為87.33%。由此證明，PCT、CRP及心肌酶譜聯(lián)合診斷膿毒血癥的靈敏度與特異度明顯高于單一診斷。進(jìn)一步分析可知，PCT屬于人體中常見的一種蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)微生物、真菌、細(xì)菌或寄生蟲感染，PCT指標(biāo)會(huì)明顯升高，但患者若合并自身免疫類疾病或出現(xiàn)慢性炎癥和輕微感染后，并不會(huì)導(dǎo)致PCT水平升高[12]。當(dāng)前臨床上多使用PCT來判定患者炎癥反應(yīng)活躍程度，而PCT水平的高低主要反映了患者的免疫反應(yīng)、細(xì)菌種類和病灶大小等情況，多用于對(duì)感染類或炎癥類疾病的診斷及預(yù)后判定[13]。CRP是因機(jī)體受到微生物入侵生成的一種急性時(shí)相蛋白，若患者機(jī)體炎癥反應(yīng)較為嚴(yán)重，CRP水平會(huì)升高，治療后其水平會(huì)逐漸降低到正常。CRP在臨床上多用于判定抗生素的療效和一些急性感染類疾病的診斷與鑒別[14]。PCT、CRP是常見的炎癥評(píng)價(jià)指標(biāo)，在患兒發(fā)生膿毒血癥后兩者會(huì)出現(xiàn)顯著升高現(xiàn)象，也提示了患兒炎癥的持續(xù)進(jìn)展過程。心肌酶譜是一系列人體內(nèi)酶的總稱，由于心肌酶常在心肌壞死時(shí)釋放，因此可通過檢測(cè)血液中心肌酶的含量測(cè)定心肌細(xì)胞的損傷程度。而CK-MB、LDH、α-HBDH是心肌損害的主要標(biāo)志物類型，與膿毒血癥密切相關(guān)，對(duì)于感染具有較高的敏感性。因此上述指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用在膿毒血癥診斷中的靈敏度與特異度會(huì)明顯升高[5]。當(dāng)前臨床上針對(duì)心肌酶譜評(píng)價(jià)膿毒血癥情況的研究較少，這也是本研究的一項(xiàng)創(chuàng)新。但是由于本研究樣本量較小，因此還存在一定局限性，還需在后續(xù)研究中增加樣本量進(jìn)行持續(xù)深入分析。

綜上所述，血清PCT、CRP及心肌酶譜聯(lián)合檢測(cè)對(duì)小兒膿毒血癥的診斷價(jià)值高于單一檢測(cè)，且靈敏度和特異度分別高達(dá)89.46%和94.25%。臨床上可考慮應(yīng)用PCT、CRP及心肌酶譜聯(lián)合對(duì)膿毒血癥進(jìn)行診斷和預(yù)后判斷。