重酒石酸卡巴拉汀膠囊聯(lián)合司來吉蘭對帕金森病的治療價值研究

王安影?呂殿平

摘? 要：目的? 研究重酒石酸卡巴拉汀膠囊聯(lián)合司來吉蘭在帕金森病患者身上的治療價值。方法? 選取2020年10月～2021年9月前郭爾羅斯蒙古族自治縣醫(yī)院收治的80例帕金森病患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組和研究組，每組40例。對照組患者給予司來吉蘭治療，研究組患者給予重酒石酸卡巴拉汀膠囊聯(lián)合司來吉蘭治療，比較兩組患者治療后的治療效果、不良反應(yīng)、IGF-1（胰島素生長因子）與Aβ1-42（人β-淀粉樣多肽 1-42）、生活質(zhì)量、認知功能、帕金森病綜合評分。結(jié)果? 治療后，研究組患者IGF-1與Aβ1-42高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組患者治療效果高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組患者SF-36評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患者的認知功能高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療前，研究組患者帕金森病綜合評分與對照組患者比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者帕金森病綜合評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論? 重酒石酸卡巴拉汀膠囊聯(lián)合司來吉蘭治療帕金森病，可以調(diào)整患者相關(guān)血清學指標，改善患者生活質(zhì)量以及認知功能，提高治療效果，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：重酒石酸卡巴拉汀膠囊;司來吉蘭;帕金森病;認知功能;生活質(zhì)量

中圖分類號：R741文獻標識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-13-000-04

Observation on the Therapeutic Value of Rivastigmine Bitartrate Capsules Combined with Selegiline in the Treatment of Parkinsons Disease

WANG An-ying1? LU Dian-ping2

（1. Department of Neurology， Qiangoros Mongolian Autonomous County Hospital， Songyuan Jilin， 138000，China; 2. Department of Neurology， Songyuan Integrated Traditional Chinese and Western

Medicine Hospital， Songyuan Jilin，138000，China）

Abstract： Objective? To explore the value of the treatment and application of rivastigmine bitartrate capsules combined with selegiline in the treatment of Parkinsons disease. Methods? A total of 80 patients with Parkinsons disease who were admitted to the Department of Neurology of Goerroth Mongolian Autonomous County Hospital from October 2020 to September 2021 were selected as the research subjects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 40 patients in each group. Control group was given selegiline treatment， study group was given carbalatin ditartrate capsule combined selegiline treatment， treatment effect， adverse reactions， IGF-1 （insulin growth factor） and Aβ1-42 （human β -amyloid polypeptide 1-42）， quality of life， cognitive function after treatment，score of Parkinsons disease in 2 groups were compared. Results? After treatment， IGF-1 and Aβ1-42 in study group were higher than those in control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between 2 groups （P>0.05）. The therapeutic effect of the study group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）.? After treatment， the SF-36 score of patients in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; The cognitive function of the study group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the comprehensive score of Parkinsons disease between study group and control group （P>0.05）. After treatment， the comprehensive score of Parkinsons disease in study group was lower than that in control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Rivastigmine Bitartrate Capsules combined with selegiline in the treatment of Parkinsons disease can acan adjust the relevant serological indicators of patients， improve the quality of life and cognitive function of patients， improve the therapeutic effect， worthy of clinical application.A8F2CE30-B2C7-49F6-8C10-8BF7BA3763A2

Keywords： Rivastigmine bitartrate capsules; selegiline; parkinson's disease;cognitive function; quality of life

作者簡介：王安影（1985.2-），女，漢族，籍貫：吉林省松原市，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。

帕金森病在發(fā)病早期認知出現(xiàn)障礙的時候，患者的日常生活能力基本保存或是存在輕微受損，患者與家屬需要關(guān)注患者的運動癥狀，避免出現(xiàn)認知障礙被忽視導(dǎo)致延遲治療問題。每個患者的認知障礙時間以及嚴重程度存在極大差異，且不斷變化，在早期對患者疾病病情識別相對難度較高，因此診斷難度明顯提升。有學者認為帕金森病認知障礙患者的腦脊液Aβ1-42水平下降;帕金森病患者因多巴胺合成受限促使腦內(nèi)多巴胺以及乙酰膽堿失衡，患者存在動作遲緩以及靜止性震顫、自主神經(jīng)功能障礙，嚴重影響患者情緒以及日常生活質(zhì)量，同時加重社會以及家庭負擔。目前針對該疾病的早期治療可以控制病情發(fā)展過程，并避免對患者造成更多傷害。治療帕金森病的基礎(chǔ)原則是通過藥物治療直接或是間接提升腦內(nèi)多巴胺水平，改善患者臨床癥狀[1-2]。重酒石酸卡巴拉汀膠囊、司來吉蘭是臨床治療帕金森病常見藥物，目前獲得廣泛實踐以及認可。本研究回顧性分析重酒石酸卡巴拉汀膠囊聯(lián)合司來吉蘭對帕金森病的治療價值，現(xiàn)報告如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年10月～2021年9月前郭爾羅斯蒙古族自治縣醫(yī)院收治的80例帕金森病患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組和研究組，每組40例。對照組患者中，男26例，女14例;年齡44～86歲，平均年齡（65.00±2.85）歲;病程2個月～6年，平均病程（3.15±0.77）年;疾病分級Hoehn-Yahr分級為Ⅲ-Ⅳ級，Ⅲ級27例、Ⅳ級13例。研究組患者中，男25例，女15例;年齡45～86歲，平均年齡（65.11±2.99）歲;病程2個月～6年，平均病程（3.15±0.77）年;疾病分級Hoehn-Yahr分級為Ⅲ-Ⅳ級，Ⅲ級25例、Ⅳ級15例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）?；颊呒捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P(guān)內(nèi)容后，自愿簽署同意書。本研究已獲得前郭爾羅斯蒙古族自治縣醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國帕金森的診斷標準》[3]（2016年）中關(guān)于本疾病診斷標準;②無嚴重感染者;③溝通能力正常者;④未曾服用過左旋多巴復(fù)合制劑、兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制藥物者;⑤改良的Webster評分超過6分者。

排除標準：①有精神疾病病史者;②資料不齊全者;③合并肝腎等器質(zhì)性疾病者。

1.3? 方法

兩組患者均完善各項檢查，對照組患者給予司來吉蘭（奇安寧）（生產(chǎn)企業(yè)：南京綠葉思科藥業(yè)有限公司 ，國藥準字H20040632）藥物口服治療。5 mg/次，1～3 d早晨發(fā)餐后0.5 h用藥，1次/d。若是在此期間，患者無明顯的不良反應(yīng)，可以在用藥第4 d增加藥物劑量到10 mg/次。

研究組患者給予重酒石酸卡巴拉汀膠囊（艾斯能）（生產(chǎn)企業(yè)：浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20183125）聯(lián)合司來吉蘭（生產(chǎn)企業(yè)：南京綠葉思科藥業(yè)有限公司，國藥準字H20040632）藥物口服治療。重酒石酸卡巴拉汀膠囊：3 mg/次，3次/d;司來吉蘭：5 mg/次，1次/d，1～3 d早晨發(fā)餐后0.5 h用藥。若是在此期間，患者無明顯不良反應(yīng)，可以在用藥第4 d增加藥物劑量到10 mg/次。兩組患者均連續(xù)治療2個月。

1.4? 觀察指標

①比較兩組患者血清學指標：血清學指標主要是指血清胰島素樣生長因子（IGF-1）和Aβ-淀粉樣蛋白 1-42（Aβ1-42）水平。IGF-1與Aβ1-42檢測需要對患者在清晨采集的靜脈血液進行離心處理，將血清分離后用酶聯(lián)免疫法檢測。②比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)主要包括食欲減退、失眠與口干。不良反應(yīng)發(fā)生率=（食欲減退+失眠+口干）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者治療效果：治療效果分為顯效、有效以及無效。臨床療效評估以癥狀評分（評分范圍0～5分，評分越高，臨床癥狀越嚴重）為依據(jù)。顯效是指患者的靜止性震顫、動作遲緩、焦慮等癥狀評分相對于之前明顯降低95%以上;有效主要是指患者的靜止性震顫、動作遲緩等癥狀較治療前，評分降低40%～95%;無效主要是指患者的靜止性震顫、動作遲緩等臨床癥狀，與治療前比較，降低40%以下?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④對兩組患者生活質(zhì)量以及認知功能評估比較：生活質(zhì)量評估以SF-36量表為基礎(chǔ)，分為心理功能、社會功能、物質(zhì)功能以及軀體功能，總分是100分，評分越高，生活質(zhì)量越好。認知功能評估以簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）為主。評分范圍0～30分。評分越低，認知功能障礙越嚴重，認知功能越差。⑤比較兩組患者帕金森病康復(fù)情況：帕金森病康復(fù)情況評估以帕金森病綜合評分量表（UPDRS）為主，主要涉及精神、情緒、日?；顒蛹斑\動功能等指標。評分越高，說明患者在精神、情緒、日常活動及運動功能層面恢復(fù)相對越差。

1.5? 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后，再采用t檢驗比較;計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者血清學指標比較A8F2CE30-B2C7-49F6-8C10-8BF7BA3763A2

治療前，兩組患者血清學指標值接近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組血清學指標值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4? 兩組患者生活質(zhì)量與認知功能評分比較

治療前，研究組患者生活質(zhì)量評分與對照組接近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療前，研究組患者認知功能評分與對照組接近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的認知功能評分高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者帕金森病康復(fù)情況比較

治療前，兩組患者帕金森病綜合評分值接近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者帕金森病綜合評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

帕金森病是目前臨床常見的神經(jīng)類疾病，隨著病情進展患者會出現(xiàn)失語、認知障礙等癥狀，及時治療是控制病情的關(guān)鍵?，F(xiàn)階段帕金森病臨床治療以保守用藥為主，本研究選擇重酒石酸卡巴拉汀膠囊與司來吉蘭聯(lián)合用藥治療帕金森病，觀察療效。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者血清學指標值接近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組血清學指標值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明重酒石酸卡巴拉汀膠囊聯(lián)合司來吉蘭對調(diào)整帕金森病血清學指標有積極作用。IGF-1屬于廣譜促生長因子，其在組織或是血液中與胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白結(jié)合，一般以復(fù)合物形式存在，由肝臟分泌，且其對促進組織細胞生長發(fā)育有積極意義。Aβ1-42是Aβ淀粉樣蛋白寡聚體的主要成分，含量高達90%以上，Aβ1-42對聚集有關(guān)鍵的意義。治療前，兩組患者帕金森病綜合評分值接近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者帕金森病綜合評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明對該疾病患者實施兩種藥物治療，患者在情緒以及精神等層面恢復(fù)更加良好。其原因得益于重酒石酸卡巴拉汀膠囊與司來吉蘭的聯(lián)合作用，司來吉蘭是選擇性B型單胺氧化酶抑制劑，通過抑制多巴胺再攝取，促進突觸間隙多巴胺濃度的有效提升，進而改善患者臨床癥狀[4-5]。本品也可以有效干擾在多巴胺攝取途徑中參與的突觸，加速去甲腎上腺素以及多巴胺釋放，提升患者多巴胺神經(jīng)功能[6-7]。雖可單純使用司來吉蘭進行治療，但其改善臨床癥狀的速度相對緩慢[8-9]。因此本次研究增加重酒石酸卡巴拉汀膠囊，本品作用機制主要是選擇性抑制大腦皮層與海馬體的乙酰膽堿酯酶，降低淀粉樣蛋白前提合成率，進而實現(xiàn)改善患者神經(jīng)功能的目標。兩種藥物聯(lián)合可以有效抑制患者腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶含量，加速其神經(jīng)元細胞恢復(fù)，促進其認知功能有效改善，這對其康復(fù)有促進效果[10-11]。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可以看出2種藥物結(jié)合治療與司來吉蘭單純治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)基本維持一致，均具備一定治療安全性與可靠性。研究組患者療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），主要是因為應(yīng)用聯(lián)合藥物治療該疾病最大程度發(fā)揮了兩者的藥效，促進治療效果的疊加。司來吉蘭口服后，可在短時間內(nèi)被胃腸道吸收，并在0.5 h及2 h后達到峰值濃度。該藥物極大程度彌補了患者神經(jīng)元合成多巴胺產(chǎn)生的不足，而重酒石酸卡巴拉汀膠囊作用機制主要是選擇性抑制大腦皮層與海馬體的乙酰膽堿酯酶，降低淀粉樣蛋白前提合成率，保證治療效果有效提升，符合患者病情以及臨床治療的基本需求，對患者生活質(zhì)量進一步提升有積極促進效果，也可以保證患者的認知功能得到極大程度的提升[12-13]。

綜上所述，重酒石酸卡巴拉汀膠囊聯(lián)合司來吉蘭治療帕金森病，可以調(diào)整患者相關(guān)血清學指標，改善患者生活質(zhì)量以及認知功能，加速其康復(fù)，提高治療效果，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻

[1]蘇娜，吳斌，徐珽.司來吉蘭治療帕金森病的有效性與安全性的系統(tǒng)評價[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2019，34（14）：1206-1212.

[2]葉虹，羅麗霞，李飛，等.司來吉蘭與左旋多巴聯(lián)用治療帕金森病運動障礙的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2018，11（28）：58-61.

[3]劉軍.中國帕金森病的診斷標準（2016版）[J].中華神經(jīng)科雜志，2016， 49（4）：268-271.

[4]楊麗娟，牛曉珊，何曉燕，等.多巴胺受體激動劑普拉克索和單胺氧化酶B抑制劑司來吉蘭治療早期帕金森綜合征的療效對比[J].中華腦科疾病與康復(fù)雜志，2018，8（1）：20-24.

[5]程政平，吳瓊，李學鋒，等.帕金森病應(yīng)用美多芭聯(lián)合鹽酸司來吉蘭治療的效果探究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（1）：125-126.

[6]趙軼，席剛明.鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合司來吉蘭片對帕金森病患者認知功能及智力狀態(tài)的影響[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（3）：312-314.

[7]湯春瓊.司來吉蘭與左旋多巴聯(lián)用治療帕金森病運動障礙的臨床效果探析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（23）：78-79.

[8]潘可達，陳為安，方慧，等.鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合司來吉蘭片治療帕金森病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（8）：690-693.

[9]曲艷，李曉紅.司來吉蘭與雷沙吉蘭治療帕金森病的有效性和安全性對比[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（24）：204-205.

[10]劉艷玲，羅永煌，田朋鑫，等.反相HPLC法測定重酒石酸卡巴拉汀膠囊的含量及有關(guān)物質(zhì)[J].藥物分析雜志，2011，31（4）：721-724.

[11]陳中華.重酒石酸卡巴拉汀膠囊聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療腦卒中后認知功能障礙的療效觀察[J].臨床醫(yī)學工程，2020，27（7）：925-926.

[12]方圓，李曉暉.卡巴拉汀聯(lián)合司來吉蘭治療帕金森病的效果及對血清Aβ1-42，IGF-1水平的影響[J].中國實用醫(yī)刊，2021，48（17）：101-104.

[13]馮帥南.帕金森病患者應(yīng)用司來吉蘭聯(lián)合多奈哌齊治療對其血清SOD，MDA，GSH水平的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2020，31（5）：681-683.A8F2CE30-B2C7-49F6-8C10-8BF7BA3763A2