復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合奧洛他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的效果及不良反應(yīng)總結(jié)

樊傳建

摘? 要：目的? 對(duì)復(fù)方甘草酸苷配合奧洛他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的效果及不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)。方法? 回顧性分析2019年2月～2021年2月臨邑縣中醫(yī)院接診的82例慢性特發(fā)性蕁麻疹患者的臨床資料。根據(jù)不同用藥方法分組，以單獨(dú)使用奧洛他定治療的41例患者為對(duì)照組，以聯(lián)合使用奧洛他定、復(fù)方甘草酸苷治療的41例患者為觀察組，為期14 d，對(duì)比兩組臨床療效，包括總有效率、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平、病情改善情況、用藥安全性、復(fù)發(fā)情況。其中實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平包括血清白細(xì)胞介素（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）水平;利用蕁麻疹活動(dòng)度量表（UAS）評(píng)價(jià)患者病情改善情況（風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、瘙癢程度）。結(jié)果? 用藥14 d后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（IL-4、IFN-γ及IgE）水平低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組風(fēng)團(tuán)大小評(píng)分、風(fēng)團(tuán)數(shù)量評(píng)分、瘙癢程度評(píng)分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;用藥期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 聯(lián)合使用奧洛他定、復(fù)方甘草酸苷治療慢性特發(fā)性蕁麻疹，療效確切，可調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善病情，緩解癥狀，以及保障患者臨床用藥安全，降低復(fù)發(fā)率。

關(guān)鍵詞：慢性特發(fā)性蕁麻疹;奧洛他定;復(fù)方甘草酸苷;臨床療效;不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R758.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-13-0-03

慢性蕁麻疹是常見的臨床疾病，其發(fā)生機(jī)制尚未明確，普遍認(rèn)為與自身免疫功能有關(guān)，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性風(fēng)團(tuán)、劇烈瘙癢，且病程≥6周，甚至導(dǎo)致血管神經(jīng)性水腫[1]。研究指出，慢性蕁麻疹在排除與藥物、物理性蕁麻疹、蕁麻疹性血管炎等因素后仍無法明確發(fā)病原因的疾病，統(tǒng)稱為慢性特發(fā)性蕁麻疹[2]。慢性特發(fā)性蕁麻疹的治療分為兩個(gè)方面，其一對(duì)因治療，其二對(duì)癥治療，因其病因未明，因此采取對(duì)癥治療，包括抗組胺藥、免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑藥物，雖然能夠快速見到效果，然而部分患者容易對(duì)抗組胺類藥物產(chǎn)生耐受性，使其對(duì)治療失去信心，加上病情反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，以及慢性特發(fā)性蕁麻疹伴隨胃腸道異常癥狀，部分患者進(jìn)食后皮疹加重，給其生活質(zhì)量、社交帶來了極大不利影響。所以，進(jìn)一步完善慢性特發(fā)性蕁麻疹治療情況具有重要的臨床意義。隨著當(dāng)前人們對(duì)慢性特發(fā)性蕁麻疹生理病理特點(diǎn)認(rèn)識(shí)程度的加深，以及相關(guān)治療報(bào)道的不斷增多，發(fā)現(xiàn)在其接受抗組胺類藥物治療的同時(shí)輔以復(fù)方制劑，可取得較高的臨床療效，且安全可靠。復(fù)方甘草酸苷是一種以甘草甜素為主要成分的復(fù)方制劑，因免疫調(diào)節(jié)作用、抗炎作用、抑制肝細(xì)胞損傷作用而被廣泛用于臨床。本研究通過開展回顧性研究，探究臨邑縣中醫(yī)院皮膚科2019年2月～2021年2月接診的慢性特發(fā)性蕁麻疹患者臨床治療情況，以及明確復(fù)方甘草酸苷、奧洛他定的聯(lián)合作用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2019年2月～2021年2月臨邑縣中醫(yī)院接診的82例慢性特發(fā)性蕁麻疹患者的臨床資料。以單獨(dú)使用奧洛他定治療的41例患者為對(duì)照組，其中男22例，女19例;年齡23～68歲，平均年齡（46.29±11.13）歲;病程0.5～10年，平均病程（6.33±1.19）年。以聯(lián)合使用奧洛他定、復(fù)方甘草酸苷治療的41例患者為觀察組，其中男23例，女18例;年齡24～68歲，平均年齡（47.15±12.07）歲;病程2～10年，平均病程（7.15±2.03）年。兩組患者一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有均衡性。患者本人及其家屬充分了解研究相關(guān)內(nèi)容后，自愿簽署知情同意書。本研究已獲得臨邑縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①神志清楚，可正常交流、溝通、書寫等;②符合《中國蕁麻疹診療指南（2018版）》[3]，且結(jié)合臨床表現(xiàn)、病程（≥6周，且發(fā)作次數(shù)至少2次/周）、病因等確診為慢性特發(fā)性蕁麻疹。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究中所用藥物過敏;②合并心理疾病、肝腎功能不全、占位性病變等疾病;③妊娠/哺乳女性;④其他原因所致慢性蕁麻疹;⑤近期使用抗膽堿能制劑、抗生素、鎮(zhèn)靜劑、長效皮質(zhì)類固醇激素、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物治療。

1.3? 方法

兩組患者均完善各項(xiàng)檢查。對(duì)照組單獨(dú)使用奧洛他定（生產(chǎn)企業(yè)：北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143415，規(guī)格：5 mg/片）進(jìn)行治療，用法為口服，5 mg/次，2次/d，連續(xù)治療14 d。

觀察組聯(lián)合使用奧洛他定（療程、用法、用量等與對(duì)照組相同）、復(fù)方甘草酸苷[生產(chǎn)企業(yè)：衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130077，規(guī)格：25 mg×100片]進(jìn)行治療，復(fù)方甘草酸苷用法為口服，25 mg/次，3次/d，共治療14 d。

1.4? 觀察指標(biāo)

①臨床療效：對(duì)患者用藥14 d后臨床療效進(jìn)行判定，以蕁麻疹活動(dòng)度量表（UAS）[4]為依據(jù)，癥狀體征徹底消失，UAS評(píng)分降低>90%為治愈;癥狀體征明顯減輕，UAS評(píng)分降低60%～90%為顯效;癥狀體征有所減輕，UAS評(píng)分降低范圍20%～59%為有效;病情未見改變，或加重為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平：采集患者用藥前及用藥14 d后晨起空腹條件下靜脈血5 mL，常溫條件下靜置1 h，再進(jìn)行離心處理15 min，留取血清，保存在-4℃冰箱內(nèi)，待測結(jié)果，包括血清白細(xì)胞介素（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）。使用免疫分析法測定IL-4水平，用酶聯(lián)免疫吸附法測定IgE，用酶聯(lián)免疫法測定IFN-γ，整個(gè)操作嚴(yán)格遵守試劑盒說明書，以減少誤差。③病情恢復(fù)情況：以UAS量表為工具，評(píng)價(jià)該患者用藥前后病情改善狀況，該量表共包括3個(gè)項(xiàng)目（風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、瘙癢程度），根據(jù)各癥狀體征嚴(yán)重程度，予以評(píng)分，即0分（無癥狀）、1分（風(fēng)團(tuán)的數(shù)量<6個(gè)、直徑<5 mm，輕度瘙癢）、2分（風(fēng)團(tuán)的數(shù)量7～12個(gè)、直徑5～20 mm，中度瘙癢）、3分（風(fēng)團(tuán)的數(shù)量>12個(gè)、最大直徑>20 mm，重度瘙癢）。分值越高，病情恢復(fù)效果越差。④不良反應(yīng)：以不良反應(yīng)為評(píng)價(jià)指標(biāo)，評(píng)價(jià)患者用藥安全性，包括一過性高血壓、輕度嗜睡、頭暈、倦怠等。不良反應(yīng)發(fā)生率=出現(xiàn)的不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

⑤復(fù)發(fā)率：對(duì)患者進(jìn)行為期6個(gè)月隨訪觀察，統(tǒng)計(jì)此期間復(fù)發(fā)病例。復(fù)發(fā)率=出現(xiàn)復(fù)發(fā)的病例/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選擇SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件錄入數(shù)據(jù)資料并展開分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)遵從正態(tài)分布原則，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

見表1。

2.2? 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較

用藥前，兩組患者的IL-4、IgE、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥14 d后，兩組患者的IL-4、IgE水平較用藥前低，IFN-γ水平高于用藥前，且觀察組用藥14 d后IL-4、IgE水平低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者病情恢復(fù)情況比較

用藥前，兩組患者的風(fēng)團(tuán)大小評(píng)分、瘙癢程度評(píng)分、風(fēng)團(tuán)數(shù)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥14 d后，兩組患者的風(fēng)團(tuán)大小評(píng)分、瘙癢程度評(píng)分、風(fēng)團(tuán)數(shù)量評(píng)分較用藥前低，且觀察組用藥14 d后風(fēng)團(tuán)大小評(píng)分、瘙癢程度評(píng)分、風(fēng)團(tuán)數(shù)量評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

見表4。

2.5? 兩組患者復(fù)發(fā)率比較

觀察組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

臨床研究指出，慢性特發(fā)性蕁麻疹的發(fā)生與超敏反應(yīng)（ I型變態(tài)反應(yīng)、II型變態(tài)反應(yīng)）密切相關(guān)[5-6]。鹽酸奧洛他定是一種肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑、相對(duì)選擇性組胺H1受體拮抗劑，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺的同時(shí)可阻滯肥大細(xì)胞釋放與變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的血栓素、白三烯、類蛋白酶、前列腺素D2 等多種炎癥介質(zhì)，從而達(dá)到抗炎目的，由于該藥物不易通過血腦屏障，所以中樞抑制作用不明顯[7]。臨床實(shí)踐指出，鹽酸奧洛他定的單一使用效果欠佳，并且長期使用該藥物易產(chǎn)生耐受性[8-9]。所以，聯(lián)合用藥方案逐漸成為治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的必然趨勢。

復(fù)方甘草酸苷作為一種復(fù)方制劑，由甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸構(gòu)成，可通過抑制炎癥遞質(zhì)的釋放，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的同時(shí)激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸通路，以促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的釋放，達(dá)到抗炎目的[10-11]。因此鹽酸奧洛他定、復(fù)方甘草酸苷的聯(lián)合使用可起到良好的協(xié)同作用，整體應(yīng)用價(jià)值較高。

研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對(duì)照組高，表示聯(lián)合用藥方案的臨床效果較單一藥物治療高。研究指出，IL-4、IL-5等Th2型細(xì)胞因子可直接或間接引起變態(tài)反應(yīng)，IL-4作為B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體類別轉(zhuǎn)換的主要輔助因子，可使IgM轉(zhuǎn)變?yōu)镮gE，且在IgE正反饋效應(yīng)中起到關(guān)鍵性作用;血清IgE是介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體，參與變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，其水平變化與蕁麻疹的持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[12]。Thl細(xì)胞因子（ TNF-α、IFN-γ等）可激活炎癥部位巨噬細(xì)胞，提高宿主對(duì)病毒的抵抗力[13-14]。TH1/Th2互為調(diào)節(jié)和抑制，TH1/Th2細(xì)胞因子失衡是多種疾病發(fā)生、預(yù)后的重要因素[15]。慢性特發(fā)性蕁麻疹患者因機(jī)體免疫失衡，引起血清IL-4、IgE、IFN-γ水平改變。結(jié)果顯示觀察組IL-4、IgE水平較對(duì)照組低，IFN-γ水平高于對(duì)照組，風(fēng)團(tuán)的大小、瘙癢程度及數(shù)量評(píng)分低于對(duì)照組，表示復(fù)方甘草酸苷、奧洛他定的聯(lián)合作用可有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，糾正TH1/Th2失衡狀態(tài)，原因?yàn)閺?fù)方甘草酸苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于腎上腺皮質(zhì)激素，可降低體內(nèi)IgE水平，抑制抗原細(xì)胞激活T細(xì)胞，減少組胺的生成，以發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)免疫作用，加上藥物作用持久，有利于改變毛細(xì)血管通透性，控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，臨床應(yīng)用價(jià)值高[16]。結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明復(fù)方甘草酸苷、奧洛他定的聯(lián)合作用安全性較高，不良反應(yīng)較輕，無需處理即可自行消失，所以認(rèn)為該用藥方案能夠?yàn)榛颊吲R床用藥安全提供有力保障。此外，觀察組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，說明復(fù)方甘草酸苷配合奧洛他定方案的遠(yuǎn)期效果更高，降低復(fù)發(fā)率，改善預(yù)后。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷配合奧洛他定方案在慢性特發(fā)性蕁麻疹治療中的效果是值得肯定的，能夠改善機(jī)體免疫功能，緩解癥狀體征，同時(shí)還可保障患者臨床用藥安全，防止疾病反復(fù)發(fā)作，值得臨床應(yīng)用。

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