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    包蟲囊液干預(yù)的肝細胞Foxp3與IFITM3表達變化及其與干擾素刺激蛋白相關(guān)性分析

    2022-06-29 01:15:12楊雨陽蒙克嘎勒阿不來提阿合買提屈晴齊新偉單驕宇
    山東醫(yī)藥 2022年17期
    關(guān)鍵詞:包蟲包蟲病低濃度

    楊雨陽,蒙克嘎勒,阿不來提·阿合買提,屈晴 ,齊新偉,單驕宇

    1 新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院人體寄生蟲學(xué)教研室,烏魯木齊 830000;2 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中亞高發(fā)疾病發(fā)病機制與防治國家重點實驗室;3 新疆地方病分子生物學(xué)重點實驗室;4 新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室;5 新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院機能中心實驗室

    包蟲病又稱棘球蚴病,是由棘球絳蟲幼蟲寄生于人體及某些哺乳類動物體內(nèi)所致的一種嚴重的人畜共患寄生蟲病,可分為囊型棘球蚴病和泡型棘球蚴病[1]。多項研究表明,寄生蟲蟲源囊泡在宿主—寄生蟲相互作用中具有復(fù)雜多樣的免疫調(diào)節(jié)特性,包括免疫刺激和免疫抑制[2]。干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白(IFITM)屬于干擾素刺激基因(ISGs),是涉及病毒感染免疫反應(yīng)的一種蛋白,并可以抑制病原體活性[3]。人類的IFITM 家族由5 個成員組成,包括與免疫相關(guān)的IFITM1、IFITM2 和IFITM3 及在免疫中無已知作用的IFITM5 和IFITM10,其中IFITM3 已被多項研究證明在機體抗病毒及抗病原體方面發(fā)揮重要作用[4]。調(diào)節(jié)性T 細胞(Treg)是一類控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的T 細胞亞群,Treg 的特征基因表達和抑制功能在很大程度上依賴于Treg 細胞轉(zhuǎn)錄因子Foxp3 的穩(wěn)定表達和活性[5]。在蠕蟲感染期間,F(xiàn)oxp3 可以通過調(diào)控宿主體內(nèi)炎癥反應(yīng)來使寄生蟲逃避宿主的免疫攻擊,從而延長寄生蟲在宿主體內(nèi)的生存時間[6]。本課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn),F(xiàn)oxp3在包蟲病患者肝臟組織內(nèi)表達量高于非包蟲病患者。進一步對Foxp3I 與FITM3 進行生物信息學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)IFITM3和Foxp3之間存在相關(guān)性,并且可在干擾素通路以及干擾素刺激基因15(ISG15)蛋白質(zhì)結(jié)合方面發(fā)揮作用。通過使用STRING 數(shù)據(jù)庫生成IFITM3 和FOXP3 及其相關(guān)蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)圖并結(jié)合相關(guān)文獻,我們選取了與寄生蟲及抗病毒、病原體密切相關(guān)的ISGs(IFITM1、IFITM2、IFIT3 和 ISG15)進一步研究 IFITM3 和 Foxp3 之間的關(guān)系。2020年10月—2022年1月,我們通過對肝細胞進行包蟲囊液干預(yù),觀察了Foxp3、IFITM3 與IFITM1、IFITM2、IFIT3 和 ISG15 的水平變化并分析其相關(guān)性,以期加深對包蟲感染疾病相關(guān)作用機制的理解。

    1 材料與方法

    1.1 材料 人肝癌細胞系HepG2 購自武漢普諾賽生命科技有限公司。TRIzol試劑購自北京全式金生物技術(shù)有限公司,cDNA 逆轉(zhuǎn)錄試劑盒購自北京寶信生物工程有限公司,熒光定量PCR 試劑盒(TB Green?Premix Ex TaqTM Ⅱ)購自北京寶信生物工程有限公司,BCA 蛋白定量試劑盒購自索萊寶生物科技有限公司,F(xiàn)OXP3 抗體購自美國Invitrogen 公司,IFITM3、ISG15、IFITM1、IFITM2、IFIT3 抗體購自美國Proteintech公司,引物由上海生工公司合成。

    1.2 包蟲囊液干預(yù)處理及分組 從包蟲病羊的肝臟包囊中用注射器抽取囊液,離心后留上清備用。將 HepG2 細胞接種于培養(yǎng)基,置于 37 ℃、5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng),待細胞融合度達80%以上時傳代。將傳代后的細胞以1×106/孔接種于6 孔板,待細胞生長14 h且狀態(tài)良好時,將細胞隨機分為高濃度組、中濃度組、低濃度組、對照組,分別加入 1∶10、1∶100和1∶1 000 濃度比例的囊液及不加囊液,另將低濃度組設(shè)2個復(fù)孔,對細胞干預(yù)72 h。

    1.3 細胞 Foxp3、IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 蛋白表達檢測 采用Western blotting 法。收集干預(yù)后的4 組HepG2 細胞,及低濃度組在干預(yù)后0、12、24、36、48、60、72 h 的細胞,用細胞裂解液(RIPA∶PMSF=100∶1)裂解細胞,用BCA 蛋白濃度定量試劑盒檢測總蛋白的濃度。用12%十二烷基硫酸鈉—聚丙烯酰胺凝膠(SDS-PAGD)進行電泳,每個點樣孔加 20 μg 總蛋白。80 V 電泳 30 min 后換為 120 V 電泳 1 h,冰上 120 V 電轉(zhuǎn) 90 min。TBST緩沖液洗膜3 次,用5%脫脂奶粉封閉2 h,TBST 緩沖 液 洗 膜 3 次 ,分 別 加 入 IFITM3(1∶1 000)、Foxp3(1∶2 000)、IFITM1(1∶10 000)、IFITM2(1∶1 000)、IFIT3(1∶3 000)、ISG15(1∶1 000)以及β-actin(1∶5 000)一抗,4 ℃搖床孵育過夜。TBST 緩沖液洗膜3 次,用5% 脫脂奶粉稀釋相應(yīng)二抗(1:5 000),室溫搖床避光孵育 1 h 后,用 TBST 緩沖液洗膜3 次。將ECL 化學(xué)發(fā)光溶液A 液和B 液等體積混合,將其覆蓋在膜上,置于顯色儀中顯色,用Image J軟件對條帶進行灰度值掃描及分析。以β-actin 為內(nèi)參,以目的條帶與內(nèi)參條帶灰度值的比值計算Foxp3、IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 蛋白相對表達量。

    1.4 細胞 IFITM3、Foxp3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 mRNA 表達檢測 采用實時熒光定量PCR法。收集干預(yù)后的4 組HepG2 細胞,及低濃度組在干預(yù)后0、12、24、36、48、60、72 h的細胞,用TRIzol法提取細胞總RNA,使用反轉(zhuǎn)錄試劑盒反轉(zhuǎn)錄合成cDNA,條件為 37 ℃ 15 min,85 ℃ 5 s,產(chǎn)物-80 ℃保存。冰上操作,將cDNA 稀釋5 倍,再將稀釋好的cDNA 樣品取1 μL 加入熒光定量試劑盒中的qPCR體系,于實時熒光定量PCR 儀上檢測IFITM3、Foxp3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15和GAPDH的相對表達量。循環(huán)條件:95 ℃ 30 s 預(yù)變性,95 ℃ 5 s,60 ℃ 30 s,共 40 個循環(huán)。按照 GenBank 中檢索到的人IFITM3和Foxp3的基因序列設(shè)計引物,以人GAPDH作為內(nèi)參基因。引物序列:IFITM3 上游引物5′-GCACGCTCATCTCAGATCTCC-3′、下 游 引 物 5′-TTTTGGCTTCTTCAATGTCCAG-3′,F(xiàn)OXP3 上游引物5′-TCCCAGAGTTCCTCCACAAC-3′、下 游 引 物 5′-ATTGACTGTCCGCTGCTTCT-3′,IFITM1 上游引物5′-GTTCAACACCCTCTTCTTGAAC-3′、下游引物 5′-CATCTTCCTGTCCCTAGACTTC-3′,IFITM2 上游引物5′-CATGTGGTCTGGTCCCTGTTCAAC-3′、下游引物5′-CGTCGCCAACCATCTTCCTGTC-3′,ISG15 上游引物5′-TGGACAAATGCGACGAACCTC-3′、下游引物5′-TTTCCCCCAGTGACTAGACTTC-3′;內(nèi)參GAPDH上游引物5′-GAGTCAACGGATTTGGTCGT-3′、下游引 物 5′-GACAAGCTTCCCGTTCTCAG-3′。 按 照2-ΔΔCt計 算 IFITM3、Foxp3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 mRNA的相對表達量。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0 和GraphPad Prism 8 統(tǒng)計軟件。計量資料的正態(tài)性分析采用Kolmogorov-Smirnov 檢驗,符合正態(tài)分布以表示,組間比較行獨立樣本t檢驗,組內(nèi)不同時間點比較行重復(fù)測量方差分析,IFITM3、Foxp3 與 IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 的相關(guān)性采用 Spearman 相關(guān)分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 不同囊液濃度干預(yù)下HepG2 細胞Foxp3、IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15蛋白及mRNA表達比較

    2.1.1 HepG2 細 胞 中 Foxp3、IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 蛋白 表 達比 較 IFITM1、IFITM2、IFITM3、Foxp3 及 ISG15 蛋白表達隨著干預(yù)囊液濃度的降低逐漸增高,IFIT3蛋白表達中濃度組>低濃度組、高濃度組(P均<0.05)。見表1。

    表1 各組Foxp3、IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15蛋白表達比較()

    表1 各組Foxp3、IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15蛋白表達比較()

    注:與對照組比較,*P<0.05;與高濃度組比較,#P<0.05;與中濃度組比較,△P<0.05。

    組別低濃度組中濃度組高濃度組對照組ISG15 0.778±0.376*#△0.663±0.298*0.534±0.171*0.480±0.210 Foxp3 1.044±0.340*#△0.924±0.191*#0.698±0.189*0.536±0.133 IFITM3 0.827±0.154#△0.527±0.196*#0.414±0.202*0.720±0.111 IFITM1 1.115±0.077*△0.811±0.266#0.602±0.195 0.601±0.083 IFITM2 0.352±0.146#0.309±0.020*0.259±0.038*0.553±0.162 IFIT3 0.744±0.306*△0.931±0.117#0.631±0.114*1.112±0.217

    2.1.2 HepG2 細 胞 中 Foxp3、IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 mRNA 表達比較 IFITM1、IFITM2、IFITM3、Foxp3 及 ISG15 mRNA 表 達 隨著干預(yù)囊液濃度的降低逐漸增高(P均<0.05),IFIT3 mRNA 高、中、低濃度組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

    表2 各組Foxp3、IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 mRNA表達比較()

    表2 各組Foxp3、IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 mRNA表達比較()

    注:與對照組比較,*P<0.05;與高濃度組比較,#P<0.05;與中濃度組比較,△P<0.05。

    組別低濃度組中濃度組高濃度組對照組Foxp3 mRNA 2.061±0.420*#△1.421±0.416*#1.157±0.666 1.000±0.052 IFITM3 mRNA 2.300±0.198*#1.776±0.237*1.339±0.044 1.000±0.279 IFITM1 mRNA 2.006±0.273*#△1.872±0.241 1.140±0.150 1.000±0.209 IFITM2 mRNA 0.510±0.077*0.435±0.017*0.385±0.035*1.000±0.146 IFIT3 mRNA 0.008±0.013*0.006±0.014*0.009±0.001*1.000±0.215 ISG15 mRNA 1.707±0.148#△1.227±0.114*1.032±0.226*1.000±0.079

    2.2 低囊液濃度干預(yù)下各時點HepG2 細胞Foxp3、IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15蛋白及mRNA表達比較

    2.2.1 HepG2 細 胞 中 Foxp3、IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 蛋白表達比較 IFITM1、IFITM2及IFIT3蛋白表達隨著囊液干預(yù)時間延長而降低,IFITM3、ISG15 蛋白表達隨著囊液干預(yù)時間延長先升高后降低,F(xiàn)oxp3 蛋白表達隨著囊液干預(yù)時間的延長而升高。見圖1。

    圖1 低囊液濃度干預(yù)下各時點IFITM1、IFITM2、IFITM3、Foxp3、IFIT3、ISG15蛋白表達比較

    2.2.2 HepG2 細 胞 Foxp3、IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 mRNA 表達比較 IFITM2、IFIT3及ISG15 mRNA 表達隨著囊液干預(yù)時間延長而降低,IFITM3、IFITM1 mRNA 表達隨著囊液干預(yù)時間延長先升高后降低,F(xiàn)oxp3 mRNA 表達隨著囊液干預(yù)時間的延長而升高。見圖2。

    圖2 低濃度組各時點IFITM1、IFITM2、IFITM3 Foxp3、IFIT3、ISG15 mRNA表達比較

    2.3 Foxp3、IFITM3 與 IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15的相關(guān)性分析

    2.3.1 不同囊液濃度干預(yù)下HepG2 細胞Foxp3、IFITM3 mRNA 與 IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 mRNA 的相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果顯示,不同囊液濃度干預(yù)下Foxp3 mRNA 表達與IFITM3 mRNA 表達呈正相關(guān)(r=0.508,P=0.004);Foxp3、IFITM3 mRNA 表達與 IFITM1、IFITM2、ISG15 mRNA 表達均呈正相關(guān)(P均<0.05),與IFIT3 mRNA 表達無相關(guān)性。見表3。

    表3 不同囊液濃度干預(yù)下HepG2細胞Foxp3、IFITM3 mRNA與IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 mRNA的相關(guān)性

    2.3.2 不同囊液濃度干預(yù)下HepG2 細胞Foxp3、IFITM3 與 IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 蛋白的相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果顯示,不同囊液濃度干預(yù)下Foxp3 蛋白表達與IFITM3 蛋白表達呈正相關(guān)(r=0.889,P<0.001);Foxp3 蛋白表達與 IFITM1、ISG15 蛋白表達呈正相關(guān)(P均<0.05),與 IFITM2和IFIT3 蛋白表達無相關(guān)性;IFITM3 蛋白表達與IFITM1、IFITM2、ISG15 蛋白表達呈正相關(guān)(P均<0.05),與IFIT3 蛋白表達無相關(guān)性。見表4。

    表4 不同囊液濃度干預(yù)下HepG2細胞Foxp3、IFITM3與IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15蛋白的相關(guān)性

    2.3.3 低囊液濃度干預(yù)下各時點HepG2 細胞Foxp3、IFITM3 與IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 的相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果顯示,低囊液濃度干預(yù)下各時點Foxp3 mRNA及蛋白表達與IFITM3 mRNA及蛋白表達呈負相關(guān)(r=-0.562,P=0.012;r=-0.473,P=0.030);Foxp3 表達與 IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15表達呈負相關(guān);IFITM3 表達與 IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15表達呈正相關(guān)(P均<0.05)。見表5、6。

    表5 低囊液濃度干預(yù)下各時點Foxp3、IFITM3 mRNA與IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 mRNA的相關(guān)性

    表6 低囊液濃度干預(yù)下各時點Foxp3、IFITM3與IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15 蛋白的相關(guān)性

    3 討論

    近年來,包蟲病已成為嚴重危害全世界公共衛(wèi)生健康的問題。包蟲幼蟲生長所需的營養(yǎng)依靠包蟲囊液提供,但包蟲囊液中的物質(zhì)對人類機體來說屬于外源性物質(zhì),具有免疫原性,可引發(fā)機體的免疫應(yīng)答反應(yīng)。在細粒棘球蚴感染過程中,包蟲囊液所分泌的抗原物質(zhì)會調(diào)節(jié)宿主局部及全身免疫反應(yīng),使蟲體便于逃避宿主的免疫攻擊,以保護棘球蚴在宿主體內(nèi)的生長[7]。

    本研究采用包蟲囊液干預(yù)HepG2 細胞,通過使用Western blotting 和實時熒光定量PCR 檢測相關(guān)因子的蛋白及 mRNA 發(fā)現(xiàn),IFITM1、IFITM2、IFITM3、Foxp3 和ISG15 的表達量均隨著囊液濃度降低而升高。這提示包蟲囊液在相對較低的濃度下具有促進IFITM3、Foxp3、IFITM1、IFITM2和ISG5表達的作用,而在相對較高的濃度可下調(diào)或抑制IFITM3、Foxp3、IFITM1、IFITM2和ISG5在宿主體內(nèi)的表達。我們研究結(jié)果同樣顯示,IFIT3 的相對表達量中濃度組>低濃度組、高濃度組,低濃度組雖然與高濃度組在統(tǒng)計學(xué)比較中沒有顯著差異,但在表達量上是高于高濃度組的,這也在一定程度上提示了較低囊液濃度對IFIT3的表達有一定促進作用。

    我們在采用低囊液濃度干預(yù)HepG2 細胞時發(fā)現(xiàn),IFITM1、IFITM2、IFITM3、IFIT3 及 ISG15 的表達量隨著囊液干預(yù)時間的延長逐漸降低,而Foxp3 表達量隨著囊液干預(yù)時間的延長逐漸增高。宿主對囊型棘球蚴病的免疫系統(tǒng)通常分為先天反應(yīng)和適應(yīng)性反應(yīng),IFITM 家族在免疫損傷和炎癥感染中發(fā)揮的作用屬于先天免疫,是抵御寄生蟲的第一道防線,IFIT3 和ISG15 也與抗病毒和抗病原體的天然免疫有關(guān),而Foxp3則與適應(yīng)性免疫反應(yīng)相關(guān)[8]。在感染包蟲初始階段,蟲體所分泌的蛋白及抗原有利于激發(fā)宿主免疫系統(tǒng)對蟲體發(fā)起攻擊,宿主通過干擾素信號通路促進 IFITM1、IFITM2、IFITM3、IFIT3 和ISG15 表達增加,使其開始發(fā)揮抗病原體的作用,從而抑制蟲體在體內(nèi)的生長繁殖。隨著感染時間推移,宿主的免疫反應(yīng)又可分為Th1 型和Th2 型兩大類[9]。在感染早期,宿主主要產(chǎn)生以Th1 型細胞及其產(chǎn)生的干擾素γ(IFN-γ)、白細胞介素2(IL-2)等有利于清除寄生蟲的細胞因子;而在感染的中后期主要是以 Th2 細胞及其產(chǎn)生的 IL-10、IL-4、IL-5 等細胞因子參與的免疫反應(yīng)為主,在此階段宿主的免疫調(diào)控屬于負免疫調(diào)控,不會有效抑制寄生蟲的生長,反而有利于寄生蟲的生長繁殖。隨著宿主感染時間延長,T 細胞開始接受T 細胞受體(TCR)信號而被激活,分化為效應(yīng)T細胞來誘導(dǎo)免疫應(yīng)答[10]。因此,在感染前期,F(xiàn)oxp3 表達量較少,提示其沒有開始發(fā)揮作用,但隨著感染時間的延長,免疫類型開始向Th2型偏移,囊液抗原物質(zhì)對細胞的刺激使Foxp3 表達增加,開始產(chǎn)生幫助蟲體免疫逃逸的影響。

    IFITM3和Foxp3在不同囊液濃度干預(yù)下呈正相關(guān),且 IFITM3 與 IFITM1、IFITM2、ISG15 呈正相關(guān),F(xiàn)oxp3 與 IFITM1、ISG15 也呈正相關(guān),但 Foxp3 與IFITM2 之間沒有相關(guān)性,因為相對于IFITM3 和IFITM1,在同一條件下IFITM2 的表達量是較低的,并且隨著囊液濃度的變化,IFITM2 表達量的變化也不如 IFITM3 和 IFITM1 的明顯,因此與 Foxp3 的相關(guān)性較低。在相同囊液濃度(低囊液濃度)干預(yù)下各時點 ,IFITM3 和 Foxp3 呈 負 相 關(guān) ,并 且 IFITM3 與IFITM1、IFITM2、IFIT3 及 ISG15 呈正相關(guān),而 Foxp3與 IFITM1、IFITM2、IFIT3 及 ISG15 呈負相關(guān)。我們據(jù)此推測,動物在感染細粒棘球蚴初期,包蟲產(chǎn)生的囊液少、濃度低,這時與先天免疫有關(guān)的IFITM3、IFITM2、IFITM1、ISG15 和 IFIT3 開始發(fā)揮作用,為了防止寄生蟲對人體的進一步入侵,IFITM3、IFITM2、IFITM1、ISG15 和IFIT3 的表達量增加。而因為包蟲剛?cè)肭炙拗鲿r囊液濃度低,F(xiàn)oxp3 又與IFITM1、IFITM3 及 ISG15 之間呈正相關(guān),則 Foxp3 的表達會相應(yīng)增高。隨著病程的延長,F(xiàn)oxp3 表達逐漸升高,其開始發(fā)揮免疫耐受作用,再加上隨著病程延長Foxp3 與 IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3 及 ISG15 之間的關(guān)系轉(zhuǎn)為負相關(guān),使得IFITM3、IFITM1、IFITM2、IFIT3 和 ISG15 的表達量逐漸降低,從而在細粒棘球蚴感染后期蟲體得以逃避宿主的免疫攻擊。

    綜上所述,我們使用不同濃度的包蟲囊液干預(yù)HepG2 細胞,發(fā)現(xiàn)低濃度的囊液會促進IFITM1、IFITM2、IFITM3、Foxp3 和 ISG15 的表達且 IFITM3 與Foxp3 呈正相關(guān);我們使用低濃度包蟲囊液干預(yù)HepG2 細胞,發(fā)現(xiàn)隨著干預(yù)時間的延長可降低IFITM1、IFITM2、IFITM3、IFIT3 和 ISG15 的表達,但會促進 Foxp3 的表達,并且 IFITM3 與 Foxp3 呈負相關(guān)。我們同時發(fā)現(xiàn),IFITM3 作為抗病毒和抗病原體重要的蛋白,在包蟲病感染后期表達量減少的一部分原因可能為IFITM3 和Foxp3 呈現(xiàn)負相關(guān)性,也可能是IFITM3 蛋白的翻譯后修飾。IFITM3 受到多種翻譯后修飾的調(diào)節(jié),這些修飾決定了其細胞定位、活性和豐度,包括有棕櫚酰化、泛素化、磷酸化和甲基化,而只有棕櫚?;瘜FITM3 的調(diào)劑起促進作用,其他三種翻譯后修飾會抑制IFITM3的抗病毒作用,使IFITM3應(yīng)對蟲體的攻擊能力下降,從而蟲體逃避宿主的免疫攻擊[11]。因此,后期我們將進一步研究包蟲感染過程中IFITM3 蛋白翻譯后修飾所致免疫逃逸機制,為包蟲感染疾病的作用機制和治療提供新思路、新想法。

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