大劑量烏司他丁聯(lián)合肺泡灌洗對重癥肺炎患者血氣指標(biāo)及炎性反應(yīng)的影響

董偉

摘? 要：目的? 研究大劑量烏司他丁聯(lián)合肺泡灌洗對重癥肺炎患者血氣指標(biāo)及炎性反應(yīng)的影響。方法? 回顧性分析2018年2月～2022年3月山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院收治的50例重癥肺炎患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方式分為對照組（25例，肺泡灌洗治療）和試驗組（25例，肺泡灌洗聯(lián)合大劑量烏司他丁治療）。兩組均治療7d，并隨訪1周。比較試驗組、對照組患者治療前后血氣指標(biāo)、炎癥因子水平，治療前、治療后3 d、治療后7 d急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHEⅡ）及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? 治療后，兩組患者氧分壓（PaO2）水平均高于治療前，且試驗組PaO2高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組二氧化碳分壓（PaCO2）、平均動脈壓（MAP）、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均低于治療前，且試驗組上述指標(biāo)低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;與治療前相比，治療后3 d、7 d，兩組患者APACHEⅡ評分均低于治療前，且試驗組APACHEⅡ評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療期間，試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 大劑量烏司他丁聯(lián)合肺泡灌洗治療，可有效改善患者血氣指標(biāo)，緩解患者病情，減輕炎性反應(yīng)，安全可靠。

關(guān)鍵詞：重癥肺炎;烏司他丁;肺泡灌洗;血氣指標(biāo);炎癥因子

中圖分類號：R563.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A章編號：1009-8011（2022）-11-0-03

肺炎是由細(xì)菌與病毒等病原體感染以致肺間質(zhì)、肺泡和遠(yuǎn)端氣道出現(xiàn)感染性炎性反應(yīng)的肺部感染，是呼吸科常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，其臨床典型癥狀為發(fā)熱、咳嗽及咳痰等，局部炎性反應(yīng)程度、全身炎性反應(yīng)程度和肺部炎性反應(yīng)的播散可直接影響病情嚴(yán)重程度。隨著病情惡化發(fā)展，患者體內(nèi)水電解質(zhì)及酸堿等多系統(tǒng)紊亂，會發(fā)展為多器官功能障礙，威脅患者生命健康。肺泡灌洗是通過纖維支氣管鏡深入病變肺組織，灌洗時增加的藥物可快速有效達(dá)到肺部血管，將黏附在肺泡壁的分泌物進(jìn)行清洗，可有效改善患者肺部通氣狀態(tài)，達(dá)到加強(qiáng)治療效果的目的，但灌洗液會對肺泡內(nèi)環(huán)境造成一定破壞，易出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染[1]。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑藥物，具有穩(wěn)定溶酶體膜的作用，其通過抑制淋巴細(xì)胞的凋亡，改善組織內(nèi)皮細(xì)胞功能，并改善機(jī)體器官組織的灌注情況，在臨床中常應(yīng)用于循環(huán)衰竭等重癥疾病[2]。然而，目前臨床重癥肺炎患者的預(yù)后仍無法得到有效改善。本文旨在探討大劑量烏司他丁聯(lián)合肺泡灌洗治療對重癥肺炎患者近遠(yuǎn)期療效及安全性的影響，以期為尋找改善重癥肺炎療效和預(yù)后的安全有效方法提供參考，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2018年2月～2022年3月山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院收治的50例重癥肺炎患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方式分為對照組（25例）和試驗組（25例）。對照組男12例，女13例;年齡44～73歲，平均年齡（56.35±5.16）歲;呼吸頻率16～30次/min，平均呼吸頻率（21.46±2.23）次/min;體溫35～39℃，平均體溫（37.76±0.23）℃。試驗組男11例，女14例;年齡45～71歲，平均年齡（57.08±5.20）歲;呼吸頻率16～30次/min，平均呼吸頻率（21.55±2.34）次/min;體溫35～39℃，平均體溫（37.95±0.22）℃。兩組患者性別、年齡、重癥肺炎病程、呼吸頻率及體溫等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核后并批準(zhǔn)，且患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《呼吸疾病診療指南》[3]中關(guān)于重癥肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②研究配合良好者;③需采用機(jī)械通氣和血管升壓類藥物治療，均行肺泡灌洗者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本次研究所用藥物過敏或嚴(yán)重過敏體質(zhì)者;②重要器官功能有缺陷者;③凝血功能障礙者;④合并嚴(yán)重免疫抑制疾病、粒細(xì)胞減少、腫瘤和其他內(nèi)外科疾病或合并慢性阻塞性肺疾病者等。

1.3? 方法

兩組患者均予以常規(guī)治療，包括補(bǔ)充體液支持、機(jī)械通氣、祛痰、平喘、解痙、抗感染、維持電解質(zhì)平衡等。

對照組在基礎(chǔ)加用肺泡灌洗治療，采用2%利多卡因（生產(chǎn)企業(yè)：上海福達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021379，規(guī)格：100 mg/2 mL）對患者進(jìn)行鼻腔和咽喉部局部表面麻醉，采用日本PENTAX有限公司的FI-16RBS型纖維支氣管鏡進(jìn)行支氣管鏡治療，依次經(jīng)鼻道及聲門插入。在此期間觀察患者鼻腔、隆突、氣管、支氣管情況（是否通暢及炎性反應(yīng)病變程度），并對氣道內(nèi)分泌物進(jìn)行抽吸清理;期間持續(xù)經(jīng)鼻管道給氧（1～2 L/min），留取部分痰液進(jìn)行藥敏試驗檢查，將纖維支氣管鏡深入至病變肺段，并嵌入病變開口位置，采用0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行支氣管黏膜灌洗，20 mL/次，灌洗5～8次;對于局部痰液黏稠和分泌物較多者給予灌洗液中添加注射用鹽酸氨溴索（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽新馬藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050242，30 mg/支）（配成60 mg/100 mL灌洗液），氣管黏膜充血水腫者給予灌洗液中添加布地奈德（生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格：2 mL：1 mg）（1 mg/100 mL灌洗液），然后采用100～150 mmHg的空氣負(fù)壓將灌洗液抽回至灌洗瓶，直至抽出液清澈為止，后將0.9%氯化鈉溶液注入，1次/3 d。灌洗后禁食 3 h，并于進(jìn)食前試飲水，無不適后方可進(jìn)食。試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予大劑量烏司他?。ㄉa(chǎn)企業(yè)：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10萬U）靜脈滴注治療，將100 000 U溶于500 mL 5%葡萄糖注射液中，1次/d。兩組患者的治療周期均為7 d。1E07C6D1-32FA-4A37-9C3D-FDE9A2CA940F

1.4? 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療前后血氣指標(biāo)。分別于治療前后，抽取兩組患者動脈血2 mL，以美國實驗儀器GEM4000全自動血氣分析儀檢測氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、同時監(jiān)測平均動脈壓（MAP）。②比較兩組患者治療前后炎癥因子水平：包括血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。分別于治療前后，抽取兩組患者空腹靜脈血2 mL，以2 000 r/min離心10 min，取上層血清，檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法檢測。③兩組患者治療前、治療后3 d、治療后7 d急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ，APACHEⅡ）[4];由主治醫(yī)師進(jìn)行評估，包括急性生理評分、年齡評分及慢性健康評分3個維度，分值為0～71分，分?jǐn)?shù)越高提示患者病情越嚴(yán)重，評分>15分為重癥。④兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢等，不良反應(yīng)發(fā)生率=（惡心+嘔吐+腹瀉+瘙癢）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)方法

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后血氣指標(biāo)比較

治療后，兩組患者PaO2水平高于治療前，且試驗組高于對照組;兩組患者PaCO2、MAP水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療后，兩組患者血清CRP、IL-6水平均低于與治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療前、治療后3、7 d APACHEⅡ評分比較

與治療前比較，治療后3、7 d，兩組患者APACHEⅡ評分均低于治療前，且觀察組APACHEⅡ評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3? 討論

近年來，隨著環(huán)境的不斷惡化和人口老齡化的加劇，各類呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)不斷增高的趨勢[5]。重癥肺炎患者，除典型的呼吸系統(tǒng)癥狀外，大多患者還存在其他系統(tǒng)的受累表現(xiàn)，極易發(fā)生呼吸衰竭、低氧血癥、多臟器功能衰竭、感染性中毒休克等，若不及時治療，可導(dǎo)致呼吸困難、低氧血癥等，威脅患者生命健康[6]。肺泡灌洗治療是指患者在麻醉情況下將病變肺組織中的分泌物及黏稠痰液進(jìn)行清洗吸出，可有效減輕患者肺泡負(fù)擔(dān)，但該操作直接作用于支氣管，治療過程可能對患者造成二次或多次創(chuàng)傷[7]。

烏司他丁是一種糖蛋白，于健康成年男性的新鮮尿液中所分離提純而得到，能在穩(wěn)定溶酶體膜的同時，抑制溶酶體酶的釋放，并能夠抑制多種胰酶的活性作用[8]。PaO2可以反映外呼吸的功能狀態(tài)，其水平降低，不利于重癥肺炎的病情好轉(zhuǎn);PaCO2可反映酸堿平衡中呼吸因素，衡量肺泡通氣情況，其水平升高，可造成酸中毒，促進(jìn)病情發(fā)展;MAP水平升高可加重患者心臟和血管的負(fù)擔(dān)，進(jìn)而引發(fā)心功能不全、心力衰竭等疾病[6]。烏司他丁可通過抑制組織器官中性粒細(xì)胞浸潤，改善器官循環(huán)灌注，緩解呼吸困難患者的臨床癥狀，促進(jìn)肺部組織為循環(huán)代謝，改善血氣指標(biāo)[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組PaO2水平高于對照組，PaCO2、MAP水平低于對照組，且治療后3、7 d，觀察組APACHEⅡ評分均低于對照組（P<0.05），提示大劑量烏司他丁聯(lián)合肺泡灌洗可有效促進(jìn)重癥肺炎患者血氣指標(biāo)恢復(fù)正常，緩解患者病情，且安全可靠。CRP是臨床中衡量細(xì)菌或病毒感染的重要指標(biāo)，其不僅能夠加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，同時還可清除入侵機(jī)體組織的病原微生物，其水平升高可大量釋放炎性介質(zhì)，表示重癥肺炎患者肺部細(xì)菌感染加重，病情未得到控制;IL-6作為活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，功能極為廣泛，不僅可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長與分化，還具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的功能，其主要通過參與氣道炎性反應(yīng)和氣道重塑進(jìn)程，能分解呼吸道和肺內(nèi)結(jié)構(gòu)復(fù)合物，其水平增多促進(jìn)肺功能和結(jié)構(gòu)破壞，加重病情[9-10]。烏司他丁可與細(xì)胞膜受體特異性結(jié)合，提高超氧化物歧化酶活性，清除氧自由基，大劑量應(yīng)用進(jìn)一步增強(qiáng)抗炎效果，避免相關(guān)組織出現(xiàn)炎性損傷，促進(jìn)病情改善[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組血清CRP、IL-6水平低于對照組（P<0.05），提示大劑量烏司他丁聯(lián)合肺泡灌洗可有效抑制重癥肺炎患者體內(nèi)的炎癥因子表達(dá)升高，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)。

綜上所述，大劑量烏司他丁聯(lián)合肺泡灌洗治療可有效改善重癥肺炎患者血氣指標(biāo)，緩解患者病情，減輕炎性反應(yīng)，安全可靠。此外，臨床中可通過增加樣本量及隨訪對重癥肺炎患者機(jī)體各項指標(biāo)進(jìn)行長期研究。

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