補(bǔ)腎活血疏肝湯聯(lián)合西藥治療帕金森伴睡眠障礙及抑郁患者的療效分析

于晟培

摘? 要：目的? 分析帕金森伴睡眠障礙與抑郁患者采用補(bǔ)腎活血疏肝湯聯(lián)合西藥治療的應(yīng)用效果。方法? 選取2020年5月～2021年3月煙臺(tái)市心理康復(fù)醫(yī)院收治的帕金森病伴睡眠障礙及抑郁患者86例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，每組43例。對(duì)照組為西藥治療，研究組為補(bǔ)腎活血疏肝湯+西藥聯(lián)合治療，比較兩組療效、不良反應(yīng)、帕金森綜合評(píng)分量表（UPDRS）第Ⅱ、Ⅲ項(xiàng)評(píng)分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分與中醫(yī)證候積分情況。結(jié)果? 研究組UPDRS第Ⅱ項(xiàng)、UPDRS第Ⅲ項(xiàng)、PSQI與HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組得分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 經(jīng)補(bǔ)腎活血疏肝湯聯(lián)合西藥治療，可有效促使帕金森伴睡眠障礙及抑郁患者臨床癥狀改善，睡眠質(zhì)量提升，抑郁程度降低，顯著改善患者預(yù)后，其治療效果顯著，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：帕金森;睡眠障礙;抑郁;補(bǔ)腎活血疏肝湯;療效

中圖分類號(hào)：R749 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-11-0-03

帕金森病是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多發(fā)于老年人群，主要是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，繼而導(dǎo)致紋狀體黑質(zhì)多巴胺含量降低所致，常表現(xiàn)為動(dòng)作遲緩、靜止性震顫及肌強(qiáng)直等[1]。臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，大部分帕金森患者均伴有睡眠障礙，而睡眠障礙是帕金森患者并發(fā)抑郁的重要危險(xiǎn)因素，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能為內(nèi)源性，也可能為反應(yīng)性，多在運(yùn)動(dòng)障礙后病發(fā)[2]。目前臨床治療多以藥物為主，雖可改善患者病情，但因自身疾病因素影響，且伴有活動(dòng)受限的情況，患者極易產(chǎn)生抑郁等負(fù)面情緒，多有擔(dān)憂疾病無(wú)法治療、家庭經(jīng)濟(jì)條件等，故情緒低落[3]。而長(zhǎng)時(shí)間的抑郁情緒導(dǎo)致患者常有睡眠障礙發(fā)生，繼而形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響患者疾病治療效果，且西藥具有多種不良反應(yīng)，易使患者產(chǎn)生依賴性，治療效果并不理想[4]。近年來(lái)中醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，在臨床取得了顯著效果，而帕金森屬于“顫證”范疇，有研究表明給予患者補(bǔ)腎活血疏肝湯治療，可有效改善患者病情及睡眠障礙，但中藥治療具有見(jiàn)效慢等不足，臨床數(shù)據(jù)及相關(guān)研究證實(shí)，給予患者中西藥聯(lián)合治療，可有效提高治療效果，對(duì)改善患者病情有顯著的積極作用[5]。鑒于此，為探究補(bǔ)腎活血疏肝湯聯(lián)合西藥的治療效果，選取煙臺(tái)市心理康復(fù)醫(yī)院2020年5月～2021年3月治療的86例患者為例進(jìn)行分析，具體報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年5月～2021年3月煙臺(tái)市心理康復(fù)醫(yī)院收治的帕金森病伴睡眠障礙及抑郁患者86例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各43例。對(duì)照組男23例，女20例;年齡47～81歲，平均年齡（63.25±4.23）歲;病程2～11年，平均病程（5.33±1.23）年;體質(zhì)量51～63 kg，平均體質(zhì)量（56.44±2.46）kg;文化水平：高中及以下、大專、本科及以上分別為16例、20例、7例。研究組男22例，女21例;年齡46～82歲，平均年齡（63.48±4.36）歲;病程2～10年，平均病程（5.73±1.22）年;體質(zhì)量50～62 kg，平均體質(zhì)量（56.25±2.33）kg;文化水平：高中及以下、大專、本科及以上分別為17例、21例、5例。兩組性別、年齡、病程及文化水平等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可實(shí)施比較。本研究獲得山東省煙臺(tái)市心理康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷均符合《中國(guó)帕金森病治療指南（第四版）》[6]中帕金森病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②睡眠障礙與抑郁癥狀均符合《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);③漢密爾頓抑郁量表評(píng)分超過(guò)8分;④意識(shí)清晰、具有一定的閱讀理解能力，可在護(hù)理人員解釋說(shuō)明下理解各類量表;⑤年齡、性別及病程等臨床資料完善;⑥自愿配合完成相關(guān)研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷為特發(fā)性震顫者;②因腦血管疾病、創(chuàng)傷與藥物干預(yù)等因素病發(fā)的帕金森病者;③患有認(rèn)知障礙、精神疾病及智力損傷者;④合并嚴(yán)重肝腎功能缺損、惡性腫瘤與其他嚴(yán)重軀體性疾病者;⑤屬于過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;⑥患有肺結(jié)核及乙肝等傳染性疾病者;⑦存在聽(tīng)力、發(fā)聲等溝通障礙者;⑧依從性較差者。

1.3? 方法

對(duì)照組采用西藥治療，即口服左旋多巴片（生產(chǎn)企業(yè)：上海福達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020888，;規(guī)格：250 mg×100片），250 mg/次，3次/d，每隔3～7日增加一次劑量，但需注意最大劑量不可超過(guò)750 mg/d。同時(shí)口服鹽酸曲唑酮片治療（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽(yáng)福寧藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060037，25 mg×40片），50 mg/次，2次/d，于服藥第3、4 d增加藥物劑量，最大不可超過(guò)400 mg/d。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血疏肝湯治療，處方：葛根30 g，川牛膝30 g，丹參20 g，女貞子10 g，天麻10 g，川芎10 g，柴胡10 g，木瓜10 g，郁金10 g，全蝎10 g，香附10 g，遠(yuǎn)志10 g，知母10 g，山萸肉10 g，旱蓮草10 g，甘草5 g，1劑/d，水煎400 mL，分早晚溫服。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4? 觀察指標(biāo)

①帕金森療效評(píng)定[8]：采用統(tǒng)一帕金森綜合評(píng)分量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale，UPDRS）的第Ⅱ（日常生活能力，13項(xiàng)）、Ⅲ（運(yùn)動(dòng)功能，14項(xiàng)）項(xiàng)評(píng)估，采用5級(jí)評(píng)分法（即0～4分），滿分分別為52分、56分，分?jǐn)?shù)越高，病情越嚴(yán)重。

②睡眠障礙評(píng)估[9]：以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評(píng)估，共包含主觀睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間等7項(xiàng)，采用4級(jí)評(píng)分法（即0～3分），總分21分，得分與睡眠質(zhì)量成反比。

③抑郁評(píng)估[10]：以漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評(píng)估，共包含24項(xiàng)，若得分<8分為無(wú)抑郁癥狀，8～20分為輕度抑郁，21～35分為中度抑郁，>35分為重度抑郁。

④療效判定[11]：UPDRS評(píng)分減少率為50%，HAMD評(píng)分減少率為50%～75%，睡眠質(zhì)量顯著提升為顯效;UPDRS評(píng)分減少率為25%～50%，HAMD評(píng)分減少率為25%～49%，睡眠質(zhì)量提升為有效，UPDRS與HAMD評(píng)分減少率均低于25%，睡眠質(zhì)量無(wú)改善為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

⑤中醫(yī)證候積分：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]制定評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，包含失眠多夢(mèng)、燥熱、心悸及健忘等，依據(jù)無(wú)、輕、中、重記作0、1、2、3分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。

⑥記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，包含頭暈、嗜睡、惡心，并比較。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療前后UPDRS、PSQI與HAMD評(píng)分比較

治療前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組療效比較

研究組療效高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組指標(biāo)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組評(píng)分均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3? 討論

帕金森病屬于神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，常發(fā)于中老年人群，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、強(qiáng)直等，而近年來(lái)統(tǒng)計(jì)顯示，該疾病的發(fā)病人群呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。帕金森病伴抑郁障礙的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為與患者長(zhǎng)時(shí)間的慢性疾病造成的功能損傷及心理反應(yīng)等因素有關(guān)，也可能是因左旋多巴等抗帕金森藥物所致的5-羥色胺減少造成或疾病過(guò)程影響，即多巴胺、去甲腎上腺素系統(tǒng)損傷累及額葉造成，患者抑郁癥狀表現(xiàn)以持續(xù)性情緒低落、意志活動(dòng)減退為主，且大部分患者伴有睡眠障礙，隨著帕金森病情的加重，其抑郁癥狀也隨之加重，而抑郁加重會(huì)使患者軀體癥狀及社會(huì)功能障礙加重，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前，臨床治療以改善臨床癥狀，提升患者睡眠質(zhì)量，舒緩抑郁情緒為主。左旋多巴片與鹽酸曲唑酮片是臨床常用的治療藥物，前者可有效改善患者手部震顫癥狀，有效改善患者病情，抑制神經(jīng)興奮;而后者是一種新型的抗抑郁藥，屬于5-羥色胺組織與再攝取抑制劑，可有效改善患者抑郁與睡眠情況，給予患者上述藥物治療，可有效改善患者病情，但該藥物長(zhǎng)期服用，易產(chǎn)生依賴性，且伴有多種不良反應(yīng)，如嗜睡等，繼而影響臨床治療效果，實(shí)際應(yīng)用并不理想[13]。

中醫(yī)認(rèn)為，帕金森病屬于“顫證”范疇，主要病變位置在腦部，因髓海失充、筋脈失榮及臟腑之氣日衰所致，最終造成肢體失控，故給予補(bǔ)腎活血疏肝湯治療。其中，葛根、木瓜與天麻聯(lián)用可有效達(dá)到熄風(fēng)定顫的目的，旱蓮草、山萸肉與女貞子可滋陰補(bǔ)腎，香附、柴胡與郁金可發(fā)揮疏肝解郁的功效，丹參與全蝎具有活血祛風(fēng)作用，知母可涼血安神，遠(yuǎn)志可開(kāi)竅醒腦、解郁滯，甘草具有調(diào)和諸藥功效，諸多藥物聯(lián)用，可有效達(dá)到補(bǔ)肝腎、疏肝解郁及活血通絡(luò)功效[14]。而經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究，柴胡可鎮(zhèn)靜安神，有效改善患者睡眠質(zhì)量，丹參與川芎具有擴(kuò)張腦血管，改善微循環(huán)的作用，可有效增加其血流量，益于氧自由基的清除，效果顯著，且安全性較高，但中藥見(jiàn)效較慢[15]。

本研究結(jié)果證實(shí)，與對(duì)照組相比，研究組療效顯著，帕金森病癥狀、睡眠質(zhì)量與抑郁程度評(píng)分均降低（P<0.05），表明西藥與中藥聯(lián)合治療的效果確切，可有效改善患者睡眠質(zhì)量，緩解抑郁情緒，促使其癥狀改善，對(duì)改善患者預(yù)后有顯著效果。在秦勇[16]等研究中證實(shí)，結(jié)果表明聯(lián)合組UPDRSⅡ、Ⅲ評(píng)分和HAMD與PSQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，表明中西藥聯(lián)合治療可有效提高臨床療效，改善患者的睡眠障礙及抑郁狀態(tài)，與本研究結(jié)果一致。分析原因，中西藥聯(lián)合治療可促使藥物快速發(fā)揮，顯著改善患者病情。且研究組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組（P<0.05），而不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義意義（P>0.05），表明聯(lián)合治療的效果顯著，安全性較高，其效果顯著。而在瑞年茹[17]的研究中，以收治的60例患者為研究對(duì)象，經(jīng)研究分析，給予患者西藥聯(lián)合補(bǔ)腎活血疏肝湯治療可有效減少不良反應(yīng)發(fā)生，其效果顯著優(yōu)于單一的西藥治療，與本研究結(jié)果一致。分析其原因，給予患者聯(lián)合治療可在西藥治療基礎(chǔ)上增加療效，顯著提高治療效果，改善患者病情，促使患者盡早停藥，從而減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高治療安全性。因此，給予患者聯(lián)合治療，可有效達(dá)到揚(yáng)長(zhǎng)避短、協(xié)同相助的目的。

綜上所述，給予帕金森病伴睡眠障礙及抑郁患者補(bǔ)腎活血疏肝湯聯(lián)合西藥治療，可有效改善其病情，提高睡眠質(zhì)量，促使其負(fù)面情緒改善，對(duì)提高患者預(yù)后有重要意義，值得臨床應(yīng)用。

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