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    補陽還五湯聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液對2型糖尿病合并足背動脈硬化氣虛絡阻型患者足背動脈血流動力學、氧化應激的影響

    2022-06-17 01:20:12王紅娜
    河北中醫(yī) 2022年2期
    關(guān)鍵詞:舒地爾補陽氣虛

    楊 艷 辛 玲 王紅娜

    (山東省濟南市中醫(yī)醫(yī)院老年病科,山東 濟南 250000)

    糖尿病是中老年人群中較為常見、多發(fā)的一種以高血糖為主要特征的內(nèi)分泌代謝異常慢性疾病。調(diào)查顯示,我國糖尿病患者人數(shù)位居世界第1位,患病人數(shù)高達9240萬,且近年來隨著人口老齡化的加劇,其發(fā)病率亦逐年上升,其中95%以上為2型糖尿病[1-2]。由于持續(xù)高血糖的影響,易導致各種心血管病變,動脈粥樣硬化是其中常見的一種[3-4]。有資料顯示,約有75%的糖尿病患者合并動脈粥樣硬化[5],以下肢動脈硬化較為常見,且約1/3為足背動脈硬化,由于足背動脈形成粥樣斑塊,易引起管腔狹窄,造成足趾缺血、缺氧,若不及時治療可出現(xiàn)糖尿足潰瘍、壞疽,影響患者日常生活,甚者威脅患者生命健康[6-7]。目前,糖尿病合并足背動脈硬化尚難以治愈,只能通過藥物治療控制其進展[8]。近年來,中醫(yī)藥治療糖尿病及其并發(fā)癥取得了較好療效,可輔助西藥應用于臨床[9]。中醫(yī)學認為,糖尿病合并足背動脈硬化多是由于氣虛絡阻導致,治宜益氣活血,化瘀通絡。補陽還五湯是中醫(yī)臨床常用的活血化瘀湯劑,且臨床證實其與西藥聯(lián)用有顯著的協(xié)同作用[10]。2017年9月至2020年3月,我們采用補陽還五湯聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液治療2型糖尿病合并足背動脈硬化氣虛絡阻型患者81例,并與鹽酸法舒地爾注射液治療81例對照,觀察對血糖、癥狀、斑塊情況、足背動脈血流動力學、凝血功能及氧化應激指標的影響,結(jié)果如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 全部162例均為我院老年病科門診(105例)和住院(57例)的2型糖尿病合并足背動脈硬化氣虛絡阻型患者,按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組81例,男46例,女35例;年齡50~72歲,平均(61.37±5.72)歲;糖尿病病程2~10年,平均(6.53±2.21)年;足背動脈硬化病程1~5個月,平均(2.25±1.09)個月。對照組81例,男43例,女38例;年齡50~73歲,平均(61.52±5.59)歲;糖尿病病程2~9年,平均(6.39±2.18)年;足背動脈硬化病程1~5個月,平均(2.27±1.04)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 病例選擇

    1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[11]診斷為2型糖尿病,即患者伴有典型的高血糖或者高血糖危象癥狀,空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%。足背動脈硬化診斷標準參照《下肢動脈疾病診療的專家共識》[12]及《周圍血管科常見疾病證候診治指南(2015)》[13]中相關(guān)標準,患者伴有足背麻木、足背皮膚發(fā)涼等癥狀,且足背動脈內(nèi)膜中層厚度>1.2 mm,形成粥樣斑塊。

    1.2.2 中醫(yī)辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[14]中消渴的診斷標準,參照《李濟仁痹證通論》[15]痹證中脈痹的診斷標準,辨證為氣虛絡阻型,主癥:患肢麻木,疼痛;次癥:面色晦黯,自汗易感,少氣懶言,體倦乏力,肌膚甲錯,口唇紫黯,心悸失眠;舌脈:舌質(zhì)黯,有瘀斑,或舌下脈絡青紫迂曲,舌體胖大,舌苔薄白,脈弦或細而澀。符合上述全部主癥及任何1項次癥,兼有舌脈即可診斷。

    1.2.3 納入標準 ①符合上述西醫(yī)診斷標準,中醫(yī)辨證為氣虛絡阻型,均單側(cè)患?。虎诮?個月內(nèi)未服用影響下肢動脈血流動力學藥物;③患者均簽署知情同意書;④本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

    1.2.4 排除標準 ①1型糖尿病患者;②存在原發(fā)性肝、腎、心功能及造血系統(tǒng)障礙疾病患者;③自身免疫缺陷、血液病及精神病患者;④動脈血管夾層、動脈瘤及大動脈炎等疾病患者;⑤對本研究藥物過敏者。

    1.3 治療方法 2組均予低鹽、低脂、低碳水化合物飲食、合理適量運動及降糖、降壓等常規(guī)基礎治療。

    1.3.1 對照組 予鹽酸法舒地爾注射液[齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準字H20163206]30 mg,加入0.9%氯化鈉注射液100 mL,每日2次靜脈滴注。

    1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予補陽還五湯治療。藥物組成:生黃芪50 g,地龍15 g,桃仁15 g,川芎15 g,赤芍15 g,當歸15 g,紅花6 g。日1劑,水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次口服。

    1.3.3 療程 2組均連續(xù)治療2周。

    1.4 觀察指標

    1.4.1 實驗室指標 2組患者治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血,采用BK-600全自動生化分析儀(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司)檢測FPG、2 hPG及HbA1c水平;采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)水平、硫氧還蛋白(Trx)水平;采用化學比色法檢測血漿髓過氧化物酶(MPO),羥胺法檢測血漿超氧化物歧化酶(SOD)水平。試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。所有操作均嚴格按照試劑說明書進行。

    1.4.2 超聲檢測指標 2組治療前后采用BLS-X5型彩色多普勒超聲系統(tǒng)(徐州貝爾斯電子科技有限公司)檢查患者患側(cè)足背動脈斑塊數(shù)量、足背動脈內(nèi)膜中層厚度、足背動脈內(nèi)徑、收縮期峰值流速(PSV)及阻力指數(shù)(RI)。

    1.4.3 癥狀評分 比較2組治療前后足背麻木、足背靜息痛、足背皮膚發(fā)涼及間歇性跛行癥狀評分,評分方法參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[14],癥狀評分按癥狀嚴重程度無、輕、中、重依次記0、1、2、3分。

    2 結(jié)果

    2.1 2組治療前后FPG、2 hPG、HbA1c水平比較 2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表1。

    表1 2組治療前后FPG、2 hPG、HbA1c水平比較

    2.2 2組治療前后足背動脈斑塊數(shù)量、內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)徑及PSV、RI比較 2組治療后足背動脈斑塊數(shù)量、足背動脈內(nèi)膜中層厚度、RI、PSV均較本組治療前降低(P<0.05),足背動脈內(nèi)徑均升高(P<0.05),且治療組治療后足背動脈斑塊數(shù)量、足背動脈內(nèi)膜中層厚度、RI、PSV均低于對照組(P<0.05),足背動脈內(nèi)徑高于對照組(P<0.05)。見表2。

    表2 2組治療前后足背動脈斑塊數(shù)量、內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)徑及PSV、RI比較

    2.3 2組治療前后癥狀評分比較 2組治療后各癥狀評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表3。

    表3 2組治療前后癥狀評分比較 分,

    2.4 2組治療前后D-D、FIB水平比較 2組治療后D-D、FIB水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表4。

    表4 2組治療前后D-D、FIB水平比較

    2.5 2組治療前后SOD、MPO、Trx水平比較 2組治療后SOD、Trx水平均較本組治療前升高(P<0.05),MPO水平均降低(P<0.05),且治療組治療后SOD、Trx水平均高于對照組(P<0.05),MPO水平低于對照組(P<0.05)。見表5。

    表5 2組治療前后SOD、MPO、Trx水平比較

    3 討論

    現(xiàn)代醫(yī)學認為,2型糖尿病誘發(fā)下肢動脈硬化機制主要有以下幾點:①持續(xù)的高血糖導致蛋白質(zhì)非酶糖基化反應,造成多元醇代謝亢進,從而使自由基迅速增多,氧化應激反應加劇,進而損傷血管內(nèi)皮細胞,使得血管纖維組織出現(xiàn)增生,血管壁增厚;②血管內(nèi)皮細胞的損傷可暴露皮下膠原組織,一方面導致內(nèi)源性凝血系統(tǒng)被激活,血液處于高凝狀態(tài),另一方面損傷纖溶系統(tǒng),而激活的內(nèi)源性凝血-纖溶系統(tǒng)不僅促進了血栓的形成,還能導致血管狹窄,造成局部組織缺血、缺氧,加重微循環(huán)障礙;③血脂異常使得大量的低密度脂蛋白膽固醇沉積在損傷的內(nèi)皮細胞內(nèi)膜下,并形成脂質(zhì)斑塊,成纖維細胞增殖、遷移至內(nèi)膜下,進一步導致血管狹窄,影響血運[16-18]。可見,2型糖尿病合并足背動脈硬化的病理過程較為復雜,血糖與血脂代謝、氧化應激、血管內(nèi)皮功能、血流動力學及凝血-纖溶系統(tǒng)等均參與了其發(fā)生發(fā)展?,F(xiàn)代醫(yī)學對2型糖尿病合并足背動脈硬化的治療以控制血糖聯(lián)合血管擴張、改善微循環(huán)為主[16]。鹽酸法舒地爾注射液是常用的改善血液循環(huán)藥物,其本質(zhì)是一種Rho激酶抑制劑,可通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性來進行血管擴張,同時又可以降低血管內(nèi)皮的張力,達到改善微循環(huán)的效果,臨床常用于缺血、缺氧性血管病變的治療,但治療效果并不是很理想[19-21]。近年來,隨著中醫(yī)藥的快速發(fā)展,中醫(yī)藥在治療血管病變方面有著獨特的優(yōu)勢。

    中醫(yī)學認為,2型糖尿病合并足背動脈硬化為氣虛絡阻導致,病機在于消渴日久,致機體正氣耗傷,氣血運行不暢,瘀血阻滯肢體脈絡,筋脈肌肉失去濡養(yǎng),進而表現(xiàn)為肢體跛行、疼痛、麻木、發(fā)涼。治則當以益氣活血、化瘀通絡為主[22-23]。補陽還五湯出自清·王清任《醫(yī)林改錯》,是中醫(yī)治療氣虛血瘀證的經(jīng)典方劑,具有補氣、活血、通絡之效。方中生黃芪補益元氣,可助血液運行;地龍通經(jīng)活絡;當歸活血通絡,扶正化瘀;桃仁、川芎、赤芍、紅花清熱涼血,活血祛瘀?,F(xiàn)代藥理研究表明,黃芪多糖對血糖具有調(diào)節(jié)功能,能有效增加患者血管內(nèi)皮細胞,減輕血管內(nèi)皮損傷,改善血液運行[24];地龍具有改善血凝、溶栓、抗炎等作用[25];補陽還五湯可能通過參與調(diào)控脂質(zhì)代謝、細胞凋亡,以及調(diào)節(jié)免疫和炎性反應等機制防治動脈粥樣硬化[26]。

    本研究結(jié)果顯示,2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c水平及各癥狀評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。提示補陽還五湯聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液能有效降低2型糖尿病合并足背動脈硬化氣虛絡阻型患者血糖水平,改善臨床癥狀。

    本研究結(jié)果顯示,2組治療后足背動脈斑塊數(shù)量、足背動脈內(nèi)膜中層厚度、RI、PSV均較本組治療前降低(P<0.05),足背動脈內(nèi)徑均升高(P<0.05),且治療組治療后足背動脈斑塊數(shù)量、足背動脈內(nèi)膜中層厚度、RI、PSV均低于對照組(P<0.05),足背動脈內(nèi)徑高于對照組(P<0.05)。提示補陽還五湯聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液能有效恢復2型糖尿病合并足背動脈硬化氣虛絡阻型患者血流動力學指標,改善局部血供。

    D-D為交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物,其生成和增高反映了凝血和纖溶的激活,是血液高凝狀態(tài)和激發(fā)纖溶亢進的特異性指標[27]。FIB可誘導紅細胞及血小板聚集并導致纖溶抑制,F(xiàn)IB水平升高可導致血液中蛋白含量增加,從而使血液黏度增加,進而改變血管內(nèi)皮細胞的切變力,同時其降解產(chǎn)物還可以直接損害血管壁。血漿FIB濃度升高越明顯,疾病越嚴重[27]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后D-D、FIB水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。提示補陽還五湯聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液能有效改善2型糖尿病合并足背動脈硬化氣虛絡阻型患者凝血功能,降低血液黏度。

    MPO是一種由活化中性粒細胞、單核細胞和巨噬細胞釋放的亞鐵血紅素酶,可作為中性粒細胞活化的直接標志;SOD等抗氧化酶可有效阻止活性氧對乙酰肝素硫酸鹽的分解破壞;Trx大量表達于各類細胞中,具有抗氧化、抗凋亡及抗自由基損傷等諸多功能[28]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后SOD、Trx水平均較本組治療前升高(P<0.05),MPO水平均降低(P<0.05),且治療組治療后SOD、Trx水平均高于對照組(P<0.05),MPO水平低于對照組(P<0.05)。提示補陽還五湯聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液能有效減弱2型糖尿病合并足背動脈硬化氣虛絡阻型患者氧化應激反應,減少對機體的損害。

    綜上所述,補陽還五湯聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液治療可明顯改善2型糖尿病合并足背動脈硬化患者臨床癥狀,降低血糖水平,促進足背血液循環(huán),改善微循環(huán)障礙,減輕氧化應激損傷,有利于病情康復。但由于本研究樣本量有限,且觀察時間較短,其遠期療效有待下一步更大樣本、大規(guī)模的研究予以證實。

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