甲潑尼龍結(jié)合頭孢呋辛對重癥肺炎患者炎性反應(yīng)及免疫功能的影響

姬 銀 平

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科 洛陽 471000)

肺炎是臨床工作中常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要是支氣管末端、肺間質(zhì)、肺泡的相關(guān)炎癥，因藥物、過敏、微生物感染、免疫損傷等造成[1-2]。有研究表明，重癥肺炎(Severe Pneumonia，SP)大部分是因普通肺炎加重進(jìn)展造成[3-4]。SP是臨床呼吸系統(tǒng)常見的危重癥其臨床表現(xiàn)為：發(fā)熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥或急性呼吸衰竭需要通氣支持，且合并低血壓、休克等循環(huán)衰竭表現(xiàn)和其他器官功能障礙，查體肺部可聞及啰音，影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)肺部炎癥改變，治療難度較大，病死率較高[5-6]。臨床治療SP的重點(diǎn)是積極有效的針對病原體的抗感染治療，但藥物的費(fèi)用、耐藥性、不良反應(yīng)，限制其臨床應(yīng)用[7]。相關(guān)研究指出，全身炎性反應(yīng)、免疫功能失控引起多器官功能衰竭與多數(shù)SP患者的死亡原因密切相關(guān)，而促炎因子與抑炎因子的變化對SP的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有重要的影響[8]。頭孢呋辛具有抗感染、維持水電解質(zhì)平衡及生長代謝的作用[9]。而甲潑尼龍具有抗休克、抗毒、抗炎及調(diào)節(jié)免疫的作用，可減輕患者的炎性反應(yīng)[10]。但臨床關(guān)于兩種藥物聯(lián)合使用對SP患者的效果研究較少。鑒于此，本研究旨在探討甲潑尼龍結(jié)合頭孢呋辛對SP患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院醫(yī)學(xué)倫理委員會已審核，按照隨機(jī)數(shù)字表法將2017年1月-2019年12月在我院就診的SP患者共130例分為觀察組和對照組各65例。觀察組男39例，女26例；體重指數(shù)18～26kg/m2，平均體重指數(shù)(21.83±1.62)kg/m2；年齡25～71歲，平均年齡(50.46±5.74)歲；舒張壓65～98mmHg，平均舒張壓(78.96±6.53)mmHg；收縮壓92～159mmHg，平均收縮壓(124.53±7.85)mmHg；病程1～5年，平均病程(3.04±1.18)年。對照組男37例，女28例；體重指數(shù)18～27kg/m2，平均體重指數(shù)(21.95±1.58)kg/m2；年齡26～72歲，平均年齡(50.23±5.48)歲；舒張壓63～99mmHg，平均舒張壓(79.32±6.75)mmHg；收縮壓94～162mmHg，平均收縮壓(125.09±7.93)mmHg；病程1～5年，平均病程(2.97±1.12)年。兩組資料比較(P>0.05)，具有對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合《中國急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專家共識》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；(2)精神正常，依從性較好；(3)患者已簽署知情同意書；(4)合并其他慢性病處于穩(wěn)定期。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝腎功能障礙的患者；(2)合并其他感染；(3)對本研究藥物過敏的患者；(4)合并免疫系統(tǒng)疾病的患者；(5)合并惡性腫瘤的患者。

1.3 方法

治療方法：兩組患者均進(jìn)行祛痰、止咳、平喘、抗感染、機(jī)械通氣及吸氧、退熱等治療。

1.3.1對照組

對照組給予頭孢呋辛(海南金抗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067358，規(guī)格0.5g)0.75g+生理鹽水100mL，靜脈滴注，3次/d，連用3d觀察療效，評價(jià)抗生素是否有效，對于有效患者給予應(yīng)用至體溫正常后3d停用。

1.3.2觀察組

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注甲潑尼龍(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103047，規(guī)格40mg)10mg+生理鹽水100mL，根據(jù)患者病情酌情減量，連續(xù)治療7d。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

(1)比較兩組患者臨床指標(biāo)，包括體溫恢復(fù)至正常時(shí)間、住院時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間；(2)比較兩組患者治療前及治療7d后的炎性反應(yīng)指標(biāo)，取其空腹外周靜脈血3mL，以3000r/min的速率離心10min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫法測定白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素10(IL-10)水平；(3)比較兩組治療前及治療7d后的免疫功能，取外周血3mL，分離血漿，采用流式細(xì)胞儀檢測患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的臨床指標(biāo)比較

觀察組患者體溫恢復(fù)至正常、住院時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間均比對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)對比

2.2 兩組患者治療后的炎性指標(biāo)比較

治療前觀察組和對照組的血清白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素10(IL-10)指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組和對照組的血清白細(xì)胞介素6(IL-6)水平低于治療前，觀察組和對照組的血清白細(xì)胞介素10(IL-10)水平高于治療前，且觀察組白細(xì)胞介素6(IL-6)水平比對照組低，觀察組的血清白細(xì)胞介素10(IL-10)比對照組白細(xì)胞介素10(IL-10)高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者炎性指標(biāo)對比

2.3 兩組患者治療后的免疫功能比較

治療前觀察組和對照組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組和對照組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均比治療前高，且觀察組比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者免疫功能對比

3 討論

隨著全球工業(yè)化的腳步加快以及城鄉(xiāng)車輛的增多，環(huán)境污染越來越嚴(yán)重，空氣質(zhì)量指數(shù)一直居高不下，對人體的呼吸系統(tǒng)造成了嚴(yán)重的影響，肺炎患者的數(shù)量呈逐年增長趨勢[12]。細(xì)菌、病毒等致病微生物會在入侵機(jī)體過程中誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生一系列炎癥反應(yīng)，并隨著該病病情的發(fā)展，機(jī)體也會釋放炎性因子，可進(jìn)一步誘發(fā)大量的抑炎因子與炎癥因子釋放，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)進(jìn)展為SP，嚴(yán)重者可導(dǎo)致全身炎性綜合反應(yīng)[13]。因此，在治療SP中選取合適抗生素抗感染，維持抑炎因子與炎癥因子的平衡，對于病情控制、恢復(fù)發(fā)揮重要作用。白細(xì)胞介素6(IL-6)是SP患者機(jī)體產(chǎn)生的主要炎癥因子，其水平不斷升高則提示患者病情加重[14]。相關(guān)研究指出，白細(xì)胞介素10(IL-10)可對促炎因子的表達(dá)進(jìn)行抑制，使白細(xì)胞介素6(IL-6)等促炎因子的表達(dá)降低，有利于重建抗炎介質(zhì)與炎癥介質(zhì)的平衡[15]。糖皮質(zhì)激素是臨床治療重癥肺炎患者的常用藥物，可有效降低機(jī)體炎癥介質(zhì)釋放量，發(fā)揮良好抗炎效果；同時(shí)，該藥還可擴(kuò)張痙攣血管，改善機(jī)體微循環(huán)，增強(qiáng)心肌收縮能力，提高毒素耐受程度，發(fā)揮抗休克效果；此外，糖皮質(zhì)激素還可干擾一氧化氮合成，降低一氧化氮含量，避免毒血癥，改善細(xì)胞受損狀況。本研究在常規(guī)應(yīng)用頭孢呋辛抗感染治療SP的基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍，旨在發(fā)揮激素的抗炎、減輕炎癥反應(yīng)減少滲出、減輕組織損傷作用。通過整體觀察療效及臨床癥狀體征恢復(fù)情況可知：觀察組患者的體溫恢復(fù)至正常時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間及住院總時(shí)間均短于對照組。

機(jī)體免疫功能紊亂與SP的發(fā)生、進(jìn)展存在緊密聯(lián)系，其中細(xì)胞免疫起到重要作用，尤其是T淋巴亞群細(xì)胞之間的相互制約或相互協(xié)作關(guān)系的失控。本研究結(jié)果顯示，觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均比對照組短，且治療后白細(xì)胞介素10(IL-10)水平比對照組高，血清白細(xì)胞介素6(IL-6)水平比對照組低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，表明SP患者采用甲潑尼龍結(jié)合頭孢呋辛治療利于調(diào)節(jié)促炎及抑炎因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)免疫功能，促進(jìn)患者康復(fù)。頭孢呋辛是二代頭孢菌素類藥物，主要是通過與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(Penicillin binding proteins，PBPs)結(jié)合，抑制其細(xì)胞分裂和生長，最后導(dǎo)致細(xì)菌溶解和死亡，有廣譜的抗菌作用，適應(yīng)范圍較廣，尤其對金黃色葡萄球菌具有較好的效果，但隨著頭孢類藥物的廣泛使用，耐藥性增加，使其效果降低。而甲潑尼龍是一種腎上腺糖皮質(zhì)激素，對炎性介質(zhì)的釋放有抑制作用，對身體免疫產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，對單核細(xì)胞、炎性細(xì)胞進(jìn)行抑制，提高機(jī)體對毒素的耐受性和應(yīng)激能力；可維持溶酶體膜的穩(wěn)定，對補(bǔ)體參與抗炎作用進(jìn)行預(yù)防，進(jìn)而改善患者血管通透性，對血漿滲透壓的穩(wěn)定進(jìn)行維持，并起到維持水電解質(zhì)平衡的作用；同時(shí)甲潑尼龍還可將肺部的毛細(xì)血管外壓力降低，將肺內(nèi)水腫液轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)降低，并對局部滲出時(shí)炎癥細(xì)胞浸潤加重進(jìn)行預(yù)防，有效促進(jìn)患者肺泡內(nèi)外氣體交換功能恢復(fù)，從而改善呼吸功能，緩解SP患者臨床癥狀。相關(guān)研究指出，甲潑尼龍可對外源性及內(nèi)源性致熱源的分泌進(jìn)行抑制，誘導(dǎo)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，維持患者的體溫不至于過高[16]，但該藥物的半衰期比較短，在治療過程中應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，縮短使用時(shí)間間隔。因此，頭孢呋辛與甲潑尼龍聯(lián)合使用可以有效地調(diào)節(jié)SP患者的免疫功能，發(fā)揮抗炎作用。但鑒于本研究隨訪患者時(shí)間較短，樣本量小，后期應(yīng)延長隨訪時(shí)間，增加樣本量，進(jìn)一步分析甲潑尼龍結(jié)合頭孢呋辛對SP患者的療效。

綜上所述，SP患者采用甲潑尼龍結(jié)合頭孢呋辛治療的效果較好，有利于調(diào)節(jié)炎性因子水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)患者康復(fù)。