降鈣素原與中性粒細(xì)胞百分比聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病酮癥酸中毒合并感染診斷價(jià)值

許玉慧

福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建漳州 363000

糖尿病是一種代謝障礙慢性疾病， 以糖代謝障礙為主，血糖波動(dòng)會(huì)損傷微血管，引起內(nèi)分泌失衡，誘導(dǎo)多種并發(fā)癥發(fā)生， 而酮癥酸中毒是該疾病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，患者表現(xiàn)為電解質(zhì)紊亂、高血酮、代謝性酸中毒等病理改變，病情危急[1]。 糖尿病酮癥酸中毒病因主要為急性感染、飲食失控、治療不當(dāng)?shù)?，急性感染既是該疾病重要誘因， 又是該疾病的合并癥，發(fā)病率較高，若不及時(shí)治療會(huì)危及患者的生命。臨床主要通過(guò)血常規(guī)檢查輔助診斷感染，如白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，但中性粒細(xì)胞受患者免疫能力、基礎(chǔ)疾病、體質(zhì)等個(gè)體因素差異影響，導(dǎo)致診斷效果較局限[2]。 對(duì)此，還需在血常規(guī)檢查基礎(chǔ)上配合其他檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行診斷，以提高感染陽(yáng)性檢出率。 近年來(lái)，有研究報(bào)道嚴(yán)重感染患者降鈣素原水平對(duì)感染預(yù)測(cè)價(jià)值高于其他常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，降鈣素原是一種蛋白質(zhì)，在大多數(shù)慢性炎癥疾病、 無(wú)細(xì)菌感染或自身免疫異常情況下，其表達(dá)水平非常低，而在細(xì)菌感染、急性感染、 全身性炎癥反應(yīng)情況下， 其表達(dá)水平顯著升高，受限因素較少，靈敏度高，可彌補(bǔ)血常規(guī)檢測(cè)的不足[3]。 鑒于此，該研究回顧性分析醫(yī)院2019 年1月—2021 年12 月收治的78 例糖尿病酮癥酸中毒患者臨床資料， 分析降鈣素原與中性粒細(xì)胞百分比聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病酮癥酸中毒合并感染診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析醫(yī)院收治的78 例糖尿病酮癥酸中毒患者的臨床資料， 根據(jù)患者院內(nèi)感染發(fā)生情況分為參照組（未發(fā)生院內(nèi)感染者，38 例）與研究組（發(fā)生院內(nèi)感染者，40 例）。 研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（基層版）》[4]中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在尿酮陽(yáng)性、血酮陽(yáng)性、代謝性酸中毒等癥狀；臨床資料齊全。 排除標(biāo)準(zhǔn)：其他因素引起的酮癥酸中毒；合并免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾?。唤? 個(gè)月內(nèi)行外科手術(shù)或出現(xiàn)創(chuàng)傷；甲狀腺功能減退或亢進(jìn)。 參照組：男20 例，女18例；年齡45～72 歲，平均（58.93±8.25）歲；糖尿病病程2～12 年，平均（6.32±1.58）年；體質(zhì)指數(shù)19～28 kg/m2，平均（24.31±2.64）kg/m2。 研究組：男21 例，女19 例；年齡42～75 歲，平均（58.82±8.36）歲；糖尿病病程2～12 年，平均（6.88±1.61）年；體質(zhì)指數(shù)19～28 kg/m2，平均（23.85±2.84）kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

于清晨6:00 抽取兩組患者全靜脈血8 mL，平均分成4 份， 第1 份血液標(biāo)本置于紫色乙二胺四乙酸抗凝管進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)， 第2 份血液標(biāo)本置于綠色肝素鈉抗凝管進(jìn)行降鈣素原檢測(cè)，第3 份、第4 份置于黃色分離膠促凝管分別進(jìn)行C 反應(yīng)蛋白、乳酸檢測(cè)。將紫色乙二胺四乙酸抗凝管的血液標(biāo)本搖勻后，采用血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測(cè)中性粒細(xì)胞百分比。 黃色分離膠促凝管中的血液標(biāo)本凝固且析出血清后進(jìn)行離心，提取血清待測(cè)；綠色肝素鈉抗凝管直接離心并提取血漿， 再采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以及配套檢測(cè)試劑測(cè)定降鈣素原、乳酸、C 反應(yīng)蛋白。

1.3 觀察指標(biāo)

以細(xì)菌培養(yǎng)作為金標(biāo)準(zhǔn)， 追蹤所有患者臨床微生物細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè)情況， 若患者血培養(yǎng)、 分泌物培養(yǎng)、痰培養(yǎng)過(guò)程中5 d 內(nèi)培養(yǎng)出典型的致病真菌、致病細(xì)菌，即表示發(fā)生感染；若為陰性，則為未發(fā)生感染。對(duì)比發(fā)生感染和未發(fā)生感染患者的降鈣素原、中性粒細(xì)胞百分比、C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原/乳酸水平，分析降鈣素原、中性粒細(xì)胞百分比聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)， 繪制對(duì)應(yīng)受試者工作特征ROC 曲線，分析診斷價(jià)值。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床檢測(cè)指標(biāo)水平比較

研究組降鈣素原、中性粒細(xì)胞百分比、C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原/乳酸水平明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床檢測(cè)指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組患者臨床檢測(cè)指標(biāo)水平比較（±s）

組別 降鈣素原（ng/mL）中性粒細(xì)胞百分比（%）C 反應(yīng)蛋白（mg/mL）降鈣素原/乳酸參照組（n=38）研究組（n=40）t 值P 值0.33±0.09 0.74±0.06 8.853＜0.05 75.64±3.65 82.43±5.34 3.397＜0.05 13.65±2.32 18.97±2.45 9.836＜0.05 0.18±0.05 0.25±0.04 6.845＜0.05

2.2 降鈣素原、中性粒細(xì)胞百分比及聯(lián)合檢測(cè)糖尿病酮癥酸中毒合并感染陽(yáng)性率比較

降鈣素原聯(lián)合中性粒細(xì)胞百分比聯(lián)合檢測(cè)糖尿病酮癥酸中毒合并感染陽(yáng)性率高于降鈣素原、中性粒細(xì)胞百分比單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 降鈣素原、 中性粒細(xì)胞百分比及聯(lián)合檢測(cè)糖尿病酮癥酸中毒合并感染陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.3 研究組降鈣素原、 中性粒細(xì)胞百分比及聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值分析

降鈣素原診斷聯(lián)合檢驗(yàn)的曲線下面積（AUC）為0.624，靈敏度為77.50%，特異度為76.32%，約登指數(shù)為78.69%（圖1a）；中性粒細(xì)胞百分比診斷的曲線為0.683，AUC 靈敏度為75.00%，特異度為78.95%，約登指數(shù)為79.00%（圖1b）； 聯(lián)合檢驗(yàn)的曲線AUC為0.743，靈敏度為95.00%，特異度為94.74%，約登指數(shù)88.37%（圖1c）。

圖1 a 降鈣素原診斷ROC 曲線圖

圖1 b 中性粒細(xì)胞百分比診斷ROC 曲線圖

圖1 c 降鈣素原聯(lián)合中性粒細(xì)胞百分比診斷的ROC 曲線圖

3 討論

糖尿病導(dǎo)致患者機(jī)體免疫能力降低， 增加感染風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)在高血糖應(yīng)激狀態(tài)下，可引發(fā)尿酮、高血酮、 胰島素分泌降低， 也為致病菌繁殖提供良好條件，使糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提升。隨著糖尿病患病率提升，酮癥酸中毒伴感染發(fā)生率也逐漸提升，進(jìn)一步提高患者病死率[5-6]。 為了及時(shí)改善患者的預(yù)后，控制病情發(fā)展，需重視對(duì)糖尿病酮癥酸中毒患者感染臨床診斷。目前，臨床主要采用血常規(guī)檢查診斷是滯感染與評(píng)估感染程度， 其中中性粒細(xì)胞是較為常用的指標(biāo)，但大多數(shù)糖尿病酮癥酸中毒患者體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞波動(dòng)并不明顯，存在個(gè)體因素差異，同時(shí)對(duì)非細(xì)菌感染引起的炎癥反應(yīng)，其表達(dá)水平也會(huì)逐漸提升[7]。針對(duì)體質(zhì)較差或免疫功能較低的患者出現(xiàn)感染情況， 中性粒細(xì)胞百分比無(wú)明顯提高，進(jìn)而造成漏診。降鈣素原是人體受到細(xì)菌入侵和感染后血漿產(chǎn)生的一種急性時(shí)相性反應(yīng)蛋白， 也是一種次級(jí)炎癥因子， 當(dāng)人體受到細(xì)菌感染后血液中的降鈣素原受到白細(xì)胞介素-6、巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞介素-1 等觸發(fā)后快速增加， 不受其他因素的影響，感染診斷敏感性較高[8]。

該研究結(jié)果顯示，研究組降鈣素原、中性粒細(xì)胞百分比、C 反應(yīng)蛋白、 降鈣素原/乳酸水平明顯高于參照組。 該研究結(jié)果與趙靈芳[9]研究結(jié)果一致，提示糖尿病酮癥酸中毒合并感染患者的降鈣素原、 中性粒細(xì)胞百分比水平顯著提升。 這是因?yàn)樘悄虿』颊哐巧?，損傷微血管，使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損而引發(fā)炎癥反應(yīng)，處于慢性微炎癥狀態(tài)，導(dǎo)致糖尿病酮癥酸中毒合并感染患者中性粒細(xì)胞水平呈陽(yáng)性或中性粒細(xì)胞水平波動(dòng)幅度輕微， 這容易造成誤診或漏診情況。降鈣素原反映患者全身炎癥反應(yīng)程度，通常影響其表達(dá)水平的因素主要包括細(xì)菌種類、 感染器官大小等，而不受病毒感染、自身免疫能力低下和過(guò)敏情況等因素影響， 可以準(zhǔn)確反映糖尿病酮癥酸中毒患者發(fā)生感染情況[10]。 該研究結(jié)果顯示，降鈣素原聯(lián)合中性粒細(xì)胞百分比聯(lián)合檢測(cè)糖尿病酮癥酸中毒合并感染陽(yáng)性率高于降鈣素原、 中性粒細(xì)胞百分比單獨(dú)檢測(cè)， 提示降鈣素原聯(lián)合中性粒細(xì)胞百分比聯(lián)合檢測(cè)可提高糖尿病酮癥酸中毒合并感染陽(yáng)性檢出率。此外，該研究結(jié)果顯示，降鈣素原診斷聯(lián)合檢驗(yàn)的曲線下面積（AUC）為0.624，靈敏度為77.50%，特異度為76.32%，約登指數(shù)78.69%，該研究與張萍等[11]研究結(jié)果具有相似性 [聯(lián)合檢測(cè)的診斷特異度為88.67%，靈敏度為89.00%，約登指數(shù)為77.67%]。 這表明降鈣素原聯(lián)合中性粒細(xì)胞百分比檢測(cè)可以提高糖尿病酮癥酸中毒患者診斷價(jià)值。 這是因?yàn)榻碘}素原是降鈣素前體，半衰期為26 h 左右，還可在患者感染早期分泌，細(xì)菌感染4 h 后，降鈣素原表達(dá)水平會(huì)迅速升高，便于臨床早期診斷，但是降鈣素原結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，在機(jī)體內(nèi)維持時(shí)間較短，需要每隔一段時(shí)間進(jìn)行檢測(cè)以判斷感染情況， 而中性粒細(xì)胞百分比穩(wěn)定性較高，可以實(shí)時(shí)反映患者機(jī)體炎癥情況[12]。 因此， 通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)降鈣素原和中性粒細(xì)胞百分比起到互補(bǔ)作用， 有利于提升糖尿病酮癥酸中毒合并感染診斷靈敏度、特異度和陽(yáng)性檢出率。

綜上所述， 采用降鈣素原與中性粒細(xì)胞百分比檢測(cè)可提高糖尿病酮癥酸中毒合并感染陽(yáng)性率，診斷靈敏度、特異度較高。