硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂在子癇前期患者中的治療效果

王文娟

[摘要] 目的 探討子癇前期患者應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療的效果。 方法 選取2017年8月至2020年8月江蘇省邳州市人民醫(yī)院收治的94例子癇前期患者為研究對象，遵照雙盲法隨機分為兩組，對照組47例患者，試驗組47例患者。對照組采用硫酸鎂治療，試驗組采用硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療，以兩組患者的臨床療效、血壓水平、尿蛋白含量、妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)為觀察指標(biāo)，之后對觀察結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計比較。 結(jié)果 試驗組的臨床總有效率為95.74%，明顯高于對照組的78.72%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組治療后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平分別為（135.45±11.54）mmHg、（84.23±7.56）mmHg，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組治療后24 h尿蛋白（24 h UPQ）、尿鈣黏蛋白（CAD）、尿激肽原1（KNG1）含量分別為（466.64±50.54）mg、（2.35±0.65）mg/L、（414.43±45.26）mg/L，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組不良妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.52%、6.39%，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 子癇前期患者應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療的效果更加顯著，不僅能夠進(jìn)一步降低患者血壓，還可以降低不良反應(yīng)與不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 子癇前期;硝苯地平;硫酸鎂;血壓;妊娠結(jié)局

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）10-0062-04

[Abstract] Objective To explore the effect of nifedipine combined with magnesium sulfate in treating patients with preeclampsia. Methods A total of 94 patients with preeclampsia admitted to Pizhou People′s Hospital in Jiangsu Province from August 2017 to August 2020 were selected as the study subjects and randomly divided into control group （n=47） and experimental group（n=47） according to the double-blind method. The control group was treated with magnesium sulfate， and the experimental group was treated with magnesium sulfate combined with nifedipine.The clinical efficacy， blood pressure level， urine protein content，pregnancy outcome， and adverse reactions of the two groups were statistically compared. Results The clinical total effective rate of the experimental group was 95.74%，which was statistically significantly higher than that of the control group of 78.72%（P<0.05）. The systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP） levels in the experimental group after treatment were （135.45±11.54） mmHg and （84.23±7.56）mmHg， respectively， which were statistically significantly lower than those in the control group （P<0.05）.The 24-hour urinary protein （24 h UPQ）， urinary cadherin （CAD），and urinary kininogen 1 （KNG1） contents in the experimental group after treatment were （466.64±50.54）mg，（2.35±0.65）mg/L and （414.43±45.26）mg/L，respectively，which were statistically significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The incidence rates of adverse pregnancy outcomes and adverse reactions in the experimental group were 8.52% and 6.39%， respectively， statistically significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Nifedipine combined with magnesium sulfate is more effective in the treatment of preeclampsia， which can not only further reduce the blood pressure of patients， but also reduce the incidence of adverse reactions and adverse pregnancy outcomes.7938D53F-937F-46EF-B67D-14796AF3CD51

[Key words] Preeclampsia; Nifedipine; Magnesium sulfate; Blood pressure; Pregnancy outcome

妊娠高血壓疾病是妊娠階段的特有病癥，多見于妊娠20周以后，是妊娠階段的一種常見并發(fā)癥[1]。子癇前期是一種較為常見的妊娠高血壓疾病類型，近些年來發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，主要表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀，發(fā)病隱匿，進(jìn)展快速，且十分兇險，倘若未能給予及時、有效的治療，就可能出現(xiàn)昏迷、抽搐現(xiàn)象，甚至造成心腎衰竭等，對母嬰生命安全造成極大的威脅[2]。在子癇前期治療中，因為患者情況特殊，必須在有效控制血壓水平的基礎(chǔ)上，最大限度地確保治療安全性。常用口服降壓藥物降壓，目前，硝苯地平是較為常用的降壓藥物，在妊娠高血壓治療中得到廣泛應(yīng)用，療效確切。基于此，本研究以江蘇省邳州市人民醫(yī)院2017年8月至2020年8月期間收治的子癇前期患者94例進(jìn)行研究，分析硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂的治療價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2020年8月江蘇省邳州市人民醫(yī)院收治的94例子癇前期患者為研究對象，遵照雙盲法隨機分為兩組，對照組47例患者，試驗組47例患者。對照組，年齡23～40歲，平均（28.92±3.53）歲;孕齡30～38周平均（35.17±2.52）周。試驗組年齡22～40歲，平均（28.75±3.49）歲;孕齡30～38周，平均（35.13±2.29）周。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為子癇前期[3];②單胎頭位;③尿蛋白檢測呈陽性;④簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神異?；蛘J(rèn)知障礙者;②伴有慢性腎炎者;③伴有糖尿病者;④伴有高血壓者;⑤未能配合完成研究者。

1.2 方法

對照組應(yīng)用硫酸鎂（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格10 ml：2.5 g）治療，給藥途徑為靜脈推注，劑量為20 ml硫酸鎂+20 ml葡萄糖溶液（10%），然后靜脈泵入15 g硫酸鎂，流速（1～2） g/h。硫酸鎂24 h用藥總量一般不超過25 g，用藥時限一般不超過5 d，用藥期間可監(jiān)測血清鎂離子濃度，防止鎂中毒。試驗組應(yīng)用硫酸鎂+硝苯地平（海南制藥廠有限公司制藥二廠，國藥準(zhǔn)字H20066800，規(guī)格10 mg）聯(lián)合治療，硫酸鎂用藥與對照組一致，硝苯地平口服給藥，每天3次，起始劑量每次10 mg，根據(jù)患者血壓水平合理調(diào)節(jié)用藥劑量，最大劑量每天不可超過120 mg。兩組患者均持續(xù)用藥2～4周，根據(jù)患者具體情況可適當(dāng)調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察隨訪1個月，以患者的臨床療效、血壓水平、尿蛋白含量、妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)為觀察指標(biāo)，對兩組患者的觀察結(jié)果予以統(tǒng)計比較。①臨床療效：患者癥狀完全消失，尿檢呈陰性，評價為顯效;患者癥狀明顯改善，尿檢為陰性，評價為有效;未滿足以上標(biāo)準(zhǔn)，評價為無效?？傆行?（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。②血壓：收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）采用BP-705全自動醫(yī)用電子血壓計（鴻泰盛健康科技有限公司）測量。③尿蛋白：24 h尿蛋白（24-hour urinary protein quantification，24 h UPQ）、尿鈣黏蛋白（cadherin，CAD）、尿激肽原1（kininogen-1，KNG1），采用尿蛋白定量檢測試劑盒（上海撫生實業(yè)有限公司）予以檢驗。④妊娠結(jié)局：子癇、胎盤早剝、產(chǎn)后出血、宮縮乏力、胎兒窘迫、新生兒窒息。⑤不良反應(yīng)：頭暈、頭痛、心悸、踝部水腫。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗組患者的臨床總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血壓水平比較

治療前，兩組的SBP、DBP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗組的SBP、DBP水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后尿蛋白含量比較

治療前，兩組的24 h UPQ、尿CAD、尿KNG1含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗組的24 h UPQ、尿CAD、尿KNG1含量明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較

試驗組的不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

試驗組的不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

子癇前期發(fā)病機制十分復(fù)雜，尚無明確闡述。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期發(fā)病機制為機體各組織器官在多系統(tǒng)功能紊亂的影響下，導(dǎo)致胎盤出現(xiàn)缺血、缺氧癥狀，甚至還會出現(xiàn)抽搐、胎盤早剝等嚴(yán)重并發(fā)癥;此外，還會造成胎兒發(fā)育遲緩、宮內(nèi)缺氧等[4]。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，尿CAD經(jīng)由細(xì)胞間黏附作用予以介導(dǎo)，影響細(xì)胞浸潤與分化，進(jìn)而影響胎盤發(fā)育[5]。在激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)中，尿KNG1作用十分顯著，可直接對血管β受體產(chǎn)生作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)血壓，同時還可以刺激腎臟電解質(zhì)，緩解水鈉潴留癥狀[6-8]。所以，在子癇前期治療中，可通過對尿CAD、尿KNG1含量的檢測，評估患者的臨床療效。7938D53F-937F-46EF-B67D-14796AF3CD51

在子癇前期治療中，當(dāng)收縮壓≥160 mmHg和（或）舒張壓≥110 mmHg時，表明高血壓病情十分嚴(yán)重，必須給予恰當(dāng)?shù)慕祲褐委?當(dāng)收縮壓≥150 mmHg和（或）舒張壓≥100 mmHg時，表明高血壓病情比較嚴(yán)重，建議進(jìn)行降壓治療;當(dāng)收縮壓140～150 mmHg和（或）舒張壓90～100 mmHg時，可不進(jìn)行降壓治療，但若對臟器功能造成一定的損害，應(yīng)考慮進(jìn)行降壓治療。在降壓治療中，若未伴有臟器功能損害，應(yīng)將收縮壓控制在130～155 mmHg之間，舒張壓控制在80～105 mmHg之間;若伴有臟器功能損害，收縮壓130～139 mmHg，舒張壓80～89 mmHg，降壓過程不可波動過大，血壓不建議低于130/80 mmHg。在子癇治療中，硫酸鎂作為一種一線藥物，也是預(yù)防重度子癇發(fā)作的重要藥物，其作用機制如下：通過對運動神經(jīng)末梢的抑制作用，促進(jìn)乙酰膽堿釋放，阻斷神經(jīng)肌肉間信號傳遞，松弛骨骼肌;通過對谷氨酸通道的阻斷，抑制鈣離子內(nèi)流，緩解血管痙攣，降低血管內(nèi)皮損傷;同時，促進(jìn)前列環(huán)素合成，抑制內(nèi)皮素合成，削弱血管緊張素Ⅱ的反應(yīng)，減輕血管痙攣;此外，有助于增大血紅蛋白親和力，調(diào)節(jié)氧代謝[12-13]。所以，在子癇前期患者應(yīng)用硫酸鎂治療時，應(yīng)輔助其他藥物，以此進(jìn)一步提高臨床療效[14-16]。硝苯地平是一種選擇性鈣離子通道阻斷劑，可以促進(jìn)鈣離子釋放，阻斷鈣離子內(nèi)流，從而抑制鈣離子通道，減緩平滑肌收縮，保護心肌細(xì)胞;同時還可以快速降壓，作用持久有效[17-19]。本研究表明，試驗組臨床總有效率為95.74%，明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;試驗組治療后SBP、DBP分別為（125.45±11.54）mmHg、（84.23±7.56）mmHg，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;試驗組治療后24 h UPQ、尿CAD、尿KNG1含量分別為（466.64±50.54）mg、（2.35±0.65）mg/L、（414.43±45.26）mg/L，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;試驗組不良妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.52%、6.39%，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。此結(jié)果與有關(guān)文獻(xiàn)[20-23]的研究結(jié)果十分接近，具體數(shù)據(jù)：聯(lián)合治療組臨床總有效率（94.0%）明顯高于對照組;聯(lián)合治療組治療后的SBP、DBP、24 h UPQ、尿CAD、尿KNG1水平分別為（136.3±12.6）mmHg、（85.1±10.4）mmHg、（475.5±56.6）mg、（2.4±0.8）mg/L、（423.2±135.1）mg/L，明顯低于對照組;聯(lián)合治療組不良反應(yīng)、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率分別為10.0%、14.0%，明顯低于對照組。由此說明，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期的效果明顯優(yōu)于單用硫酸鎂。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期患者的效果更確切，不僅能夠進(jìn)一步降低患者血壓，改善患者肝腎功能，還可以降低不良反應(yīng)與不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，值得臨床推薦應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?舒俊俊，范博群，晏三華.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對子癇前期患者血清Hcy、PLGF水平及妊娠結(jié)局的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（36）：122-125.

[2]? ?李敏，羅娟，季曉菲.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平在子癇前期治療中的價值及對胎盤血流動力學(xué)指標(biāo)、炎性指標(biāo)的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2020，18（36）：19-21.

[3]? ?中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會.妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2020，55（4）：227-238.

[4]? ?雷雨，沈孟榮，譚文舉.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對重度子癇前期患者生化、凝血指標(biāo)的影響[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2020，28（9）：1119-1121.

[5]? ?朱曉霞.酚妥拉明、硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療重度子癇前期患者的臨床療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2020， 31（18）：2917-2918.

[6]? ?王紅，楊雯，周燕，等.硫酸鎂硝苯地平片聯(lián)合地西泮對重度子癇前期患者血壓血清sEng sFlt-1水平和妊娠結(jié)局的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2020，26（8）：1296-1300.

[7]? ?李小寧，張蒲映，惠曉莉.硫酸鎂、硝苯地平片聯(lián)合地西泮對重度子癇前期患者血壓及妊娠結(jié)局的影響[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（21）：3186-3189.

[8]? ?石健.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療子癇前期患者的臨床療效及對其尿液蛋白質(zhì)的影響[J].中國婦幼保健，2020， 35（14）：2576-2577.

[9]? ?何文君.觀察硝苯地平控釋片和拉貝洛爾分別聯(lián)合硫酸鎂治療重度子癇前期的效果及對妊娠結(jié)局的影響[J].心血管病防治知識，2020，10（20）：30-31.

[10]? 張立偉.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對妊娠期高血壓疾病輕度子癇前期患者血液學(xué)指標(biāo)的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2018，31（8）：1200-1201.

[11]? 鄭秋菊.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平療法對重度子癇前期患者腎功能及妊娠結(jié)局的影響[J].中國校醫(yī)，2020，34（4）：267-268，293.

[12]? 羅迪美，沈菲，林美玉.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對子癇前期孕婦平均動脈壓、臍動脈血流及母嬰結(jié)局的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（5）：41-44.

[13]? 高艷春.硝苯地平、酚妥拉明聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期臨床效果及血管內(nèi)皮功能分析[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2020， 41（2）：114-116.

[14]? 董自清.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾與硝苯地平治療子癇前期患者的療效及尿蛋白水平分析[J].世界復(fù)合醫(yī)學(xué)，2020， 6（1）：181-183.

[15]? 文麗秀.硝苯地平控釋片、酚妥拉明和硫酸鎂聯(lián)用治療重度子癇前期療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019， 12（31）：101-103.

[16]? 李麗華，陳宇清.硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療重度子癇前期患者的療效及對腎功能的影響[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（28）：91-92.

[17]? 毛會利，齊光輝.硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂對重度子癇前期孕婦血壓控制及妊娠結(jié)局的影響[J].中國民間療法，2019，27（5）：71-72.

[18]? 劉亞杰，白月婷，曹冬如，等.硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂對高齡并發(fā)重度子癇前期患者的療效[J].中國醫(yī)師雜志，2020， 22（9）：1425-1427.

[19]? 郭莉，田小娟，楊志偉.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對子癇前期患者血清同型半胱氨酸、胎盤生長因子及妊娠的影響[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2018，40（8）：919-923.

[20]? 林麗珍，陳宇清.硫酸鎂結(jié)合硝苯地平治療子癇前期重度患者的血流動力學(xué)及尿蛋白含量變化研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2019，40（10）：2306-2308.

[21]? 王晨.終止妊娠時機對早發(fā)型重度子癇前期孕婦妊娠結(jié)局的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2021，28（1）：150-152.

[22]? 李曉娟，劉柯伶，蔡堅，等. 拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂在子癇前期治療中的應(yīng)用效果及對分娩期母嬰不良事件發(fā)生率的影響[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2020，10（5）：87-89.

[23]? 吳曉爽，文英.早發(fā)型和晚發(fā)型重度子癇前期對母嬰預(yù)后的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（2）：139-141.

（收稿日期：2021-07-02）7938D53F-937F-46EF-B67D-14796AF3CD51