北京地區(qū)部分患者Rh血型特征分析

范 瑞，姬鵬飛，馬云靜，尚瑋瑋，施芳芳，楊一男，張曉影，馬海梅

（清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院輸血科，北京 102200）

Rh血型是人類(lèi)已知的紅細(xì)胞血型系統(tǒng)中最為復(fù)雜和最富多態(tài)性的血型系統(tǒng)，其臨床重要性?xún)H次于ABO血型。現(xiàn)已確定的Rh血型抗原已達(dá)到55個(gè)，涉及臨床問(wèn)題的有D、C、c、E、e 5個(gè)主要抗原，抗原強(qiáng)弱順序?yàn)镈＞E＞C＞c＞e[1]。Rh血型五分型（簡(jiǎn)稱(chēng)Rh五分型）可形成CCDee、CcDEe等18種不同表型。Rh抗原具有較強(qiáng)的免疫原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生的Rh抗體占不規(guī)則抗體的近50%[2]。主要是由于C、c、E、e等Rh抗原，不合輸血刺激受血者免疫系統(tǒng)致敏所產(chǎn)生，抗 - E最多見(jiàn)，其次為抗-c[3]?？梢鹨呻y配型，紅細(xì)胞輸注無(wú)效等，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生溶血性輸血反應(yīng)（HTRs），對(duì)于育齡期女性可能會(huì)造成反復(fù)流產(chǎn)或胎兒新生兒溶血?。℉DFN）等[4]。研究北京地區(qū)人群的Rh血型分布特征能在預(yù)防同種免疫和規(guī)避后續(xù)輸血不良事件方面起著重要作用，還可為建立本地區(qū)Rh血型抗原數(shù)據(jù)庫(kù)提供理論支撐?；诖?，現(xiàn)對(duì)清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院2017年1月至2019年12月期間收治的需要輸血的住院患者Rh抗原分布進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院2017年1月至2019年12月需要輸血的住院患者血樣8 854份，其中男性3 778人，女性5 076人，年齡0～106歲。

1.2 檢測(cè)方法 采用微柱凝膠法檢測(cè)ABO血型，Rh血型系統(tǒng)D、C、E、c、e抗原和不規(guī)則抗體。檢測(cè)均在全自動(dòng)配血及血型分析儀與全自動(dòng)血庫(kù)系統(tǒng)上完成，嚴(yán)格按照儀器及試劑的操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。主要試劑與儀器如下：Rh血型分型檢測(cè)卡（江蘇力博醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司，批號(hào)201912008）。ABO-Rh血型和抗人球蛋白檢測(cè)卡（批號(hào)19005.01.1），抗人球蛋白檢測(cè)卡（批號(hào)19137.01.1），血型分析用稀釋液（批號(hào)19013.01），人ABO血型反定型用紅細(xì)胞測(cè)定試劑盒（批號(hào)20013.01），紅細(xì)胞血型抗體篩選細(xì)胞（批號(hào)20009.01），全自動(dòng)配血及血型分析儀，以上試劑及儀器均來(lái)自蓋立復(fù)診斷股份公司。全自動(dòng)血庫(kù)系統(tǒng)（無(wú)錫源博生物科技有限公司）；室內(nèi)質(zhì)控品（荷蘭三昆有限公司，批號(hào)8000455970）；室間質(zhì)控品（衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS20.0軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，研究Rh表型在不同ABO血型、性別、科室、地區(qū)間的分布情況，Rh基因頻率在不同地區(qū)間的分布情況及不規(guī)則抗體的分布情況。以列聯(lián)表χ2檢驗(yàn)和Fisher精確檢驗(yàn)檢測(cè)相同Rh表型在ABO血型、性別、科室間的分布差異，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 住院患者不同ABO血型的Rh血型分布 Rh血型檢測(cè)有13種表型，最常見(jiàn)的表型是DCCee、DCcEe，最少見(jiàn)的表型是DCCEE、dCCee、dccEe。結(jié)果顯示，相同Rh表型在不同ABO血型之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=27.630，P=0.840），見(jiàn)表 1。

表1 住院患者不同ABO血型的Rh血型分布情況[ 例(%)]

2.2 不同性別住院患者的Rh血型分布 8 854名患者中男性有3 778人（42.67%），女性有5 076人（57.33%），結(jié)果顯示，相同Rh表型在不同性別間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.013，P=0.445），見(jiàn)表 2。

表2 不同性別住院患者的Rh血型分布情況[ 例(%)]

2.3 不同科室住院患者的Rh表型分布 選擇清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院備血量較多的內(nèi)科科室和外科科室，統(tǒng)計(jì)各科室患者Rh表型分布情況。結(jié)果顯示，相同Rh表型在內(nèi)科和外科不同科室間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=143.164，P=0.073），見(jiàn)表 3。

表3 不同科室住院患者的Rh表型分布情況[ 例(%)]

2.4 不同國(guó)家人群的Rh表型分布 比較本研究人群與其他不同國(guó)家人群的Rh表型分布情況，結(jié)果見(jiàn)表4，不同地區(qū)分布差異很大。本研究最常見(jiàn)的表型是DCCee；加拿大人最常見(jiàn)的表型是DCcee；印度北部最常見(jiàn)的表型是DCCee，發(fā)現(xiàn)有dccEE和dCcEe表型；亞洲東南部人群最常見(jiàn)表型DCCee。

表4 不同國(guó)家人群的Rh表型頻率比較（%）

2.5 不同國(guó)家人群的Rh基因頻率分布 將本研究與其他國(guó)家人群Rh基因頻率分布情況作比較，結(jié)果見(jiàn)表5。本研究患者中，D抗原頻率最高，E抗原頻率最低。英國(guó)、印度北部、沙特地區(qū)e抗原頻率最高，E抗原頻率最低。尼日利亞地區(qū)c抗原頻率最高，C抗原頻率最低。

表5 不同國(guó)家人群的Rh基因頻率比較（%）

2.6 不規(guī)則抗體分布情況 經(jīng)不規(guī)則抗體篩查發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性患者55例，Rh抗體共23例，占41.81%，其余32例是其他血型系統(tǒng)不規(guī)則抗體、自身抗體及抗體較弱未檢出特異性。Rh抗體中最常見(jiàn)的是抗-E，占發(fā)現(xiàn)Rh抗體的56.52%。

表6 不規(guī)則抗體分布情況

3 討論

本研究首先對(duì)Rh表型分布進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，RhD陽(yáng)性患者的五分型分布為 DCCee＞DCcEe＞DCcee＞DccEE＞Dc cEe＞DCCEe＞Dccee/DCcEE＞DCCEE，RhD 陰性患者為dccee＞dCcee＞dCCee/dccEe，相同Rh表型在不同ABO血型中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。向敏等[11]對(duì)北京地區(qū)RhD陽(yáng)性獻(xiàn)血者Rh分型情況進(jìn)行調(diào)查，Rh表型分布與本研究大致相同，構(gòu)成比不同，但未對(duì)RhD陰性獻(xiàn)血者Rh血型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。本研究顯示，Rh表型分布在不同性別、不同科室之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這與重慶地區(qū)調(diào)查結(jié)果相同[12]，但與陜西地區(qū)研究結(jié)果不同[13]，可能與病種有關(guān)，也與統(tǒng)計(jì)標(biāo)本量有關(guān)。

由于遺傳多樣性，不同種族和地區(qū)人群的Rh血型具有各自獨(dú)特的分布特征。本研究與加拿大、印度北部、東南亞地區(qū)人群Rh表型頻率分布作比較發(fā)現(xiàn)，本研究結(jié)果以RhD(+)為主，最常見(jiàn)表型為DCCee和DCcEe，這與東南亞情況相似；印度北部以以RhD(+)為主，最常見(jiàn)表型為DCCee和DCcee，在RhD(-)發(fā)現(xiàn)有dccEE和dCcEe表型；加拿大人群RhD(-)比例高于其他地區(qū)，以dccee為主。本研究還比較了英國(guó)、印度北部、沙特和尼日利亞人群的抗原基因頻率，本研究D抗原頻率最高，E抗原頻率最低；英國(guó)、印度北部、沙特地區(qū)以e抗原頻率最高，E抗原頻率最低；尼日利亞以c抗原頻率最高，C抗原頻率最低。綜上，各地區(qū)Rh血型分布差異很大，因此充分研究本地區(qū)Rh血型分布特征很有必要。

不規(guī)則抗體是介導(dǎo)免疫性溶血性輸血反應(yīng)的主要因素，長(zhǎng)期反復(fù)輸血的患者產(chǎn)生不規(guī)則抗體的概率要高得多。這些抗原不斷刺激個(gè)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，當(dāng)抗體滴度超過(guò)一定閾值時(shí)，就會(huì)發(fā)生溶血性輸血反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可危及生命[14]。本研究中Rh抗體占不規(guī)則抗體的比例最高，以抗-E最多見(jiàn)，該結(jié)果與國(guó)內(nèi)其他醫(yī)院研究結(jié)果相同[15]。

Rh血型同型輸注可降低同種抗體的產(chǎn)生概率，避免再次輸入含有相應(yīng)抗原的紅細(xì)胞而引發(fā)輸血反應(yīng)，降低患者的輸血風(fēng)險(xiǎn)，提高輸血安全性。近些年國(guó)內(nèi)外對(duì)Rh五分型分布頻率及Rh血型同型輸注的意義均有報(bào)道，對(duì)同型輸注的療效也有一定的研究。王亞運(yùn)等[16]對(duì)腫瘤貧血患者Rh(C, E)相合輸注與隨機(jī)輸注后血紅蛋白升高情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示相合輸注對(duì)治療貧血的療效明顯高于隨機(jī)輸注，且輸血反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于后者?？姿嚾氐萚17]發(fā)現(xiàn)Rh按照優(yōu)先級(jí)匹配相容性輸注可以顯著降低輸血不良反應(yīng)，Rh抗體的產(chǎn)生率大幅下降。這些研究均認(rèn)同對(duì)患者輸血前需進(jìn)行Rh血型抗原（C、c、D、E、e）鑒定及同型輸注的觀點(diǎn)，認(rèn)為Rh血型同型輸注能極大解決患者因不完全抗體導(dǎo)致的配血和輸血難題。

本研究是首次對(duì)北京住院患者Rh抗原分布情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。分析本地區(qū)Rh血型特征不僅有助于建立地區(qū)的Rh血型數(shù)據(jù)庫(kù)，為精準(zhǔn)輸血提供檢索依據(jù)，減少不規(guī)則抗體的產(chǎn)生，又可在Rh抗體陽(yáng)性患者需要緊急或大量輸血時(shí)，快速準(zhǔn)確地提供合適的血液，保障輸血安全。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。