高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死的效果及對血同型半胱氨酸的影響

陳丹娜 盧曉航 陳曉潔 陳秋華 黃亞珍 李佳凱 林岱敏 林洪珊 吳城新

[摘要]目的分析研究高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死及對血同型半胱氨酸的影響。方法選取2020年1月至2021年10月揭陽市人民醫(yī)院120例腦梗死患者作為本研究對象，采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為丁苯酞治療組與聯(lián)合治療組，每組各60例，比較兩組神經(jīng)功能、生活質(zhì)量及血同型半胱氨酸水平。結(jié)果聯(lián)合治療組神經(jīng)功能缺損評分低于丁苯酞治療組，各項生活質(zhì)量評分高于丁苯酞治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05），聯(lián)合治療組血同型半胱氨酸水平低于丁苯酞治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。結(jié)論高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死具有顯著的臨床效果，能有效降低血同型半胱氨酸水平，改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，具有推廣價值。

[關(guān)鍵詞]高壓氧;丁苯酞;腦梗死;血同型半胱氨酸;神經(jīng)功能;生活質(zhì)量

[中圖分類號] R743.33? [文獻標識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2022）08-0147-04

Hyperbaric oxygen combined with butylphthalide in the treatment ofcerebral infarction and its effect on blood homocysteine

CHEN? Danna??? LU? Xiaohang??? CHEN? Xiaojie??? CHEN? Qiuhua??? HUANG? Yazhen

LI? Jiakai ???LIN? Daimin??? LIN? Hongshan??? WU? Chengxin

Department of Hyperbaric Oxygenation and Department of Neurology， People’s Hospital of Jieyang City， Guangdong， Jieyang 522000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of hyperbaric oxygen combined with butylphthalide on cerebral infarction and blood homocysteine. Methods A total of 120 patients with cerebral infarction admitted to the People’s Hospital of Jieyang City from January 2020 to October 2021 were selected as the research objects. All patients were divided into butylphthalide treatment group and combined treatment group by the random number table method， with 60 cases in each group. The neurological function， quality of life （QOL） and blood homocysteine level were compared between the two groups. Results The neurological deficit score of the combined treatment group was lower than that of the butylphthalide treatment group， and the QOL score was higher than that of the butylphthalide treatment group， with statistically significant differences （P <0.05）. The blood homocysteine level in the combined treatment group was lower than that in the butylphthalide treatment group， with statistically significant differences （P <0.05）. Conclusion Hyperbaric oxygen combined with butylphthalide has a significant clinical effect in the treatment of cerebral infarction， effectively reducing blood homocysteine level as well as improving neurological function and QOL of patients. Therefore， it is worthy of promotion.

[Key words] Hyperbaric oxygen; Butylphthalide; Cerebral infarction; Blood homocysteine; Neurological function; Quality of life

隨著我國人口老齡化現(xiàn)象不斷加劇，腦卒中發(fā)病率逐年增高，并呈現(xiàn)年輕化趨勢，根據(jù)第三次全國死因回顧性調(diào)查報告[1]，腦血管病目前已躍升為中國國民死亡原因之首，因此腦梗死治療研究是醫(yī)學界重點話題之一。腦卒中是以局部腦部組織缺血而導致的神經(jīng)功能缺損的腦部疾病，患者主要表現(xiàn)為意識障礙、行動障礙等臨床癥狀，具有較高的病死率和癱瘓率，病情較輕的患者可通過康復治療取得良好的預后，而病情嚴重者輕則癱瘓，重則死亡，因此科學的治療方案對提高腦卒中患者預后至關(guān)重要。本研究目的是分析高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死及對血同型半胱氨酸的影響，采用分組對照的研究方法和思路，選取2020年1月至2021年10月揭陽市人民醫(yī)院（我院）120例腦梗死患者作為本研究對象。

1.1? 一般資料

選取2020年1月至2021年10月我院120例腦梗死患者作為本研究對象，采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為丁苯酞治療組與聯(lián)合治療組，每組各60例。其中丁苯酞治療組男33例，女27例;年齡40～85歲，平均（63.15±2.62）歲;梗死灶部位：頸內(nèi)動脈為 40例、椎-基底動脈為20例;合并高血壓30例，高血脂20例，糖尿病8例，其他基礎(chǔ)疾病2例。聯(lián)合治療組男34例，女26例;年齡41～83歲，平均（63.81±2.25）歲;梗死灶部位：頸內(nèi)動脈為41例、椎-基底動脈為19例;合并高血壓29例，高血脂21例，糖尿病7例，其他基礎(chǔ)疾病3例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05），具有可比性。納入標準：符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標準[2]。排除標準：①經(jīng)核磁共振成像（MRI）影像學診斷證實具有腦出血[3];②美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分超過15分以上者;③嚴重心、肺、腎、肝功能不全，丁苯酞藥物過敏患者;④具有肺大皰、未經(jīng)過處理的氣胸、縱膈氣腫、活動性內(nèi)出血及出血性疾病、結(jié)核性空洞形成并咯血等患者。本研究為前瞻性研究，所有患者均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均按照缺血性卒中診療指南[4]進行常規(guī)治療，包括溶栓、抗凝、抗血小板聚集、血壓管理、血糖和血脂管理等急性卒中的治療和二級預防。

1.2.1 丁苯酞治療組本組患者采用丁苯酞治療：于入院明確診斷后開始口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20050299），每次0.2 g，3次/d，于每餐前溫水送服，連續(xù)治療30 d。1.2.2 聯(lián)合治療組本組患者采用高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療：丁苯酞治療與上述治療方案相同，加以高壓氧治療，于入院治療72 h 后啟動，在0.2 MPa （2ATA）壓強下給予面罩吸氧1 h，氧氣濃度為100.00%，1次/d，10次為一個療程，連續(xù)治療兩個療程。高壓氧治療后檢查患者各項指標，包括肝功能、腎功能、血凝指標，開展血常規(guī)、尿常規(guī)和心電圖等各項檢查，并做好兩組患者隨訪工作。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組神經(jīng)功能、生活質(zhì)量、血同型半胱氨酸水平。兩組患者均采用美國國立衛(wèi)生院卒中量功能缺損情況，分數(shù)越低表示其神經(jīng)缺損程度越輕;采用日常生活能力（ADL）評定量表[6]評估患者日常生活能力，包括進食能力、行走能力和自我管理能力，總分100分，其中自我管理能力滿分40分，進食能力、行走能力分別為30分，分數(shù)越高則代表治療效果越好;血同型半胱氨酸檢測采用水解酶循環(huán)酶法（直接法），檢測治療前及治療后30 d 血同型半胱氨酸水平，血同型半胱氨酸正常范圍為6～14μmol/L。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用 SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料以均數(shù)±標準差（ x ± s）表示，采用 t 檢驗，計數(shù)資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗， P <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評分比較

兩組治療前 NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05），治療后，聯(lián)合治療組 NIHSS 評分低于丁苯酞治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。見表1。

2.2 兩組ADL評分比較

治療后，聯(lián)合治療組各項生活質(zhì)量評分均高于丁苯酞治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。見表2。

2.3 兩組血同型半胱氨酸水平比較

兩組治療前血同型半胱氨酸水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05），治療后，聯(lián)合治療組血同型半胱氨酸水平低于丁苯酞治療組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表3。

3討論

腦梗死是由各種因素引起的腦部供血不足導致的部分腦組織缺氧性壞死，以神經(jīng)功能缺失臨床癥狀為典型特征，一般預后較差。腦血栓的形成目前被臨床認定為引發(fā)腦梗死的高危因素，約占所有致病因素的60%，其他常見的有腦栓塞和腔隙性腦梗死。血液成分的改變是血栓形成的主要因素，如血液中血小板、真性紅細胞、蛋白 C、抗磷脂抗體和蛋白 S 增多等，而高黏血癥、服用避孕藥物和高纖維蛋白原血癥也會促進血栓的形成，最終導致腦動脈栓塞，引發(fā)腦梗死[7]。其次血管壁病變也會間接誘發(fā)腦梗死，長期三高癥患者其血管受血液壓力的影響會發(fā)生病變，出現(xiàn)腦動脈壁炎癥，長此以往出現(xiàn)動脈粥樣硬化，血管內(nèi)膜逐漸出現(xiàn)斑塊，脫落后不斷堆積在血管中形成血栓，而血栓脫落后導致遠端動脈堵塞，從而誘發(fā)腦梗死，同時先天性血管畸形和血管病發(fā)育不良等血管疾病患者患病率明顯提升。

腦梗死根據(jù)發(fā)病位置的不同可表現(xiàn)出不同的臨床癥狀，其中頸內(nèi)動脈閉塞綜合征患者可表現(xiàn)為同側(cè)眼裂變小、偏盲、眼球內(nèi)陷、失語、意識障礙和面部少汗等。大腦中動脈閉塞綜合征最為常見，其中主干閉塞患者可能出現(xiàn)不同程度的意識障礙、體象障礙、面舌癱和同向性偏盲等，皮質(zhì)支閉塞患者主要表現(xiàn)為感覺缺失、命名性失語、對側(cè)偏癱和 Broca 失語等，深穿支閉塞患者可表現(xiàn)為皮質(zhì)下失語、上下肢均等性偏癱和對側(cè)偏身感覺障礙[8]。大腦前動脈閉塞綜合征主干閉塞患者以下肢運動障礙、小便失禁、雙側(cè)腦性癱瘓和額葉性認知功能障礙為主要特征，同時伴隨淡漠等負面情緒，皮質(zhì)支閉塞患者出現(xiàn)強握反射和對側(cè)肢體短暫性共濟失調(diào)，深穿支閉塞患者出現(xiàn)上肢近端輕度癱瘓。大腦后動脈閉塞綜合征患者主要表現(xiàn)為肢體意向性震顫、不自主運動、上下肢癱瘓、精細觸覺障礙、丘腦綜合征和不定型幻覺性癲癇等，致殘率和致死率較高，患者預后較差，自理能力嚴重受限，影響其正常生活[9-10]。椎基底動脈綜合征患者一般出現(xiàn)瞳孔縮小、昏迷、同側(cè)周圍性面癱、吞咽困難、意識行為異常等癥狀，病情危重且病死率較高。

根據(jù)臨床研究結(jié)果顯示，血同型半胱氨酸水平的變化與腦梗死有著密切的關(guān)聯(lián)，1969年， Mc Cully 首先提出動脈粥樣硬化和同型半胱氨酸水平相關(guān)的病理學機制，眾多研究表明，血中高濃度血同型半胱氨酸可明顯增加腦梗死發(fā)病危險性，40%以上腦梗死患者有高血同型半胱氨酸血癥，因而血漿中血同型半胱氨酸水平增高，已成為腦梗死的重要獨立危險因素，降低血清中血同型半胱氨酸水平對防治腦梗死具有重要的作用[11-12]。藥物治療是目前改善腦梗死患者神經(jīng)功能的主要治療手段，但由于個體差異的不同，沒有最有效的藥物，醫(yī)生需要根據(jù)患者的癥狀表現(xiàn)對癥治療，對患者神經(jīng)功能起到一定的保護，改善腦循環(huán)，臨床常用的藥物有丁基苯肽、人尿激肽原酶、胞二磷膽堿和依達拉奉等，其中丁基苯肽能夠有效改善腦梗死患者神經(jīng)功能，緩解各項神經(jīng)缺損帶來的臨床癥狀，起到保護神經(jīng)功能的作用。

本研究采用高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療，與單一丁苯酞治療比較優(yōu)勢更為明顯，臨床效果更顯著，有效降低血同型半胱氨酸水平。高壓氧治療現(xiàn)階段被廣泛應用于腦部損傷疾病中，是一種有效的輔助治療方式，高壓氧治療指的是在氣壓較高的環(huán)境下吸入純氧或高濃度氧氣的治療方式，通過高壓氧治療能夠增加患者血氧濃度，提高氧分壓和組織氧含量，在超過正常氣壓的環(huán)境中患者腦血管會發(fā)生收縮，從而達到降低顱內(nèi)壓的作用[13-14]。由于腦梗死患者需要足夠的氧氣為腦組織提供養(yǎng)分，因此高壓氧治療在腦梗死患者中的應用一方面可以起到保護缺血腦組織的神經(jīng)細胞，促進受損腦血管的恢復，修復神經(jīng)損傷，從而達到恢復腦功能的重要作用，另一方面高壓氧治療還在一定程度上預防了腦血栓的形成，同時對已經(jīng)形成的血栓具有溶解和吸收的作用，有效預防腦梗死。與此同時高壓氧氣治療還具有促進排毒、保持水電解質(zhì)平衡、預防心肌缺血等重要作用，在臨床上應用價值極高。而丁苯酞作為治療輕癥和中度腦梗死的藥物，起到了良好的臨床效果，由于腦梗死的致病因素和發(fā)病位置比較復雜，發(fā)病過程是由多個基因和多個靶點共同參與完成的，而丁苯酞作用于人體具有良好的抗腦缺血作用，有效改善患者腦部血流量和血液循環(huán)狀況，對缺血腦組織部位起到了良好的恢復作用，縮小梗死面積，此外還降低了血同型半胱氨酸水平，預防了血栓的形成[15-16]。二者聯(lián)合治療大大提高腦梗死治療有效率，改善神經(jīng)功能，提升患者生活質(zhì)量，提高預后。

綜上所述，高壓氧聯(lián)合丁苯酞在治療腦梗死中具有顯著的臨床效果，能有效降低血同型半胱氨酸水平，改善患者的神經(jīng)功能，提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床中推廣應用。

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（收稿日期：2021-11-12）