維甲酸在治療急性早幼粒細(xì)胞白血病患者療效及對(duì)凝血指標(biāo)的影響

王 惠

(遼陽市第三人民醫(yī)院血液.腫瘤科,遼陽,111000)

急性早幼粒細(xì)胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤疾病,臨床癥狀主要為凝血功能異常及急性早幼粒細(xì)胞增多[1]。APL 的發(fā)病較為快速,該病早期可出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血,增加患者的感染風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致死亡的發(fā)生[2]。臨床治療APL 的手段主要為藥物保守治療,亞砷酸是臨床常用藥物,該藥的作用位點(diǎn)為PML-RARα 融合蛋白,可誘導(dǎo)PML 蛋白的寡聚化,促進(jìn)早幼粒細(xì)胞的分化[3]。然而在治療期間發(fā)現(xiàn)單獨(dú)藥物治療的效果一般,并且易出現(xiàn)耐藥性。故推薦采用多藥聯(lián)合治療,維甲酸是一種APL 誘導(dǎo)治療藥物,可通過促進(jìn)早幼粒細(xì)胞向成熟轉(zhuǎn)化[4]。本文利用二者聯(lián)合用于APL 的治療,探究其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018.1～2020.12 收治的96 例APL 患者為對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)血生化、骨髓檢查確診為APL;首次確診為APL;預(yù)計(jì)生存時(shí)間高于6 個(gè)月;入組患者對(duì)本研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)維甲酸存在禁忌證;入組前3 個(gè)月接受外科大手術(shù)治療;近期服用影響凝血功能藥物者;合并凝血功能障礙者。盲選法分為觀察組與對(duì)照組。觀察組48 例,年齡19～67(41.48±4.30)歲,男性26 例,女性22 例,臨床分型:M3 a 型20 例、M3 b 型28 例。對(duì)照組48 例,年齡21～66(41.02±4.21)歲,男性25 例,女性23 例,臨床分型:M3 a 型22 例、M3 b 型26 例。兩組年齡(t=0.529,P=0.598)、性別(χ2=0.042,P=0.838)、臨床分型(χ2=0.169,P=0.681)具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組:亞砷酸治療,10 mg+500 mL 生理鹽水靜脈滴注,3～4 h 內(nèi)滴注完畢,1 次/d,連續(xù)治療4 周。觀察組:加用維甲酸治療,30～60 mg/次,2～3 次/d,治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于10 ×9/L,需加用高三尖杉酯堿1～2 mg,至白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于10 ×9/L 停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄血液緩解時(shí)間、凝血指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間,血常規(guī)中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于1.5 ×9/L、血小板計(jì)數(shù)高于100 ×9/L、骨髓中原始細(xì)胞低于0.05為血液學(xué)緩解;檢測活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial prothrombin time,aPTT)、纖維蛋白原(fibrinogen,Fbg)(全自動(dòng)血凝分析儀);記錄不良反應(yīng)發(fā)生率;療效評(píng)價(jià):顯效:患者癥狀消失,原粒細(xì)胞、早幼細(xì)胞低于5%;有效:癥狀改善,原粒細(xì)胞、早幼粒細(xì)胞數(shù)量5～20%;無效:未達(dá)上述指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0。計(jì)數(shù)資料n(%)用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料(±s)用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效(表1) 觀察組總有效率為93.75%(45/48),高于對(duì)照組68.75%(33/48)(P＜0.05)。

表1 兩組臨床療效比較n(%)

2.2 兩組血液學(xué)緩解時(shí)間、凝血指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間(表2) 觀察組血液學(xué)緩解時(shí)間、凝血指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 兩組血液學(xué)緩解時(shí)間、凝血指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間比較(d)

2.3 兩組凝血指標(biāo)水平(表3) 兩組aPTT、Fbg 水平治療前比較無差異(P＞0.05);兩組治療后aPTT 水平降低,Fbg 水平升高,觀察組aPTT 低于對(duì)照組,Fbg水平高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表3 兩組凝血指標(biāo)水平比較

2.4 不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.41%(5/48),低于對(duì)照組31.25%(15/48)(P＜0.05)。

3 討 論

亞砷酸及維甲酸均為臨床常用于APL 治療的藥物。亞砷酸進(jìn)入體內(nèi)后可作用于PML-RARα 融合蛋白的PML 蛋白,通過誘導(dǎo)PML 蛋白與融合蛋白分離,促進(jìn)早幼粒細(xì)胞的終末分化過程。維甲酸可作用PML-RARα 融合蛋白的RARα 蛋白部分發(fā)揮促進(jìn)早幼粒細(xì)胞成熟轉(zhuǎn)化的作用,進(jìn)而達(dá)到治療APL 的效果。二者合用具有協(xié)同作用。本文結(jié)果顯示觀察組患者臨床療效較好,并且患者的血液學(xué)緩解時(shí)間及凝血指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間均較快,提示二者聯(lián)合治療可快速糾正患者的臨床癥狀,糾正機(jī)體的凝血功能,并且安全性較高。