基于2020版《中國藥典》的中成藥治療腸易激綜合征用藥規(guī)律分析*

羅文昭，李曉寧，周雨慧，蘆 錳

[1.河南省中醫(yī)院(河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院)，河南 鄭州 450002； 2.唐山市中醫(yī)醫(yī)院急診科，河北 唐山 063000； 3.唐山市中醫(yī)醫(yī)院腦病二科，河北 唐山 063000； 4.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450008]

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是臨床上一種常見的功能性腸病，以腹痛反復(fù)發(fā)作為主要表現(xiàn)。其發(fā)病與排便習(xí)慣、生活及飲食不規(guī)律、腸道菌群失調(diào)、內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)異常，以及維生素D缺乏等有關(guān)，是一種全球流行的患病率約為11.2%的疾病，女性發(fā)病常高于男性。雖然并未影響生命，但其易復(fù)發(fā)、難治愈的特征常嚴重影響患者的生活水平[1]。當(dāng)前西醫(yī)主要使用止痛藥、止瀉藥、解痙藥、調(diào)節(jié)神經(jīng)類藥和抗抑郁藥等進行治療[2]，主要針對其癥狀，但長期療效欠佳。根據(jù)IBS主要臨床表現(xiàn)可將其歸于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“便秘”“腹痛”范疇。以腹痛、腹部不適為主癥者，屬于“腹痛”范疇；以大便糞質(zhì)清稀為主癥者，屬于“泄瀉”范疇；以排便困難、糞便干結(jié)為主癥者，屬于“便秘”范疇[3]。中醫(yī)學(xué)在整體觀念和辨證論治思想指導(dǎo)下治療，可通過多途徑、多靶點來改善腹痛、腹瀉等癥狀，具有較好的臨床療效，可提高患者的生活質(zhì)量，被認為是治療IBS的一種有效替代方法[4]。中成藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下經(jīng)過藥效學(xué)實驗和臨床研究而使用的一類中藥制劑，具有組方明確、質(zhì)量可控，生產(chǎn)工藝可追溯，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)明確，臨床使用安全有效等特點和優(yōu)點[5]?！吨袊幍洹肥俏覈ＷC藥品質(zhì)量的法典，是藥品從研制到生產(chǎn)、從經(jīng)營到使用、管理等環(huán)節(jié)中，相關(guān)從業(yè)者必須遵守的法定依據(jù)，故本研究以最新發(fā)布的2020版《中國藥典》的治療IBS的中成藥為研究對象，利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對其用藥規(guī)律進行研究，以期對臨床用藥及中成藥開發(fā)提供參考建議。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

數(shù)據(jù)來源于2020版《中國藥典》[6]，共檢索到符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的中成藥150個。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

對適應(yīng)證中含“腹痛”“便秘”“泄瀉”的中成藥進行統(tǒng)計整理，納入完整信息，排除組成重復(fù)者的中成藥，如補中益氣丸、補中益氣丸(水丸)、補中益氣合劑、補中益氣顆粒，藿香正氣口服液、藿香正氣水、藿香正氣軟膠囊、藿香正氣滴丸；黃連上清丸、黃連上清片、黃連上清膠囊、黃連上清顆粒等。經(jīng)檢索，達到符合篩選標(biāo)準(zhǔn)中成藥150個。

1.3 數(shù)據(jù)處理

以2020版《中藥藥典(一部)》和《中藥學(xué)》教材[7]為標(biāo)準(zhǔn)，對本研究所涉及的中成藥藥物名稱、性味歸經(jīng)及分類進行統(tǒng)一規(guī)范，同一味藥物的多個藥性、藥味分別統(tǒng)計入內(nèi)。

1.4 數(shù)據(jù)分析

將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的藥物錄入Excel 2019建立分析基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫，為確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性，對數(shù)據(jù)錄入進行雙人核查。核查無誤后對數(shù)據(jù)庫中的中藥進行頻數(shù)統(tǒng)計，對高頻中藥運用 SPSS 26.0 軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié) 果

2.1 頻次統(tǒng)計

將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的150個中成藥的組成藥物全部錄入后，共統(tǒng)計到1 337味中藥，累積頻率1 456次。大黃是中成藥治療IBS頻次最高的藥物，使用頻次≥5的藥的共有85味[8]，累計出現(xiàn)1 021次。其中前20味中藥見表1。

表1 治療IBS出現(xiàn)頻次前20味中藥

2.2 功效分類分析

對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的藥物(使用頻次≥5)進行功效分類和頻次統(tǒng)計分析，結(jié)果：共得到18種功效分類，總頻次1 021次，以補虛藥為主(218次，占21.35%)。見圖1。

2.3 性味分析

對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的藥物(使用頻次≥5)進行性味統(tǒng)計分析，統(tǒng)計分析得到：四氣共出現(xiàn)1 021次，以溫為主(479次，46.91%)；五味出現(xiàn)1 610次，以苦味為主(573次，35.59%)。見圖2。

2.4 歸經(jīng)分析

對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的藥物(使用頻次≥5)進行歸經(jīng)統(tǒng)計分析，共計出現(xiàn)3 141次，以脾為主(690次，占21.97%)。見圖3。

2.5 關(guān)聯(lián)規(guī)則

使用SPSS Modeler 18.0統(tǒng)計軟件中Apriori 建模工具進一步挖掘藥物之間的配伍規(guī)律，對高頻藥物(使用頻數(shù)≥15)進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，建立“數(shù)據(jù)源→類型→網(wǎng)絡(luò)”關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)流，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，使用關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)化展示圖直觀的展示藥物之間關(guān)聯(lián)[9]。設(shè)置支持度為5%、置信度為85%、最大前項數(shù)為5、提升度≥1等進一步挖掘不同中藥之間的配伍關(guān)系，挖掘出常用方劑中的潛在藥物組合，共計得到核心藥物組合6組，見表2、圖4。

2.6 聚類分析

運用 SPSS Statistics 26.0 統(tǒng)計軟件對使用頻次≥15的高頻藥物進行系統(tǒng)聚類分析，生成聚類分析樹狀圖，共得到3類[10-11]。見圖5。

3 小 結(jié)

中國古代醫(yī)籍并無腸易激綜合征病名的記載，多根據(jù)臨床癥狀表現(xiàn)將其歸類于“泄瀉”“腹痛”等范疇，對發(fā)作形式多樣、病因復(fù)雜的IBS具有獨特的優(yōu)勢；但因臨床用藥多樣，未形成系統(tǒng)整理。因此，本研究采用現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探究《中國藥典》收錄的中成藥治療IBS的用藥規(guī)律，為臨床治療和中成藥新藥的開發(fā)提供依據(jù)和理論基礎(chǔ)。

藥物使用頻率結(jié)果顯示治療IBS的中成藥的藥物成分中，IBS出現(xiàn)頻次最高的藥物是大黃?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載大黃具有“蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食”之功效。《傷寒貫珠集》：“蓋熱邪入里，與糟粕相結(jié)，則為實熱，不與糟粕相結(jié)即虛熱，本方……蓋以瀉熱，非以蕩實也?！蓖瑫r藥理等研究[12-13]表明其同時具有瀉下、止瀉的作用，醫(yī)者可根據(jù)患者情況側(cè)重發(fā)揮藥物某一功效進行治療，符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分型[14]。中醫(yī)學(xué)認為IBS病機是以脾虛為本[15]，主病之臟在脾[16]，此與本研究藥物功效和歸經(jīng)結(jié)果一致。IBS發(fā)生時，常常伴隨著多種胃腸道癥狀，腹瀉最為常見[17]。藥物性味歸經(jīng)使用頻率顯示溫性苦味藥物使用最多。《名醫(yī)方論》曰：“陽之動始于溫，溫氣得而谷精運。”陽氣需溫，陽氣暢達，脾方能健運，葉天士曰：“太陰濕土，得陽始運?！逼⒅∵\須得陽助，脾運有常則病向愈[18]，表明溫性藥物可使陽氣得助，脾氣健運，濕邪得除，泄瀉自止?？嗄茉餄瘢鰪娕K腑功能，固守保存陰液[19]，此符合學(xué)者所提之IBS多因虛、因滯致脾胃運化失司而發(fā)生[20]。

中成藥治療IBS的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表明，高關(guān)聯(lián)強度的藥對組合有6組：當(dāng)歸-川芎-白芍，當(dāng)歸-白術(shù)-白芍，陳皮-厚樸-茯苓-甘草，茯苓-神曲-陳皮，白芍-川芎-黃芩，當(dāng)歸-川芎-黃芩。根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果可知，中成藥治療IBS的核心藥對組合以補虛藥為主，佐以理氣或活血或祛濕或清熱藥；同時IBS被認為是體質(zhì)、飲食、外感、情志失調(diào)，致使臟腑氣血失調(diào)而出現(xiàn)氣滯、血瘀、寒、濕、熱等內(nèi)生的一系列病理過程[21]。表明IBS的發(fā)病也是與機體的正氣有關(guān)，因此在治療時也需以補虛為主，再依據(jù)不同癥狀著重選擇以上藥物。

聚類分析結(jié)果表明：類1中當(dāng)歸、川芎、白芍、白術(shù)為當(dāng)歸芍藥散的重要組成部分，具有疏肝健脾的功效。因情志失調(diào)導(dǎo)致氣機怫郁，進而乘脾犯胃，脾運化受制，脾虛失運，升降失調(diào)，則排便異常，引起IBS的發(fā)生，故當(dāng)歸芍藥散多用于IBS的治療[22-23]。類2中黃芩、黃連、大黃為大黃黃連瀉心湯組成，可以清胃腸實熱，釜底抽薪以清糟粕之蘊熱，仝小林教授曾用此方治療IBS[24]。類3中木香、檳榔、陳皮為木香檳榔丸的重要組成部分，具有行氣導(dǎo)滯、清熱化濕的功效。研究也表明[25]，木香檳榔丸能夠有效緩解腹瀉型IBS脾胃濕熱證患者的痛苦，提升患者的生活質(zhì)量，未出現(xiàn)任何不良事件。

通過對2020版《中國藥典》治療IBS的中成藥進行數(shù)據(jù)挖掘，分析得出其臨床用藥規(guī)律；臨床上治療IBS時中成藥多選擇性味溫苦、歸脾胃經(jīng)的中藥，以補虛藥、清熱藥和理氣藥較為常用，瀉下藥雖使用不多，但大黃因其特殊功效使用頻數(shù)最高，使用最多，不可忽視。本研究以2020版《中國藥典》作為數(shù)據(jù)來源，涵蓋了臨床上治療IBS的中成藥，因此研究結(jié)果能在一定程度上反映臨床治療IBS的整體用藥趨勢，希望可以為臨床治療IBS提供更加規(guī)范、科學(xué)的依據(jù)。