益氣健脾活血方在肝豆狀核變性合并脾亢患者脾切除后療效觀察*

黃應銅 于慶生

安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，安徽省合肥市 230031

肝豆狀核變性(Hepatolenticular degeneration,HLD)是一種臨床上常見的常染色體隱性遺傳病，本病會導致機體銅代謝障礙，其中肝臟銅的沉積會出現(xiàn)肝硬化、腹水、脾大、脾功能亢進等癥狀[1]。內(nèi)科應用的排銅藥物如青霉胺、二巰基丙磺酸鈉會抑制骨髓造血功能，有貧血、大出血等并發(fā)癥。故而本病患者常要行脾切除術解除脾亢才能維持排銅治療。而手術會產(chǎn)生創(chuàng)傷，加之術后在血小板計數(shù)顯著上升、血流動力學明顯改變等因素作用下會出現(xiàn)門靜脈系統(tǒng)血栓(Portal vein system thrombosis，PVST)等表現(xiàn)[2]。西醫(yī)抗凝治療可能會導致大出血等并發(fā)癥，影響患者恢復。故本文探討了益氣健脾活血方治療HLD合并脾亢患者術后的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2020年12月在我院普外一科行脾切除術的HLD合并脾亢的患者73例，隨機分為對照組和觀察組。對照組36例，男21例、女15例；年齡18～50歲，平均年齡(34.11±15.24)歲；輕度脾亢19例、中度脾亢10例、重度脾亢7例；肝功能Child-pugh分級：A級23例、B級13例。觀察組37例，男24例、女13例；年齡17～51歲，平均年齡(34.33±13.96)歲；輕度脾亢21例、中度脾亢12例、重度脾亢4例；肝功能Child-pugh分級：A級27例、B級10例。兩組性別、年齡、脾亢分級、Child-pugh分級等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究已經(jīng)得到我院倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：(1)符合《肝豆狀核變性的診斷與治療指南》中肝豆狀核變性診斷標準[1]；符合《門脈高壓癥脾功能亢進分級診斷及治療的臨床研究》中的脾亢分級標準[3]；符合《肝功能Child-Pugh分級標準》中肝功能Child-pugh分級標準[4]；(2)肝功能Child-pugh分級為A級或者B級。排除標準：(1)基礎情況差，伴有肝、腎、心、肺等器官功能障礙，不能耐受手術者；(2)術前因血液系統(tǒng)等其他疾病出現(xiàn)PVST者。

1.3 治療方法 對照組在術前行保肝、排銅、改善凝血功能等治療，麻醉方式為氣管插管靜脈復合麻醉，均由同一組手術醫(yī)生行脾切除術，手術后予以抗炎、保肝、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，同時為預防血栓形成予以低分子肝素鈣注射液(河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：國藥準字H20063909)4 000IU，皮下注射，q12h；若出現(xiàn)PVST加用注射液尿激酶(武漢人福藥業(yè)有限責任公司，生產(chǎn)批號：H42021792)20萬單位，靜脈滴注，bid。治療療程為彩超發(fā)現(xiàn)PVST消失同時血小板計數(shù)恢復正常后，口服阿司匹林抗凝3～6個月。觀察組在對照組基礎上加用益氣健脾活血方治療。藥方組成：黨參20g、黃芪30g、茯苓20g、白術30g、當歸20g、熟地20g、川芎10g、白芍20g、桃仁10g、紅花10g。以上藥物均由我院配置，水煎溫服或者胃管注入，120ml/次，早晚各1次。療程與對照組相同。

1.4 觀察指標 (1)觀察兩組術前和術后1、3、7、14d血象的變化情況，在上述天數(shù)清晨6:00左右空腹抽取周圍靜脈血2～3ml送檢，應用全自動血球儀(XN-9000型，Sysmex公司)進行檢測。(2)觀察兩組術前和術后1、3、7、14d肝功能(ALT、AST、DBIL、IBIL白蛋白)變化情況，在上述天數(shù)清晨抽取空腹靜脈血3～4ml送檢，應用生化分析儀(H7600-120E型，日立公司)進行檢測。(3)觀察兩組術前和術后1、3、7、14d D-二聚體變化情況，上述天數(shù)清晨空腹抽取周圍靜脈血2ml送檢，應用血凝分析儀檢測 (CS5100，Sysmex 公司)免疫比濁法檢測。(4)比較兩組術后7、14d PVST發(fā)生情況，由超聲科醫(yī)生觀察并記錄。

2 結果

2.1 兩組圍手術期血象變化情況比較 兩組術后1、3、7、14d WBC、PLT均高于術前，但術后7d、14d觀察組PLT低于對照組；術后14d兩組RBC均高于術前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組手術前后各個時間血象變化情況比較

2.2 兩組圍手術期肝功能變化情況比較 術后7d、14d兩組ALT、AST水平均低于術前，且觀察組低于對照組；術后7d觀察組IBIL水平低于術前；術后7d、14d觀察組ALB水平高于術前和對照組；術后14d，兩組DBIL、IBIL水平均低于術前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組手術前后各個時間肝功能變化情況

2.3 兩組圍手術期D-二聚體變化情況比較 兩組術后各個時間段D-二聚體水平均高于術前，但術后7d、14d觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組手術前后D-二聚體變化情況比較

2.4 兩組術后7d、14d PVST發(fā)生情況比較 術后7d、14d觀察組PVST發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組術后7d、14d PVST發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

肝豆狀核變性是由于ATP7B基因突變導致人體器官銅代謝異常的一種少數(shù)臨床可以治療的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳疾病[1]。在該病的眾多臨床表現(xiàn)中，脾功能亢進較為常見，加之內(nèi)科的排銅治療會造成血細胞數(shù)目減少，出現(xiàn)大出血等健康隱患，而脾切除術是治療本病的有效手段。從中醫(yī)角度來說，外科金刃傷加上術前麻醉會導致胃腸功能減弱，氣血生化乏源，術中耗氣失血，術后常有全身無力、懶言少氣，面色淡白為代表的氣血虧虛表現(xiàn)；術中金刃傷及脈絡，血行受阻，加之氣血匱乏，氣虛則無力行血出現(xiàn)瘀血。術后腹部切口固定疼痛、肌膚甲錯，舌質(zhì)暗，脈澀等血瘀證表現(xiàn)?？蓪⑸鲜霭Y候病機歸結為“脾氣虛、血虛、血瘀”。治法為“健脾益氣、補血活血”。本方以補中益氣湯和桃紅四物湯為基礎化裁而來，方中重用黨參、白術、黃芪健脾補氣，養(yǎng)血生津；當歸、熟地、白芍滋陰養(yǎng)血補血、輔有潤腸止痛之效；紅花、桃仁、茯苓、川芎活血化瘀止痛，兼有行氣潤腸作用。全方健脾補益氣血同時注重活血化瘀止痛，補益同時兼有行氣功效，防止膩滯。全方配伍嚴謹，共湊“益氣健脾，補血活血”之功用。

本文中，術后14d觀察組RBC水平高于對照組。有研究表明當歸中的當歸多糖成分，可降低炎性細胞因子表達以及增加HIF-2α蛋白水平從而發(fā)揮抗貧血功效[5-6]。本文中，術后7d、14d兩組ALT、AST水平低于術前，且觀察組ALT、AST水平低于對照組；術后7d、14d觀察組ALB水平高于術前及對照組；術后14d，觀察組DBIL、IBIL水平低于術前及對照組。有學者[7]指出黃芪的醇提取物以及水提取物均可降低肝損傷小鼠體內(nèi)ALT、AST水平，可明顯改善肝功能。PVST是肝豆狀核變性患者行脾切除術后臨床十分常見的一種并發(fā)癥。輕者會出現(xiàn)黃疸、腹水、低蛋白血癥等癥，嚴重者出現(xiàn)腸系膜血管血栓造成腸壞死，嚴重危害患者生命健康，因此及早防治對于改善患者預后有著積極意義。本文中，術后7d、14d兩組PLT水平高于術前，但觀察組低于對照組，且觀察組D-二聚體水平及PVST發(fā)生率低于對照組?，F(xiàn)代藥理學也證實：桃仁可以擴張外周血管，使得血管的阻力降低，改善微循環(huán)，抑制血小板的聚集、具有抗凝血、抗血栓的功效[8]。紅花中的紅花黃色素可以明顯增長凝血酶原、凝血酶作用時間，具有抗凝血、抗血栓的功用，同時可改善微循環(huán)[9]。

綜上所述，在HLD合并脾功能亢患者進行脾切除術后應用益氣健脾活血方，可有效改善周圍血象、肝功能，降低PVST的發(fā)生率，應用價值較高。