化濕醒鼾湯治療痰濕內(nèi)阻證OSAHS 臨床療效及對炎癥反應、氧化應激的影響

陳 曦 王志穎 楊曉明

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）屬于臨床上較為常見的睡眠呼吸疾病，睡眠過程中會反復出現(xiàn)氣道塌陷、阻塞，可引起通氣不足，造成間歇性缺氧、高碳酸血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂[1]。根據(jù)我國流行病學調(diào)查，在14 歲以上男性和女性中OSAHS的患病率分別為4.1%和2.4%[2]。目前，臨床多采取生活方式干預和無創(chuàng)呼吸機正壓通氣治療該病，而手術(shù)治療存在諸多局限性，并存在手術(shù)并發(fā)癥，風險較高[3]。OSAHS 歸屬于中醫(yī)“鼾眠”范疇，認為其病機在于痰濁和氣滯，痰濕阻于氣道，阻礙氣機，繼而氣血痹阻，氣道氣機不利，痰證貫穿整個疾病過程，且病情越重，氣滯的病機則越明顯[4]?；瘽裥痒郎哂行袣庀?、利咽開竅的功效，主要包含半夏、陳皮、薏苡仁等藥物，符合OSAHS 痰氣交結(jié)的病機[5]。本研究擬探討化濕醒鼾湯治療痰濕內(nèi)阻證OSAHS 臨床療效及對炎癥反應、氧化應激的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 按隨機數(shù)字表法將浙江省麗水市中醫(yī)院于2019 年9 月至2020 年9 月收治的94 例痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者分為觀察組和對照組，各47 例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫審2019027）。

1.2診斷標準 西醫(yī)診斷標準：參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[6]標準，多導聯(lián)睡眠圖檢查，每夜7h 睡眠過程中，呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）≥5 次/h，呼吸暫停事件以阻塞性為主，伴打鼾、睡眠呼吸暫停、白天瞌睡等癥狀，則可診斷為OSAHS。中醫(yī)診斷標準：OSAHS 參照《鼾癥中醫(yī)診療專家共識意見》[7]，證候為痰濕內(nèi)阻證。主癥：打鼾、呼吸暫停；次癥：嗜睡、胸悶氣短、大便黏滯不爽、苔膩、脈滑。

1.3納入及排除標準 納入標準：（1）符合上述中西醫(yī)診斷標準；（2）無語言交流、精神意識障礙；（3）無特殊病史，且對本研究藥物（化濕醒鼾湯）無過敏癥狀；（4）基本生命體征平穩(wěn)；（5）患者或家屬簽署同意書。排除標準：（1）伴有惡性腫瘤或風濕性免疫系統(tǒng)疾病者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）治療期間有使用其他中西藥治療而影響實驗結(jié)果者。

1.4治療方法 對照組采取常規(guī)西藥治療，按照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[6]中的基礎治療，調(diào)節(jié)生活方式，給予單水平無創(chuàng)呼吸機（飛利浦REMstar Auto567）以持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）模式治療，每晚1 次，每次7h，壓力依據(jù)患者情況而定。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合化濕醒鼾湯治療，藥物組成：半夏、陳皮、薏苡仁各15g，茯苓、厚樸、石菖蒲、威靈仙、桃仁、甘草各10g，加水400mL，頭煎30min，取汁200mL；二煎20min，取汁200mL，兩煎混合，分早晚兩次溫服。兩組連續(xù)治療1個月，隨訪。

1.5觀察指標（1）氧化應激與炎癥反應水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測治療前后血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平（試劑盒購自美國賽默飛世爾科技有限公司，批號分別為20190805、20190822、20190834、20190818）。（2）臨床癥狀：用睡眠呼吸監(jiān)測系統(tǒng)測定患者治療前后夜間最低血氧飽和度、AHI；Epworth 嗜睡量表（ESS）[8]評分有8 項，每項0～3 分，分值越高則瞌睡越顯著；蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[9]評分包含抽象思維、視結(jié)構(gòu)技能、語言、記憶、注意與集中、執(zhí)行功能、計算和定向力8 個認知領域，共30 分，MoCA 總分超過26 分為認知功能正常，分數(shù)越高表示認知功能越好。（3）血液流變學：治療前后清晨空腹，抽取肘靜脈血10mL，采取全自動血液分析儀，測定全血黏度高切及全血黏度低切、纖維蛋白原、血漿黏度；（4）不良反應：觀察記錄兩組患者在治療過程中的不良反應事件（包含惡心嘔吐、頭暈、乏力、嗜睡等）。

1.6療效評定標準 參考《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011 年修訂版）》制定標準進行評定[10]，療效標準：（1）顯效：臨床癥狀消失，AHI＜5次/h，夜間最低血氧飽和度＞90%，85%夜間最低血氧飽和度≤90%；（2）有效：癥狀減輕，AHI＜20 次/h 或者下降≥25%，85%＜夜間最低血氧飽和度≤90%；（3）無效：未達到以上標準。有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7統(tǒng)計學方法 氧化應激、炎癥反應、ESS 值、血液流變學指標等計量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差（）描述，采用兩獨立樣本t 檢驗或配對t檢驗，性別、療效、不良反應等計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）描述，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，統(tǒng)計軟件為IBM 公司SPSS 24.0。

2 結(jié)果

2.1兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者一般資料比較兩組患者年齡、性別、病程、體質(zhì)指數(shù)無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者一般資料比較

2.2兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者治療前后氧化應激與炎癥反應指標比較 兩組患者治療前氧化應激與炎癥反應指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組SOD 水平升高，MDA、IL-6、TNFα 水平均降低（P＜0.05），與對照組比較，觀察組SOD水平更高，MDA、IL-6、TNF-α 水平更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者治療前后氧化應激與炎癥反應指標比較（）

表2 兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者治療前后氧化應激與炎癥反應指標比較（）

注：觀察組予常規(guī)西藥與化濕醒鼾湯聯(lián)合治療；對照組予常規(guī)西藥治療；SOD 為超氧化物歧化酶；MDA 為丙二醛；IL-6 為白細胞介素-6；TNF-α 為腫瘤壞死因子-α；OSAHS 為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；與對照組治療后比較，aP＜0.05

2.3兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者治療前后臨床指標比較 兩組患者治療前夜間最低血氧飽和度、AHI、ESS 評分、MoCA 評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組夜間最低血氧飽和度、MoCA評分升高，AHI、ESS 評分均降低（P＜0.05），與對照組比較，觀察組夜間最低血氧飽和度、MoCA 評分更高，AHI、ESS 評分更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者治療前后臨床指標比較（）

表3 兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者治療前后臨床指標比較（）

注：觀察組予常規(guī)西藥與化濕醒鼾湯聯(lián)合治療；對照組予常規(guī)西藥治療；AHI 為呼吸暫停低通氣指數(shù)；ESS 為Epworth 嗜睡量表；MoCA 為蒙特利爾認知評估量表；OSAHS 為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；與對照組治療后比較，aP＜0.05

2.4兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者治療前后血液流變學指標比較 兩組患者治療前各血液流變學指標（全血黏度高切、全血黏度低切、纖維蛋白原、血漿黏度）比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組治療后各血液流變學指標均降低（P＜0.05），與對照組比較，觀察組各血液流變學指標更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者治療前后血液流變學指標比較（）

表4 兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者治療前后血液流變學指標比較（）

注：觀察組予常規(guī)西藥與化濕醒鼾湯聯(lián)合治療；對照組予常規(guī)西藥治療；OSAHS 為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；與對照組治療后比較，aP＜0.05

2.5兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者臨床療效比較相比對照組，觀察組治療有效率更高（P＜0.05），見表5。

表5 兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者臨床療效比較[例（%）]

2.6兩組痰濕內(nèi)阻證OSAHS 患者不良反應發(fā)生情況比較 對照組有惡心嘔吐2 例、頭暈1 例，觀察組乏力、嗜睡各1 例，觀察組不良反應發(fā)生率與對照組比較（4.26%比6.38%），差異無統(tǒng)計學意義（P=0.211，χ2=0.646）。

3 討論

OSAHS 是一種病因不明的睡眠呼吸疾病，呼吸暫停引起反復發(fā)作的夜間低氧和高碳酸血癥，可造成高血壓、冠心病，甚至夜間猝死。研究認為，OSAHS直接發(fā)病機制是上氣道狹窄和阻塞，上氣道塌陷還會伴有呼吸中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)功能障礙，而鼻中隔彎曲、扁桃體肥大、軟腭過長、下頜弓狹窄等原因均可導致上氣道狹窄和阻塞[11]。臨床上針對無手術(shù)指征且伴有輕度認知功能障礙的OSAHS 患者多采取CPAP 治療，糾正夜間低氧血癥，消除夜間打鼾，改善睡眠質(zhì)量，但其可能引起口鼻干燥、面部皮膚受壓等不適，且費用昂貴，應用受限[12]。

OSAHS 歸屬中醫(yī)“鼻鼾”“嗜睡”等范疇，中醫(yī)認為標實之痰濕、血瘀均伴隨疾病始終，痰濕阻滯，經(jīng)絡不通，氣血內(nèi)阻，故而瘀血內(nèi)生、痰瘀互結(jié)，元神失養(yǎng)進而致病。而痰濕內(nèi)阻證患病更常見，主張祛痰活血、通絡醒神療法[13]。本研究采取化濕醒鼾湯治療，湯方由半夏、陳皮、薏苡仁、茯苓、厚樸、石菖蒲、威靈仙、桃仁、甘草組成。其中半夏辛溫，降氣化痰，為君藥。陳皮理氣健脾，燥濕化痰；厚樸苦辛性溫，下氣除滿，助半夏降逆散結(jié)，為臣藥。石菖蒲開心竅，去濕濁，醒神志；薏苡仁利水滲濕，健脾舒筋，清熱排膿；茯苓甘淡滲濕；蘇葉芳香行氣；威靈仙祛風濕，通經(jīng)絡，消痰涎，散積塊；桃仁活血化瘀，潤腸通便為佐藥。甘草為使藥，調(diào)和諸藥，有行氣消瘀、利咽開竅之功[14]。藥理研究發(fā)現(xiàn)，半夏有鎮(zhèn)咳、降壓作用，石菖蒲能加強兒茶酚胺聚集乙酰膽堿的活性，具有益智作用[15]。有學者研究發(fā)現(xiàn)，治療后采取化痰行氣消瘀法治療的患者中醫(yī)證候、AHI、氧減指數(shù)（ODI）、炎性指標、總有效率均優(yōu)于常規(guī)治療組[16]，結(jié)合本研究觀察組治療總有效率高于對照組，表明化濕醒鼾湯能提高OSAHS 患者的臨床療效。與對照組治療后比較，觀察組SOD 水平更高，MDA、IL-6、TNF-α 水平更低，證實化濕醒鼾湯能改善氧化應激反應，降低炎癥反應。觀察組治療后夜間最低血氧飽和度、MoCA 評分高于對照組，AHI、ESS 評分低于對照組，提示化濕醒鼾湯能調(diào)理患者痰濕體質(zhì)，改善認知功能；觀察組治療后各血液流變學指標均低于對照組，兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異，說明化濕醒鼾湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療可解除患者睡眠障礙，促進患者局部血液循環(huán)，調(diào)整神經(jīng)遞質(zhì)釋放，具有協(xié)同作用，且無明顯不良反應。

綜上所述，化濕醒鼾湯治療痰濕內(nèi)阻證OSAHS臨床療效理想，可有效調(diào)理患者痰濕體質(zhì)和調(diào)節(jié)血液循環(huán)，減輕臨床癥狀，改善睡眠障礙、認知功能和氧化應激反應，降低炎癥反應，且不良反應少。