曲克蘆丁注射液治療急性腦梗死的療效及對神經(jīng)功能的改善作用

楊滸源

（梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院，廣東 梅州 514011）

急性腦梗死是較常見的心腦血管疾病，死殘率高[1]。當前，臨床治療急性腦梗死可靠、有效的方案是早期溶栓，但對于溶栓治療的時間窗有十分嚴格的要求，且存在著諸多禁忌證，患者治療過程中隨時可能會出現(xiàn)出血、再栓塞等不良情況，因此，其廣泛應用有所受限[2]。近年來，隨著醫(yī)療技術的長足發(fā)展，活血化瘀、疏通經(jīng)絡的治療方法被更多地用于缺血性腦血管病的臨床治療。奧扎格雷鈉的突出作用是抗血小板凝聚，并對腦血流狀態(tài)加以改善；胞磷膽堿鈉注射液有助于降低腦血管阻力，并對腦循環(huán)加以改善[3]。但臨床實踐表明，聯(lián)合應用奧扎格雷鈉與胞磷膽堿鈉注射液治療急性腦梗死的臨床療效尚難以達到理想效果，尤其是對腦部血流狀態(tài)的改善作用有限[4]。因此，亟待探索更有效的藥物組合治療方案，以期更有效地改善患者腦部血流狀態(tài)，優(yōu)化綜合治療效果。有研究指出，曲克蘆丁注射液的突出作用是有效抑制血栓的形成，對患者腦部血流狀態(tài)的改善效果較為突出，將該藥聯(lián)合應用于對急性腦梗死患者的臨床治療，可能會使患者獲益更多，但缺少臨床實踐證實其有效性[5]。本研究觀察聯(lián)合應用奧扎格雷鈉、曲克蘆丁注射液與胞磷膽堿鈉注射液治療急性腦梗死的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入2020年8月至2022年6月本院收治的48例急性腦梗死患者按照數(shù)字表法隨機分為對照組和研究組，每組均24例。納入標準：（1）與《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》診斷標準相符；（2）首次發(fā)?。唬?）無顱內出血；（4）發(fā)病時間≤3 d；（5）患者或家屬知曉本次研究內容并已簽署知情同意書。排除標準：（1）存在凝血功能障礙；（2）有肝腎功能嚴重損傷；（3）合并顱腦腫瘤；（4）有自發(fā)性出血傾向；（5）合并意識障礙；（6）對本研究藥物過敏；（7）既往有精神類疾病史。

1.2 方 法

兩組均予以血糖、血壓、血脂控制及抗感染等常規(guī)對癥治療。對照組聯(lián)合應用奧扎格雷鈉[山東華魯制藥有限公司；國藥準字H20 030467；規(guī)格：250 mL:奧扎格雷鈉80 mg與氯化鈉2.25 g（0.9%氯化鈉注射液250 mL：2.25 g。廣東科倫藥業(yè)有限公司，國藥準字H20033621]，用法：奧扎格雷鈉氯化鈉注射液250 mL（80 mg）靜脈滴注，每天1次；胞磷膽堿鈉注射液（山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責任公司；國藥準字H14 021994；規(guī)格：0.25 g/2 mL），胞磷膽堿鈉用法為：500 mg本品+250 mL 5%葡萄糖注射液（250 mL：12.5 g。生產廠家：廣東科倫藥業(yè)有限公司。國藥準字H20033624）靜脈滴注，每天1次。研究組在對照組基礎上加用曲克蘆丁注射液（陜西頓斯制藥有限公司；國藥準字H61 022748；規(guī)格：0.1 g/2 mL）治療，奧扎格雷鈉與胞磷膽堿鈉注射液用法同對照組，曲克蘆丁注射液用法如下：300 mg本品+250 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注。兩組均接受12 d治療。

1.3 觀察指標

（1）評估比較臨床療效[6]：經(jīng)治療神經(jīng)功能缺損量表評分降低幅度≥90%為且病殘程度0級為基本痊愈；經(jīng)治療神經(jīng)功能缺損量表評分降低幅度≥50%為且病殘程度1-3級為顯效；經(jīng)治療神經(jīng)功能缺損量表評分降低幅度≥20%為有效；經(jīng)治療神經(jīng)功能缺損量表評分降低幅度＜20%為無效。（2）比較神經(jīng)功能指標[7]：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）評估，分值0-42分，分值越高表示神經(jīng)功能越差。（3）比較日常生活能力[8]：采用Barthel指數(shù)生活量表評估，分值0-100分，分值越高表示日常生活能力越好。（4）比較血液流變學指標：包括纖維蛋白原、血細胞比容，通過全自動血液分析儀進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 比較兩組基線資料

兩組基線資料對比，差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組基線資料對比

2.2 比較兩組臨床療效

研究組治療總有效率與對照組相比較高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.3 比較兩組預后評分

研究組治療12 d后的神經(jīng)功能缺損量表評分較對照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組治療12 d后的Barthel指數(shù)生活量表評分較對照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組預后評分對比（±s，分）

表3 兩組預后評分對比（±s，分）

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2.4 比較兩組血液流變學指標

研究組治療后的纖維蛋白原、血細胞比容指標水平較對照組顯著更低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組血液流變學指標對比（±s）

表4 兩組血液流變學指標對比（±s）

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3 討論

臨床治療急性腦梗死的關鍵在于短時間內血管再通，在治療黃金時間窗內恢復患者腦功能，但大多數(shù)急性腦梗死患者在錯失最佳溶栓治療時機后，可通過外科手術再通閉塞血管。針對該類患者的治療重點在于抑制疾病進展，避免再次出現(xiàn)血栓以及癥狀加重等情況。因此，需及時實施清除自由基、腦保護、改善腦循環(huán)及確保腦部血流等措施。也有研究指出，因缺血半暗帶依然有側支循環(huán)存在，形成了局部血液供應，若在此時將血液循環(huán)快速恢復，仍存在逆轉神經(jīng)損傷的可能[9]。因此，采取更科學的治療方案保持現(xiàn)有神經(jīng)元的有效存活對于改善患者預后具有重要作用。

相關研究認為，血管內皮細胞損傷會導致血小板激活、纖溶抑制以及血液流速減緩等一系列病理反應，加之氧化應激反應引起的炎性因子水平升高，最終形成血栓[10]。因此，臨床治療中還需考慮如何有效降低血液黏度，以及對腦部血流狀態(tài)加以改善的用藥方案。奧扎格雷鈉主要的作用機制是抑制花生四烯酸代謝，促使血栓烷A2濃度及血管收縮力降低，增加血小板內環(huán)磷酸腺苷含量，使鈣離子內流量降低，實現(xiàn)抑制血小板聚集的目的[10]。胞磷膽堿鈉屬于神經(jīng)保護藥物，可將神經(jīng)元細胞膜修復，降低游離脂肪酸含量及顱腦血管阻力，抑制血漿黏滯性，促進腦血流量增加及腦血液循環(huán)。但上述兩種藥物對患者腦部血流狀態(tài)的改善效果仍然有限，因此患者的神經(jīng)功能恢復效果也難以達到理想狀態(tài)。本研究在治療總有療效率的比較上，研究組較對照組更高（P＜0.05）；且研究組治療12 d后的纖維蛋白原、血細胞比容水平較對照組明顯降低（P＜0.05）；研究組治療12 d后的神經(jīng)功能缺損量表評分較對照組明顯降低，Barthel指數(shù)生活量表評分較對照組明顯升高（P＜0.05）。結果表明在奧扎格雷鈉與胞磷膽堿鈉注射液聯(lián)合用藥的基礎上加用曲克蘆丁注射液治療急性腦梗死，可進一步優(yōu)化治療效果，其效果理想，有助于對患者神經(jīng)功能及日常生活能力的進一步改善，與Zhang H[11]等研究結果基本一致。分析原因在于曲克蘆丁注射液除了能夠對紅細胞及血小板聚集加以抑制，有效阻斷血栓形成，還有助于清除自由基，進而改善腦血流量及血氧含量，改善纖維蛋白原、血細胞比容水平，為形成新生血管提供有利條件，進而降低梗死灶面積，并促進神經(jīng)功能恢復[12]。與此同時，曲克蘆丁注射液還能夠促使毛細血管抵抗力增加，緩解因毛細血管通透而導致的水腫癥狀，進而增強對腦循環(huán)的改善效果。此外，曲克蘆丁注射液還有助于血糖、血氧利用率的提升，為腦組織攝取谷氨酸提供基礎，從而保護神經(jīng)功能。該藥物進入人體后還可促進腦內蛋白質合成，并使胞磷膽堿鈉的藥物作用得到有效強化，使各藥物間協(xié)同作用最大程度地發(fā)揮出來，加速修復受損神經(jīng)元[13]。

綜上所述，聯(lián)合應用奧扎格雷鈉、曲克蘆丁注射液與胞磷膽堿鈉注射液三聯(lián)療法，可顯著提升急性腦梗死的治療效果，對患者神經(jīng)功能及日常生活能力的改善效果更佳。但本研究的研究結果只是單純立足于臨床研究所得，亦沒有相關的動物實驗來證明其機制，今后尚需進一步加大樣本量深入研究其作用機制。