2020年腎移植研究大盤點——來自中國的聲音

羅子寰 孫啟全

腎移植是治療終末期腎病的首選方法[1-2]。據(jù)統(tǒng)計，截止至2019年我國有近1.2億人確診慢性腎病并呈逐年上升趨勢[3]，同時，我國的移植數(shù)量位居世界第2，僅次于美國。隨著醫(yī)療技術(shù)與免疫抑制劑的不斷迭代和更新，患者的早、中期生存率有了極大的提高，但如何長期維持良好的移植腎功能，仍是目前腎移植領(lǐng)域面臨的最突出的難題[4-5]。缺血-再灌注損傷（ischemia-reperfusion injury，IRI）、急性排斥反應(yīng)、慢性移植腎失功、腎臟纖維化等是影響移植腎存活的幾大重要因素，每年有大量相關(guān)研究發(fā)表。2020年是艱難的抗疫之年，圍繞新型冠狀病毒肺炎（新冠肺炎）疫情對腎移植影響的相關(guān)研究顯得尤為重要。本文就2020年腎移植相關(guān)臨床與基礎(chǔ)研究的前沿熱點以及腎移植領(lǐng)域新冠肺炎疫情防控的相關(guān)研究做一綜述，介紹的內(nèi)容以我國研究團隊發(fā)表的文獻為主，以期為我國腎移植臨床診療提供新的思路和策略。同時本文所述部分內(nèi)容也是2020年12月5日在廣州順利召開的第八屆移植腎臟病嶺南論壇會議議程中2020年中國腎移植學(xué)術(shù)研究大盤點的會議報道。

1 檢索策略

為了解2020年腎移植相關(guān)研究文獻發(fā)表的基本情況，我們進行了限定條件的文獻檢索，檢索策略如下：利用PubMed，時間統(tǒng)一限定為2019年11月1日至2020年10月31日；通過檢索詞“kidney transplantation[MeSH Terms]OR renal transplantation[MeSH Terms]OR kidney transplantation [Title/Abstract]OR renal transplantation [Title/Abstract]”，共檢索出3 527篇文獻；在此檢索結(jié)果上，利用“AND China[Affiliation]”得到我國團隊發(fā)表的257篇文獻，全年我國發(fā)表文獻占比7.29%，進一步細分257篇文獻發(fā)現(xiàn)，以我國為第一通訊單位發(fā)表的文獻占比85.2%。同時，為避免遺漏，筆者也擴大了檢索范圍，一些與移植相關(guān)的高水平文獻報道也一并做了解讀。

2 2020年腎移植研究進展

2.1 中國腎移植基礎(chǔ)研究進展

2.1.1 單細胞測序技術(shù) 科學(xué)研究的進步離不開技術(shù)手段的更新。近年來，單細胞測序技術(shù)、CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)、納米等新型材料技術(shù)在腎移植領(lǐng)域的應(yīng)用中大放異彩[6-8]。有較多觀點認為將單細胞測序技術(shù)應(yīng)用于臨床腎活組織檢查（活檢）樣本或尿液標本的檢測，將提高診斷的準確性，并有助于個性化的治療[9]。南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院的研究團隊利用單細胞測序技術(shù)探討了健康成人腎臟和發(fā)生慢性排斥反應(yīng)受者的移植腎活檢樣本中免疫細胞、基質(zhì)細胞和新細胞亞型的特點，并比較了每個細胞亞群之間信號通路的獨特特征，該研究成果將有助于腎移植慢性排斥反應(yīng)的診斷和治療[10]。

移植物血管病變作為慢性排斥反應(yīng)的典型病理改變，其形成和發(fā)病機制仍未闡明[11-12]。中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院的研究團隊利用單細胞測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)，主動脈移植物由復(fù)雜的細胞組成，同時發(fā)現(xiàn)CC趨化因子配體21（CC chemokine ligand 21，CCL21）/ CXC趨化因子受體3（CXC chemokine receptor 3，CXCR3）在免疫應(yīng)答和新生內(nèi)膜形成中扮演關(guān)鍵作用，利用血管移植模型證實阻斷CCL21或CXCR3均可顯著延緩移植動脈硬化的進展[13]。

中國科學(xué)院研究團隊利用該技術(shù)在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)了一種新的胰島細胞亞型，該細胞表面表達蛋白C受體（protein C receptor，Procr）陽性標記，不僅能在體外增殖并形成功能性胰島類器官，而且能在體內(nèi)改善鏈脲菌素誘導(dǎo)的糖尿病模型鼠的血糖水平，該研究的發(fā)現(xiàn)有望解決當前胰島細胞移植中面臨的供體細胞短缺難題[14]。

2.1.2 缺血-再灌注損傷 IRI是指在多因素導(dǎo)致的缺血基礎(chǔ)上，組織器官恢復(fù)血供后，其細胞出現(xiàn)代謝障礙并導(dǎo)致功能和結(jié)構(gòu)破壞，損傷程度反而加重的現(xiàn)象，被認為是影響移植腎存活的重要因素[15-16]。因此，IRI的防治一直是腎移植領(lǐng)域研究的熱點問題。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院的研究團隊通過IRI的體內(nèi)和體外模型研究揭示了人尿液來源干細胞（urinederived stem cell，USC）及其外泌體對IRI誘導(dǎo)的急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）具有保護作用，并通過分析發(fā)現(xiàn)USC外泌體中存在的微小核糖核酸（microRNA，miRNA，miR）-146a-5p可通過抑制核因子（nuclear factor，NF）-κB信號激活和炎癥細胞浸潤保護腎功能，從而闡明了USC在IRI中的治療作用[17]。

干細胞被認為是治療IRI的一種有前景的選擇，然而，如何有效地傳遞干細胞仍然是一個挑戰(zhàn)。南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院團隊利用腎細胞外基質(zhì)水凝膠（extracellular matrix hydrogel，ECMH）作為可注射支架進行體外研究發(fā)現(xiàn)，ECMH可以顯著降低氧化應(yīng)激和細胞凋亡，促進脂肪來源間充質(zhì)干細胞（adipose-derived mesenchymal stem cell, ad-MSC）的增殖、分泌和上皮分化，并作為一種緩釋支架，促進細胞遷移；而將ad-MSC移植入缺血腎臟后，生物發(fā)光成像和免疫熒光染色顯示ECMH可顯著提高移植的ad-MSC在缺血腎臟中的保留率和存活率，減少其向其他器官逃逸。研究結(jié)果表明來自器官或組織的ECMH是增強ad-MSC治療腎IRI的有效途徑[18]。

在探討IRI致病機制的問題上，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院的研究證實了蛋白激酶C-δ（protein kinase C-δ，PKC-δ）在冷缺血的供腎中被激活，激活的PKC-δ通過磷酸化激活動力相關(guān)蛋白1（dynamin-related protein 1，Drp1），導(dǎo)致線粒體破裂和損傷，進而造成腎小管細胞損傷和死亡，抑制腎小管細胞增殖和腎修復(fù)，而抑制PKC-δ可減輕腎損傷，有利于移植腎的修復(fù)，提示PKC-δ是供腎冷保存相關(guān)的線粒體和腎小管損傷的關(guān)鍵介質(zhì)，PKC-δ有望成為靶向治療IRI的新途徑[19]。

2.1.3 排斥反應(yīng) 細胞免疫及抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)仍然是腎移植術(shù)后影響受者及移植物存活率的重要因素，排斥反應(yīng)的防治一直是移植領(lǐng)域關(guān)注的焦點。中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腎移植團隊發(fā)現(xiàn)，氨甲?；偌t細胞生成素（carbamylated erythropoietin，CEPO）在體外通過激活磷脂酰肌醇 -3- 激酶/蛋白激酶（phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase，PI3K/Akt）信號通路抑制樹突狀細胞（dendritic cell，DC）和CD4+T細胞的分化與功能，而采用LY294002（PI3K/Akt信號通路選擇性抑制劑）或小干擾RNA（small interfering RNA，siRNA）技術(shù)阻斷PI3K/Akt信號通路，以及抗促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）受體抗體處理可逆轉(zhuǎn)CEPO的抑制作用。該團隊進一步利用大鼠腎移植模型證實了CEPO通過激活PI3K/Akt信號通路延長移植腎的存活時間，并確定了CEPO在免疫調(diào)節(jié)和特異性信號通路中的特殊作用，也為促進腎移植受者和移植物存活提供了一種潛在的治療方法[20]。

新近研究中，一些前沿技術(shù)手段的應(yīng)用極大地改善了移植術(shù)后排斥反應(yīng)的防治效果。中山大學(xué)藥學(xué)院團隊利用生物工程的方法，設(shè)計了具有程序性細胞死亡蛋白配體1（programmed cell death protein-ligand 1，PD-L1）/細胞毒T淋巴細胞相關(guān)抗原4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4）雙靶向的細胞外泌體樣納米囊泡，并在體外證實了其與程序性細胞死亡蛋白-1（programmed cell death protein-1，PD-1）和CD80在T細胞和DC表面結(jié)合的特異性，進一步利用皮膚移植和心臟移植模型在體內(nèi)證實PD-L1/CTLA-4雙靶向納米囊泡可發(fā)揮免疫抑制作用并改善移植物排斥反應(yīng)引起的病理損傷[21]。

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院團隊通過陽離子微泡聯(lián)合超聲靶向微泡破壞（ultrasound-targeted microbubble destruction，UTMD）技術(shù)，在大鼠心臟移植急性排斥反應(yīng)模型中證實，通過心肌靶向半乳糖凝集素（galectin）-7-siRNA傳遞方法可預(yù)防心臟移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)，而不需要全身應(yīng)用免疫抑制劑[22]。來自華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院的研究團隊，同樣利用UTMD技術(shù)，實現(xiàn)保護antagomir-155（miRNA-155的人工抑制劑）免受血清核酸酶的降解，并將antagomir-155遞送到移植心臟細胞內(nèi)，與此同時，體內(nèi)熒光成像數(shù)據(jù)提示UTMD技術(shù)促進了antagomir-155在靶組織中的聚集，且持續(xù)時間可達24 h。該研究表明UTMD技術(shù)可將antagomir-155靶向遞送到移植物細胞內(nèi)，在減少antagomir-155用量的同時，也具有較高的器官特異性和較長的作用時間[23]。

筆者團隊前期研究利用C4d結(jié)合修飾的超聲微泡，實現(xiàn)了移植物內(nèi)C4d沉積的無創(chuàng)定量檢測用于診斷抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)[24-25]。在此基礎(chǔ)上，筆者團隊進一步利用C4d的靶向結(jié)合能力聯(lián)合一氧化氮（nitric oxide，NO）的抗炎作用，通過靶向超聲微泡技術(shù)研發(fā)了可精確治療急性抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)的材料——C4d靶向微氣泡負載NO（C4d-targeted microbubbles loaded with NO，NO-MBC4d）。筆者團隊進一步利用大鼠心臟移植模型證實，NO-MBC4d對比增強超聲成像可實現(xiàn)同時對抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)進行無創(chuàng)診斷和精確治療，本研究成果有望為臨床急性排斥反應(yīng)的診治提供一種新的選擇[26]。在慢性排斥反應(yīng)尤其是移植物血管病變的防治方面，筆者團隊利用小鼠血管移植模型發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素可通過多途徑抑制血管內(nèi)膜的增生，改善移植物血管病變的預(yù)后[27]。

2.1.4 移植后糖尿病 環(huán)孢素和他克莫司等免疫抑制劑應(yīng)用于移植領(lǐng)域以來，移植物存活率大大提高，但隨之而來的糖代謝紊亂等不良反應(yīng)降低了移植術(shù)后受者的生活質(zhì)量，相關(guān)機制仍未完全闡明[28]。他克莫司作為移植術(shù)后維持期主要的免疫抑制劑，在移植后糖尿病（ post-transplantation diabetes mellitus，PTDM）中起著至關(guān)重要的作用。既往研究報道，他克莫司導(dǎo)致PTDM的機制主要集中在胰島β細胞[29]。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院團隊的研究發(fā)現(xiàn)，他克莫司可通過直接影響肝臟代謝穩(wěn)態(tài)導(dǎo)致PTDM，并證實環(huán)磷酸腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄共激活因子2 （cyclic adenosine monophosphate response element binding protein regulated transcription coactivator 2，CRTC2）在他克莫司誘導(dǎo)的代謝紊亂中發(fā)揮關(guān)鍵作用，恢復(fù)肝臟CRTC2的表達可緩解相關(guān)代謝紊亂。該研究同時發(fā)現(xiàn)，移植肝細胞中CRTC2低表達是PTDM的獨立危險因素，將移植物CRTC2評分納入臨床表現(xiàn)預(yù)測模型，可提高其對于PTDM的預(yù)測能力[30]。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院團隊的研究發(fā)現(xiàn)，他克莫司誘導(dǎo)的腸道菌群及其代謝產(chǎn)物改變，可能是他克莫司引發(fā)PTDM的另一新途徑，同時該研究也證實了他克莫司誘導(dǎo)的腸道菌群及短鏈脂肪酸（short chain fatty acid，SCFA）通過SCFA-G蛋白偶聯(lián)受體43-胰高血糖素樣肽-1通路參與機體糖代謝調(diào)節(jié)，而補充丁酸鈉可增加血清、胰腺中的胰高血糖素樣肽-1和胰島素等葡萄糖調(diào)節(jié)激素，恢復(fù)正常糖代謝途徑[31]。

2.2 中國腎移植臨床研究進展

2.2.1 邊緣供腎 目前我國腎移植供需矛盾面臨嚴重的挑戰(zhàn)，僅有不到1%的患者有機會接受腎移植手術(shù)。供腎短缺是制約臨床腎移植發(fā)展的主要難題，臨床上經(jīng)常遇到高齡、高血壓、糖尿病、冷缺血時間長、乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）陽性等邊緣供者供腎相關(guān)問題 。因此，有觀點認為應(yīng)用HBsAg陽性供者供腎是擴大供者池的一種可行性選擇，但其安全性尚缺乏國內(nèi)移植中心的大樣本數(shù)據(jù)支持。

來自四川大學(xué)華西醫(yī)院的團隊回顧性分析83例供者HBsAg陽性/ 受者HBsAg陰性活體腎移植（研究組）的臨床數(shù)據(jù)，384例供者乙型肝炎核心抗體（hepatitis B core antibody，HBcAb）陽性 / 受者HBcAb陰性活體腎移植作為對照組，以移植后受者HBsAg由陰性轉(zhuǎn)陽性作為主要研究終點，中位隨訪時間36個月，結(jié)果顯示2例研究組受者和1例對照組受者出現(xiàn)HBsAg陽性。研究組受者病死率高于對照組（6.02% 比 1.04%，P=0.011），而兩組受者肝、腎功能，排斥反應(yīng)，感染和移植腎失功情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。研究組內(nèi)單因素分析發(fā)現(xiàn)，移植前乙型肝炎表面抗體（hepatitis B surface antibody，HBsAb）陰性且HBcAb陰性的受者，術(shù)后HBsAg由陰性轉(zhuǎn)陽性、乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV） DNA陽性和死亡的風險較高。該研究結(jié)果提示HBsAg陰性且HBsAb陽性受者接受HBsAg陽性活體供者供腎具有良好的移植物和受者存活率，且無HBV傳染風險，而HBsAg陰性且HBsAb陰性等待者接受HBsAg陽性活體供者供腎的益處應(yīng)與HBV感染風險仔細權(quán)衡[32]。

使用兒童供者供腎進行單腎移植（single kidney transplantation，SKT）可緩解供腎短缺，但尚不清楚涉及低齡兒童供者和成人受者的SKT能否在不影響移植物預(yù)后的情況下安全地進行。華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院團隊的研究納入了2013年至2017年該中心102例成人受者接受年齡＜12歲的兒童供者供腎SKT，并比較8 ～ 36個月供者組（SKG組，46例）和3 ～ 12歲供者組（BKG組，56例）的結(jié)果。SKG組中位隨訪時間為30個月，BKG組為28個月，結(jié)果顯示，SKG組的1年移植物存活率和死亡刪失移植物存活率分別為89%和100%，與BKG組的結(jié)果（93%和98%）相當，1年后兩組的移植物和受者存活率保持不變。研究提示8～36個月齡兒童供腎移植到成人受者的SKT產(chǎn)生了良好的中期結(jié)果，與使用年齡較大的兒童供腎的中期結(jié)果相當，這項研究為降低SKT兒童供者的年齡下限提供了依據(jù)[33]。

IRI是影響移植腎功能的重要因素。為了避免IRI，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院團隊建立了一種新程序——無缺血器官移植，并報道了世界上首例無缺血腎移植，結(jié)果顯示在整個手術(shù)過程中移植腎的外觀、血流灌注和尿量均良好，移植術(shù)后3 d內(nèi)血清肌酐迅速下降至正常范圍，腎移植術(shù)后血清腎損傷標志物水平較低，未發(fā)生排斥反應(yīng)及血管、感染性并發(fā)癥。該研究標志著人類首例無缺血腎移植成功實施，這一創(chuàng)新可能為優(yōu)化腎移植的移植結(jié)局提供一種獨特的解決方案[34]。

2.2.2 腎移植術(shù)后臨床指標監(jiān)測 及時、準確地判斷和有效治療移植腎損傷是保證移植腎長期存活的關(guān)鍵因素，而術(shù)后移植腎排斥反應(yīng)與損傷的監(jiān)測問題一直未能得到很好的解決。細胞游離DNA（cell-free DNA,cfDNA）可在血液、尿液等體液中檢測到，一些研究認為，供者來源性cfDNA（donor-derived cfDNA,dd-cfDNA）在腎移植術(shù)后移植腎損傷或急性排斥反應(yīng)的無創(chuàng)性動態(tài)監(jiān)測方面具有較大價值[35]。而一項薈萃分析表明，dd-cfDNA對排斥反應(yīng)診斷的準確性仍不確定，尚需要進一步的前瞻性、大規(guī)模、多中心和普通人群研究[36]。

在區(qū)分經(jīng)活檢證實的BK病毒相關(guān)性腎?。˙K virus associated nephropathy，BKVAN）的研究中，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院研究團隊發(fā)現(xiàn)尿液中dd-cfDNA的診斷效能[曲線下面積（area under the curve，AUC）0.842，95% 可信區(qū)間（confidence interval，CI）0.735～0.918]明顯高于血漿BK病毒DNA的診斷效能（AUC 0.660，95%CI0.537～0.769），結(jié)果提示腎移植受者尿液中dd-cfDNA水平升高可能有助于鑒別BKVAN[37]。

在供腎質(zhì)量評估方面，筆者團隊回顧性分析2015年1月至2017年5月心臟死亡器官捐獻腎移植的75例供者和 141例受者的資料，其中16例供者和28例受者被納入驗證隊列。研究結(jié)果顯示，當供者線粒體 DNA（donor mitochondrial DNA, dmtDNA）水平＞0.114時，移植物功能延遲恢復(fù)（delayed graft function，DGF）或移植物功能遲緩（slowed graft function，SGF）的發(fā)生率增加4倍（68%比16%，P＜0.001）；而當dmtDNA水平＞0.243時，DGF和原發(fā)性無功能（primary nonfunction，PNF）發(fā)生率分別為100%和44%，該研究提示線粒體 DNA（mitochondrial DNA, mtDNA） 可以作為供腎功能判斷的一個指標，并且能準確地預(yù)測受者的恢復(fù)情況[38]。

2.2.3 BK病毒相關(guān)性腎病 由于免疫抑制劑的使用，BK病毒感染是導(dǎo)致移植腎功能受損的重要因素，而由其引發(fā)的BKVAN可進一步導(dǎo)致移植腎功能丟失[39]。近年研究表明，先天性免疫和適應(yīng)性免疫可能在BKVAN的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，然而免疫微環(huán)境在BKVAN發(fā)病機制中的作用尚不清楚。南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院的研究團隊通過對比發(fā)生BKVAN的移植腎和穩(wěn)定的移植腎組織發(fā)現(xiàn)，發(fā)生BKVAN的移植腎組織有相對更多的激活的記憶性CD4+T細胞。免疫組織化學(xué)染色顯示，發(fā)生BKVAN的移植腎與穩(wěn)定的移植腎組織的CD4+、CD8+T細胞比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，前者的抗原處理提呈相關(guān)基因、細胞毒性相關(guān)基因、趨化因子和細胞因子相關(guān)基因的表達顯著高于后者。該團隊同時發(fā)現(xiàn)，單純BK病毒血癥患者和進展為BKVAN的患者外周血的免疫微環(huán)境也不同，認為免疫微環(huán)境可能在BKVAN的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，該研究為預(yù)防BKVAN的發(fā)生和尋找新的治療方法提供了理論依據(jù)[40]。

在無創(chuàng)診斷移植腎BK病毒感染方面，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院團隊通過單中心回顧性橫斷面研究，納入2015年8月19日至2019年11月25日在該院經(jīng)活檢證實為BKVAN的76例腎移植受者，結(jié)果顯示尿58K（+）/SV40-T（+）細胞陽性與近端管狀上皮BK病毒感染密切相關(guān)，提示尿沉渣抗58K和抗SV40-T雙免疫染色對預(yù)測移植腎BK病毒感染的程度具有一定價值[41]。

慢性BK病毒感染被認為是腎移植受者尿路上皮癌的潛在致癌因素?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，BK病毒整合、持續(xù)過表達病毒大T抗原（large T antigen，TAg）與惡性腫瘤呈正相關(guān)，然而病毒整合機制及其影響尚不清楚。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院研究團隊對2例TAg陽性的尿路上皮癌腎移植受者進行了全基因組測序和病毒捕獲測序，發(fā)現(xiàn)BK病毒的整合存在多位點和多片段的線性整合模式，同時在單核苷酸水平存在一種潛在的微同源或非同源末端連接整合機制。該研究提出了一種潛在的選擇機制，該機制由免疫力驅(qū)動，并以病毒整合為中心，揭示了BK病毒與相關(guān)腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵步驟[42]。

該團隊進一步對3例腎移植術(shù)后BK病毒相關(guān)性尿路上皮癌患者的原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性瘤進行了下一代病毒捕獲測序發(fā)現(xiàn)，病毒捕獲測序較全基因組測序顯著增強了對整合位點的檢測能力，6個腫瘤樣本中總共發(fā)現(xiàn)332個病毒整合位點。在原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤中，BK病毒的整合主要遵循微同源性介導(dǎo)末端連接機制，且這種整合是持續(xù)性的，進而產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細胞群，這一持續(xù)的病毒整合過程可使部分細胞獲得生長優(yōu)勢和轉(zhuǎn)移潛力，進而導(dǎo)致了腫瘤進展[43]。

2.3 中國新冠肺炎疫情與腎移植相關(guān)研究進展

新冠肺炎是一種急性呼吸道傳染病，可在人與人之間相互傳播，對社會生活造成嚴重影響的同時，也給器官移植工作帶來了巨大挑戰(zhàn)。由于長期使用免疫抑制劑，器官移植受者的免疫功能處于較低水平，相較于普通人群更易患病，且更易進展為重癥患者。一項研究顯示，隨著疫情的進展，器官移植的數(shù)量明顯減少，而在所有的實體器官移植中，以腎移植的數(shù)量減少最為明顯[44]。究其原因，一方面是移植受者可能更容易感染新冠肺炎；另一方面，疫情下醫(yī)院缺乏人力和設(shè)備等資源，而移植受者通常需要重癥監(jiān)護和多學(xué)科管理[45]。疫情下，新冠肺炎相關(guān)的研究成為了炙手可熱的學(xué)術(shù)熱點，截止至2020年10月31日，通過PubMed檢索“COVID-19”發(fā)現(xiàn)，論文數(shù)量高達七萬篇，而國內(nèi)與腎移植相關(guān)的報道也陸續(xù)發(fā)表[46]。

為了解腎移植受者感染新冠肺炎的流行病學(xué)、臨床和治療特點，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院團隊報道了2020年1月1日至2020年2月28日通過核酸檢測確診為新冠肺炎的5例病例。研究發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎患者入院時最常見的癥狀是發(fā)熱（100%）、咳嗽（100%）、肌痛或疲勞（60%）和產(chǎn)生痰液（60%），血清肌酐或血尿素氮水平略高發(fā)生于癥狀出現(xiàn)前，4例患者在住院期間接受減少免疫抑制維持劑量治療。該研究表明，腎移植受者新冠肺炎輕度感染可通過對癥支持治療結(jié)合調(diào)整免疫抑制維持劑量得以控制[47]。另一項來自華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院的研究，通過對比10例證實患有新冠肺炎的腎移植受者和10例被診斷為新冠肺炎普通人群患者發(fā)現(xiàn)，腎移植受者新冠肺炎的臨床癥狀、實驗室和影像學(xué)特征與普通人群重癥肺炎相似，而腎移植受者新冠肺炎感染發(fā)展為重癥的比例遠高于對照組（80%比10%），且前者的病程持續(xù)時間是后者的2倍（35.0 d 比18.8 d），病毒脫落時間前者同樣是后者的2倍（[28.4±9.3）d 比（12.2±4.6）d]，該研究再次證實了免疫力低下者更易患病，且更易進展為重癥[48]。

我國器官移植事業(yè)正處于高質(zhì)量發(fā)展階段，縱觀國內(nèi)外新冠肺炎的流行趨勢，移植工作者必須做好在今后一段時間內(nèi)疫情常態(tài)化防控的思想準備，強化防控意識，優(yōu)化防控措施。來自四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院和四川省人民醫(yī)院的團隊從供者管理、受者管理和預(yù)防醫(yī)院獲得性感染3個方面，探討了疫情下阻斷新冠肺炎在器官移植過程中傳播的策略，根據(jù)該中心分享的管理經(jīng)驗，16例移植受者均無新冠肺炎感染，且預(yù)后良好[49]。我國在疫情防控方面已取得世界矚目的成績，更令人鼓舞的是，我國自主研發(fā)的新冠肺炎疫苗進展順利，Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗證實新冠肺炎疫苗的安全性可靠，Ⅲ期臨床試驗正如期開展中[50]。一項來自多個國家關(guān)于是否愿意接受新冠肺炎疫苗接種的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，絕大部分人對新冠肺炎疫苗接種持積極態(tài)度，支持率從近90%（中國）到不到55%（俄羅斯）不等，該研究認為對來源于政府的信息信任度較高的受訪者更有可能接種疫苗[51]。在當前疫情發(fā)展形勢下，唯有萬眾一心、眾志成城，基于科學(xué)和合作的方法，才能打贏這場關(guān)乎全人類命運的戰(zhàn)役。

3 展 望

自1972 年在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院完成我國首例親屬活體供腎移植手術(shù)以來，我國器官移植事業(yè)已發(fā)展了近半百年，這50年的成績有目共睹，我國的移植數(shù)量已穩(wěn)居世界第2位，并呈逐年遞增趨勢。為了器官移植事業(yè)的可持續(xù)發(fā)展，自2015年1月1日起，我國公民自愿捐獻成為器官移植供者的唯一合法來源，目前公民逝世后器官捐獻和三代以內(nèi)直系親屬活體捐獻是供腎的兩大來源。我國腎移植事業(yè)進入了一個全新的良性發(fā)展階段，前景將更加光明。筆者相信，國內(nèi)的移植工作者們堅持以解決臨床實際問題為出發(fā)點，基于日新月異的技術(shù)手段、精誠協(xié)作的科學(xué)氛圍及跨學(xué)科的研究合作，開展多中心的隨機對照研究，將有越來越多的中國聲音出現(xiàn)在世界的移植舞臺之上。