地諾孕素、左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌病的臨床對比研究

區(qū)瑾華，麥小珊，胡道琴，裴雪梅，何思敏，陳素珍

江門市婦幼保健院，廣東江門 529020

子宮腺肌病是婦科常見的良性疾病， 指子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入子宮肌層生長， 主要癥狀包括經(jīng)量過多、經(jīng)期延長和逐漸加重的進行性痛經(jīng)、生育能力下降等[1-2]。 子宮腺肌病的高發(fā)人群為30~50 歲，部分患者可同時合并子宮內(nèi)膜異位癥、 子宮肌瘤、 子宮內(nèi)膜息肉等，近年來隨著臨床影像學(xué)診斷技術(shù)不斷發(fā)展進步、城鎮(zhèn)居民生活水平逐漸提高、人們生活方式也隨之改變、生活質(zhì)量提高，子宮腺肌病患者的治療手段也逐漸豐富，包括藥物治療、非手術(shù)病灶切除、手術(shù)病灶切除等[3-4]。文章納入該院2020 年3 月—2021 年2 月間收治的80例子宮腺肌病患者作為研究樣本， 對比評價地諾孕素與LNG-IUS 的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的80 例子宮腺肌病患者作為研究樣本，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各40 例。 A 組均為女性，年齡 25~49 歲，平均(38.1±2.2)歲；陰道流血時間 8~20 d，平均(13.4±2.0)d；病程時間 2~7 年，平均(4.2±0.5)年。 B 組均為女性，年齡 24~48 歲，平均(38.7±2.5)歲；陰道流血時間 8~20 d，平均(13.8±1.8)d；病程時間 2~7 年，平均(4.8±0.3)年。 研究已上報該單位醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲得批準，以上基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 具有可比性。

納入標準: 所有患者均經(jīng)超聲或MRI 確診為子宮腺肌??；接受為期6 個月的隨訪；患者對研究表示知情同意；自愿接受治療方案；臨床資料完整。

排除標準:藥物過敏史患者；合并子宮惡性腫瘤者；妊娠婦女；子宮縱隔，黏膜下肌瘤者；精神異常者；認知障礙者；有宮內(nèi)節(jié)育器禁忌證者。

1.2 方法

兩組患者均給予飲食控制、運動干預(yù)、糾正不良生活習(xí)慣、樹立健康的生活方式、重視個人衛(wèi)生指導(dǎo)，強調(diào)經(jīng)期衛(wèi)生的重要性。

A 組給予LNG-IUS 治療， 月經(jīng)來潮的第5~7 天予放置曼月樂環(huán)，患者取膀胱截石位，常規(guī)消毒外陰，將LNG-IUS[(國藥準字J20090144；規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個（20 μg/24 h）]經(jīng)陰道置入患者子宮內(nèi)，左炔諾孕酮藥物的釋放量為20 μg/d。

B 組給予地諾孕素(注冊證號H20180090)治療，從月經(jīng)周期第 5 天開始服藥，1 次/d，2 mg/次；1 個療程為3 個月，共用藥2 個療程。

1.3 觀察指標

采取月經(jīng)失血圖(PBAC)評估月經(jīng)量，均指導(dǎo)患者使用統(tǒng)一長度的日用衛(wèi)生巾（23 cm），每張衛(wèi)生巾均進行評分， 記錄衛(wèi)生巾的數(shù)量及使用天數(shù)， 最后得出總分。 總分>100 分，則為經(jīng)量過多（多于 80 mL），總分<25分，則為經(jīng)量過少（少于20 mL）。 可客觀評價月經(jīng)量[5]。利用視覺模擬法(VAS 劃線法)進行疼痛分級，評分標準:0 分表示無痛；10 分表示劇痛[6]。 通過做 B 超檢查檢測子宮內(nèi)膜厚度和子宮體積大小。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（）表示，采用 t 檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療情況比較

兩組治療6 個月后PBAC 評分、疼痛評分、子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前、子宮體積小于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且 A 組 PBAC 評分、疼痛評分、子宮內(nèi)膜厚度均低于B 組，A 組子宮體積小于B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床治療情況比較（)

表1 兩組患者臨床治療情況比較（)

組別A 組（n=40）t 值P 值B 組（n=40）t 值P 值t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值時間治療前治療6 個月治療前治療6 個月PBAC 評分(分)疼痛評分(分)106.30±8.10 23.12±1.10 64.357 0.001 106.18±8.05 26.03±0.52 62.840 0.001 0.066 0.947 15.126 0.001 7.00±1.00 1.00±0.30 36.347 0.001 7.08±1.02 3.89±1.02 13.986 0.001 0.354 0.724 17.191 0.001子宮體積(cm3) 子宮內(nèi)膜厚度(mm)155.42±4.19 119.36±3.65 41.042 0.001 155.51±4.30 136.96±5.00 17.790 0.001 0.095 0.925 17.981 0.001 8.44±1.00 5.00±1.05 15.004 0.001 8.51±1.02 7.09±1.07 6.075 0.001 0.310 0.757 8.817 0.001

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組乳房脹痛、盆腔、腹腔痛、陰道點滴出血、閉經(jīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

2.3 兩組患者治療前后CA-125 水平、 治療后續(xù)用率比較

A 組治療3 個月、6 個月時 CA-125 水平均明顯降低， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）； 觀察組治療 6 個月CA-125 水平降至正常，見表3。 A 組40 例患者中要求保留曼月樂環(huán)占比為30 例 （75.00%），B 組中要求轉(zhuǎn)放置曼月樂環(huán)者15 例（37.50%）。

表3 兩組患者治療前后CA-125 比較[（),IU/L]

表3 兩組患者治療前后CA-125 比較[（),IU/L]

組別 治療前 治療3 個月 治療6 個月A 組（n=40）B 組（n=40）t 值P 值70.42±3.10 70.50±3.07 0.116 0.908 48.13±4.21 55.36±3.19 8.657 0.001 30.19±2.11 36.39±1.58 14.876 0.001

3 討論

藥物治療在改善子宮腺肌病患者臨床表現(xiàn)、 促進手術(shù)治療效果、延緩病情惡化發(fā)展、促進輔助生育能力等方面存在重要意義， 子宮腺肌病伴隨疼痛患者首選非甾體抗炎藥治療，也是有生育需求患者的唯一選擇，而地諾孕素、LNG-IUS、 口服避孕藥等藥物的應(yīng)用可幫助改善疼痛、控制子宮出血[7-8]。

目前臨床尚未研制出子宮腺肌病的特效藥物，臨床需結(jié)合患者實際病情、年齡、子宮大小、是否存在生育要求、經(jīng)濟水平等選擇性用藥，但停藥后癥狀普遍存在易復(fù)發(fā)風(fēng)險， 因此子宮腺肌病患者如何選擇長期用藥的效果有待深入研究[9-10]。如該研究結(jié)果顯示，治療前兩組PBAC 評分、疼痛評分、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度指標值結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療6個月后PBAC 評分、疼痛評分、子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前、子宮體積小于治療前（P＜0.05）；治療6 個月后A組PBAC 評分、疼痛評分、子宮內(nèi)膜厚度均低于B 組，A組子宮體積小于 B 組（P＜0.05）；兩組乳房脹痛、盆腔、腹腔痛、陰道點滴出血、閉經(jīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 兩組治療前CA-125 水平值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；A 組治療 3 個月、6個月時 CA-125 水平分別為（48.13±4.21）、（30.19±2.11）IU/L 均明顯低于 B 組 （P＜0.05）； 觀察組治療 6 個月CA-125 水平降至正常。 A 組40 例患者中要求保留曼月樂環(huán)占比為75.00%，B 組中要求轉(zhuǎn)放置曼月樂環(huán)者37.50%。 這與趙吉英[4]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，患者實施 LNG-IUS 治療 6 個月的 CA-125 水平為 （29.35±2.44）IU/L，低于地諾孕素后的CA-125 水平，與該文所得結(jié)果相近。 分析原因發(fā)現(xiàn)，子宮腺肌癥是婦科常見病類型， 主要病理機制指在子宮肌層彌漫性生長異位內(nèi)膜，增加子宮體積，異位腺體出現(xiàn)增生期改變，傳統(tǒng)臨床多主張采取手術(shù)治療，療效較佳，但手術(shù)治療屬于不可逆轉(zhuǎn)的方法， 因此臨床這對育齡期婦女多不主張采取手術(shù)治療[11-12]。 A 組應(yīng)用 LNG-IUS 治療，LNG-IUS 在子宮腺肌病治療過程中發(fā)揮可保留患者生育功能的效果，屬于臨床上新型的局部孕激素釋放系統(tǒng)裝置，外形與T 相似，內(nèi)含有左旋諾孕酮，在子宮內(nèi)放置后可每日穩(wěn)定釋放20 μg 劑量的藥物， 左炔諾孕酮是一種孕激素，具有抗雌激素活性，置入宮腔后可發(fā)揮局部孕激素的效果[13]。 高水平的左炔諾孕酮濃度可作用于子宮內(nèi)膜，幫助下調(diào)子宮內(nèi)膜孕激素受體與雌激素，子宮內(nèi)膜失去對血液循環(huán)中的雌二醇敏感性， 發(fā)揮較強的內(nèi)膜增生拮抗效果，減少過多月經(jīng)量，改善機體疼痛反應(yīng)。子宮腺肌病患者應(yīng)用LNG-IUS 治療可在子宮內(nèi)局部釋放藥物提高病灶濃度，減弱病灶活性甚至萎縮，幫助抑制子宮內(nèi)膜增生，改善痛經(jīng)癥狀，降低月經(jīng)量[14]。地諾孕素是避孕藥孕激素的成分之一， 是臨床治療子宮腺肌病的新型藥物， 用藥后可發(fā)揮介導(dǎo)下丘腦-垂體-卵巢軸的效果，抑制卵巢內(nèi)分泌系統(tǒng)，阻斷雌激素代謝酶的合成過程，降低機體雌激素水平，發(fā)揮抗炎效果，有效阻止形成血管與瘢痕，發(fā)揮抑制異位病灶生成的效果，藥物同時具備天然孕激素的合成與激素的藥理學(xué)特征，提高孕激素活性，用藥治療2 個療程后可有效控制疼痛癥狀，提高患者治療耐受性[15]。地諾孕素、LNG-IUS治療子宮腺肌病均可有效改善疾病癥狀， 同時保留子宮，降低因手術(shù)造成的風(fēng)險，提高患者生活質(zhì)量，但口服避孕藥雖然可有效緩解大部分子宮腺肌病患者的痛經(jīng)癥狀，但效果不及LNG-IUS，且有血栓形成的風(fēng)險，臨床應(yīng)用上受到了局限。

綜上所述， 子宮腺肌病應(yīng)用LNG-IUS 治療效果優(yōu)于地諾孕素，用藥安全性高。