直腸癌微創(chuàng)手術(shù)后吻合口漏的微創(chuàng)再手術(shù)研究進(jìn)展

葛琛陽(yáng) 杜金林

隨著微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡手術(shù)治療結(jié)直腸腫瘤幾乎成為標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式。與開腹手術(shù)相比，直腸癌微創(chuàng)手術(shù)具有明顯的優(yōu)勢(shì)，包括：縮短住院時(shí)間、減少術(shù)后疼痛、減少出血量等，而不會(huì)對(duì)腫瘤結(jié)局產(chǎn)生影響[1]。盡管結(jié)直腸腫瘤的微創(chuàng)手術(shù)發(fā)展及吻合技術(shù)發(fā)展迅速，但是微創(chuàng)手術(shù)與開腹手術(shù)相比，未能降低吻合口漏的發(fā)生率[1]，吻合口漏仍然是直腸癌切除術(shù)后最可怕和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是每一位結(jié)直腸外科醫(yī)師需要面臨的風(fēng)險(xiǎn)及挑戰(zhàn)。

直腸癌吻合口漏的發(fā)生率約2.4%～15.9%，而吻合口漏發(fā)生后的病死率可高達(dá)16%[2]。吻合口漏尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的定義，較為普遍接受的定義為：吻合口處的腸壁缺損，導(dǎo)致腸腔內(nèi)外相通，伴有或不伴有腸腔內(nèi)容物的滲漏[3]。在張忠濤教授的組織倡導(dǎo)下，《中國(guó)直腸癌手術(shù)吻合口漏診斷，預(yù)防及處理專家共識(shí)2019版》[2]已發(fā)表并用于指導(dǎo)臨床。直腸癌術(shù)后吻合口漏根據(jù)其對(duì)臨床治療方式的影響，可歸納為A、B和C三級(jí)：A級(jí)、無需特殊干預(yù)；B級(jí)、需要干預(yù)但無需開腹手術(shù)；C級(jí)、需要開腹手術(shù)。

對(duì)于C級(jí)的吻合口漏，傳統(tǒng)的手術(shù)方式為開腹手術(shù)、腹腔灌洗、盆腔引流以及近端腸造口，嚴(yán)重的吻合口漏需要拆除吻合口并行永久性造口[4]。隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展以及結(jié)直腸外科醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)積累，越來越多直腸癌術(shù)后發(fā)生吻合口漏的患者接受了微創(chuàng)再手術(shù)。近年來，關(guān)于直腸癌術(shù)后吻合口漏的研究日益增加，但是只有少數(shù)研究評(píng)估微創(chuàng)手術(shù)后吻合口漏微創(chuàng)再手術(shù)的可行性和安全性。本文將根據(jù)臨床研究及文獻(xiàn)報(bào)道，重點(diǎn)討論直腸癌微創(chuàng)術(shù)后因吻合口漏再次行微創(chuàng)手術(shù)的可行性和安全性，以期為后續(xù)臨床實(shí)踐或臨床研究提供借鑒。

一、吻合口漏的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制

吻合口漏的發(fā)生、發(fā)展過程是受多種因素影響的，盡管涉及的機(jī)制仍有一部分不清楚，但是越來越多的證據(jù)表明，吻合口漏是由宿主遺傳學(xué)、腸道微生物群、炎癥和免疫系統(tǒng)等互相作用的結(jié)果[5]。腸上皮細(xì)胞缺氧可導(dǎo)致炎癥的發(fā)生，而炎癥的初期涉及到固有免疫細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的激活，炎癥細(xì)胞比其他細(xì)胞更耗氧，所以會(huì)加重炎癥環(huán)境的缺氧情況[6]。炎癥與吻合口漏有關(guān)，但抗炎本身似乎并不起主要作用，因?yàn)榭寡姿幬镂茨茴A(yù)防吻合口漏[7]。腸組織中的細(xì)菌在超過生理水平上介導(dǎo)纖溶酶原激活，其活性形式（纖溶酶）可激活基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9），從而導(dǎo)致膠原溶解、組織侵襲和吻合口漏[8]。輔助性T細(xì)胞-17等可能與吻合口漏的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[9]。

二、直腸癌微創(chuàng)術(shù)后吻合口漏的影響因素

1.術(shù)前因素：男性患者的吻合口漏發(fā)生率高于女性患者；肥胖患者吻合口漏發(fā)生率較高，BMI≥30 kg/m2的患者術(shù)后吻合口漏發(fā)生率顯著升高；術(shù)前有低蛋白血癥等合并癥的患者術(shù)后吻合口漏的發(fā)生率明顯升高[2]；術(shù)前新輔助放療對(duì)于吻合口漏的影響仍有爭(zhēng)議，荷蘭一項(xiàng)研究表明，TME術(shù)前接受或未接受新輔助放療，術(shù)后吻合口漏發(fā)生率沒有差異[10]；腫瘤相關(guān)因素如腫瘤離肛緣越近，吻合口漏的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，腫瘤大小超過4 cm是吻合口漏發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。

2.術(shù)中因素：吻合口距肛緣的距離是吻合口漏發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，5 cm以下的距離與吻合口漏的發(fā)生顯著相關(guān)[11]；離斷直腸時(shí)切割閉合器使用數(shù)目≥3個(gè)可導(dǎo)致吻合口漏的發(fā)生率增加，而術(shù)中加固縫合吻合口，可有效降低吻合口漏發(fā)生率；轉(zhuǎn)流性造口對(duì)于吻合口漏發(fā)生的作用尚有爭(zhēng)議，認(rèn)為轉(zhuǎn)流性造口并不是為了預(yù)防吻合口漏的發(fā)生，而是為了預(yù)防吻合口漏所引起的感染性腹膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，也可降低吻合口漏的再手術(shù)率以及吻合口漏相關(guān)的病死率[12]。

3.術(shù)后因素：術(shù)后引流可降低吻合口漏的發(fā)生率，無論是術(shù)后盆腔引流或者是經(jīng)肛門管引流[13]。

三、直腸癌微創(chuàng)術(shù)后吻合口漏的手術(shù)方式

直腸癌術(shù)后發(fā)生A～B級(jí)的吻合口漏是可選擇保守治療的，如使用廣譜抗生素、盆腔積液沖洗引流等。發(fā)生C級(jí)的吻合口漏往往需要再次手術(shù)治療，手術(shù)方式包括開腹再手術(shù)或腹腔鏡再手術(shù)，術(shù)中行腹腔沖洗、放置引流管及轉(zhuǎn)流性造口等。

1.傳統(tǒng)的手術(shù)方式：要求開腹手術(shù)、拆除吻合口并行結(jié)腸造口。美國(guó)結(jié)直腸外科醫(yī)生協(xié)會(huì)主張，吻合口破損超過1/3周長(zhǎng)，就應(yīng)該拆除吻合口；吻合口破損不超過1/3周長(zhǎng)，則可通過行轉(zhuǎn)流性造口來處理[14]。

2.微創(chuàng)的治療方式：美國(guó)結(jié)直腸外科醫(yī)生協(xié)會(huì)建議，“如果外科醫(yī)生有足夠的腹腔鏡技能和手術(shù)經(jīng)驗(yàn)，可以考慮腹腔鏡治療”[14]，而驗(yàn)證直腸癌術(shù)后吻合口漏再次行微創(chuàng)手術(shù)治療的可行性和安全性的證據(jù)仍有限。Lee等[15]報(bào)道了77例手術(shù)后發(fā)生吻合口漏的患者接受再手術(shù)治療，其中16例患者行開腹再手術(shù)，61例患者行腹腔鏡再手術(shù)，結(jié)果表明，與開腹手術(shù)相比，腹腔鏡再手術(shù)的患者住院時(shí)間更短（腹腔鏡組：16.0天；開腹組：35.5天），術(shù)后并發(fā)癥如傷口裂開更少（腹腔鏡組：3.3%；開腹組：25.0%），吻合口閉合率更高（腹腔鏡組：80.5%；開腹組：31.3%）。Boyce等[12]回顧性分析了555例患者，其中44例（7.9%）發(fā)生吻合口漏，包括初次術(shù)中行回腸造口16例和未行轉(zhuǎn)流性造口28例患者。其結(jié)果支持開腹手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)之間的吻合口漏發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。初次手術(shù)行轉(zhuǎn)流性造口的患者在發(fā)生吻合口漏的情況下，隨后的再手術(shù)率比未行轉(zhuǎn)流性造口的患者更低，該結(jié)果支持轉(zhuǎn)流性造口并不是為了預(yù)防吻合口漏的發(fā)生，而是為了預(yù)防吻合口漏所引起的感染性腹膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，也可降低吻合口漏后的再手術(shù)率。Eriksen等[16]發(fā)現(xiàn)，發(fā)生吻合口漏的患者比未發(fā)生吻合口漏的患者長(zhǎng)期腫瘤學(xué)結(jié)果差。他們比較了不同的再手術(shù)方法對(duì)吻合口漏的處理，發(fā)現(xiàn)微創(chuàng)再手術(shù)與提高長(zhǎng)期存活率有關(guān)，并且與較短的ICU停留時(shí)間和住院時(shí)間、較短的輔助化療延遲、較少的傷口破裂有關(guān)。

3.微創(chuàng)再手術(shù)的優(yōu)勢(shì)：直腸癌術(shù)后發(fā)生吻合口漏的患者，相比于開腹再手術(shù)，接受微創(chuàng)再手術(shù)后腸道功能恢復(fù)較快，再手術(shù)后并發(fā)癥少，因此ICU停留時(shí)間較短且平均住院日較短；接受微創(chuàng)再手術(shù)后30天病死率比開腹再手術(shù)組低，且輔助化療使用更早，因此腫瘤學(xué)預(yù)后更好。

近三年來，筆者團(tuán)隊(duì)選擇性地對(duì)10余例腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)后發(fā)生吻合口漏的患者進(jìn)行了微創(chuàng)再手術(shù)治療，微創(chuàng)再手術(shù)后患者并發(fā)癥少，術(shù)后恢復(fù)快，住院時(shí)間短。微創(chuàng)再手術(shù)對(duì)于病情尚穩(wěn)定的患者安全可行。不同中心術(shù)者腹腔鏡手術(shù)的經(jīng)驗(yàn)參差不齊，且患者的病情各異，發(fā)現(xiàn)直腸癌術(shù)后吻合口漏后，需積極評(píng)估患者病情及手術(shù)指征。需要警惕的是，腹腔鏡下灌洗引流的手術(shù)時(shí)間比開腹再手術(shù)更久，對(duì)于病情較急如已發(fā)生感染性休克的患者，不可盲目追求微創(chuàng)而微創(chuàng)，避免因微創(chuàng)而導(dǎo)致“巨創(chuàng)”。

四、直腸癌微創(chuàng)術(shù)后吻合口漏的預(yù)防

筆者團(tuán)隊(duì)參照預(yù)防醫(yī)學(xué)的“三級(jí)預(yù)防”，提出了“吻合口漏的三級(jí)預(yù)防”，即病因預(yù)防，“三早”預(yù)防和臨床預(yù)防。

1.吻合口漏的病因預(yù)防：（1）糾正貧血、低白蛋白血癥等吻合口漏危險(xiǎn)因素，改善全身狀況[2]；（2）保證吻合口血供良好，仔細(xì)判斷并保留必要的邊緣血管弓，國(guó)內(nèi)的周海濤教授團(tuán)隊(duì)[17]報(bào)道了術(shù)中使用吲哚菁綠評(píng)估腸管血流灌注，可顯著降低術(shù)后吻合口血供性并發(fā)癥的發(fā)生率。筆者團(tuán)隊(duì)也有在術(shù)中使用吲哚菁綠評(píng)估術(shù)中腸管的血流灌注情況，以減少因血供不佳引起的吻合口漏；（3）Maeda等[18]認(rèn)為，術(shù)中加固吻合口能夠有效降低吻合口漏的發(fā)生率，建議對(duì)有加固條件的吻合口進(jìn)行縫合加固；（4）研究表明，直腸癌術(shù)中使用經(jīng)肛引流管可能是預(yù)防和減少吻合口漏的有效且安全的方法[13]；（5）對(duì)患者選擇性行轉(zhuǎn)流性造口，雖然無法明顯減少吻合口漏發(fā)生率，但是可預(yù)防吻合口漏發(fā)生后的嚴(yán)重后果。

2.吻合口漏的“三早”預(yù)防：即早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。Vallicelli等[19]發(fā)現(xiàn)術(shù)中腸鏡檢查能夠較早發(fā)現(xiàn)吻合口漏，即刻的吻合口加固可顯著降低術(shù)后吻合口漏的發(fā)生率及術(shù)后吻合口出血。

3.吻合口漏的臨床預(yù)防：臨床上一旦發(fā)生直腸癌術(shù)后吻合口漏，需積極進(jìn)行病情評(píng)估，對(duì)C級(jí)吻合口漏積極選擇再手術(shù)方式，有足夠腹腔鏡經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師可根據(jù)患者實(shí)際情況選擇微創(chuàng)再手術(shù)。

五、結(jié)語(yǔ)

盡管微創(chuàng)外科和技術(shù)有了很大的進(jìn)步，但是術(shù)后吻合口漏對(duì)結(jié)直腸外科醫(yī)生來說仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。早期診斷和及時(shí)處理吻合口漏，對(duì)于改善腫瘤學(xué)預(yù)后有著重要的意義。對(duì)于需要手術(shù)干預(yù)的直腸癌術(shù)后吻合口漏，微創(chuàng)再手術(shù)是可行和安全的，如果外科醫(yī)生有足夠的腹腔鏡技能和手術(shù)經(jīng)驗(yàn)，可以考慮微創(chuàng)的再手術(shù)方式。