靜順湯對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)及海馬單胺神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響*

鄭若韻，賀 娟，熊為鋒，王 旭，王冉然，郝 宇

（北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，北京 100029）

五運(yùn)六氣理論是中醫(yī)學(xué)“天人合一”整體觀思想的集中體現(xiàn)。運(yùn)氣理論認(rèn)為疾病的發(fā)生受到天地氣化的影響。抑郁癥是一種復(fù)發(fā)率高、對(duì)患者生活影響極大的精神類疾病[1]，根據(jù)世界衛(wèi)生組織2017年數(shù)據(jù)顯示，全球抑郁癥發(fā)病率占總?cè)丝诘?.3%，患病人數(shù)已經(jīng)達(dá)到3.22億，我國(guó)抑郁障礙患病率為4.2%[2]，嚴(yán)重威脅人類健康。抑郁癥屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”的范疇?！端貑?wèn)》運(yùn)氣七篇大論中記載了干支運(yùn)氣與郁證發(fā)生相關(guān)，如《素問(wèn)·五常政大論篇》言：“太陽(yáng)司天，寒氣下臨，心氣上從，……喜悲數(shù)欠?！鼻矣醒芯孔C實(shí)抑郁癥患者存在明顯的五運(yùn)六氣稟賦特征[3]，抑郁癥發(fā)病具有明顯的五運(yùn)六氣時(shí)間規(guī)律[4]。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》不僅強(qiáng)調(diào)分析病機(jī)要重視運(yùn)氣，而且在《素問(wèn)》七篇大論中提出了基于運(yùn)氣理論的諸多治則，如《素問(wèn)·六元正紀(jì)大論篇》提出五運(yùn)之氣郁而不發(fā)時(shí)的治療法則，“木郁達(dá)之，火郁發(fā)之，土郁奪之，金郁泄之，水郁折之”?！端貑?wèn)·至真要大論篇》則提出六氣司天、在泉時(shí)的藥味組方原則，如“諸氣在泉，風(fēng)淫于內(nèi)，治以辛涼，佐以苦，以甘緩之，以辛散之。熱淫于內(nèi)，……；司天之氣，風(fēng)淫所勝，平以辛涼，佐以苦甘，以甘緩之，以酸瀉之。熱淫所勝，……”等，但遺憾的是有其法而無(wú)其方。宋代陳無(wú)擇對(duì)此進(jìn)行了完善與發(fā)展，他根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》的理論法則創(chuàng)立十六首運(yùn)氣方。運(yùn)氣方應(yīng)用于臨床，多有奇效，成為歷代醫(yī)家指導(dǎo)臨床用藥的圭臬。但是，目前關(guān)于運(yùn)氣方的研究多為臨床個(gè)案驗(yàn)案的報(bào)道[5-6]，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究仍屬空白，導(dǎo)致運(yùn)氣方臨床療效的科學(xué)性難以證實(shí)，也限制了運(yùn)氣方的應(yīng)用推廣。

靜順湯出自陳無(wú)擇《三因極一病證方論》卷五，為辰戌之年，太陽(yáng)寒水司天、太陰濕土在泉，全年寒濕之氣較重而設(shè)，具有溫陽(yáng)散寒除濕之功。本研究開(kāi)展于2018年（戊戌年），從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)水平觀察運(yùn)氣方靜順湯改善慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）聯(lián)合孤養(yǎng)大鼠模型的抑郁行為的效果，并探討其作用機(jī)制，從而挖掘運(yùn)氣理論對(duì)于臨床診療的重要價(jià)值，為運(yùn)氣方靜順湯的臨床使用提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物8周齡SPF級(jí)雄性SD大鼠30只，體質(zhì)量180~220 g，購(gòu)于北京斯貝福實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，動(dòng)物合格證號(hào)：11401500044265，動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK（京）2016-0002。飼養(yǎng)于北京中醫(yī)藥大學(xué)SPF級(jí)動(dòng)物房，12 h晝夜循環(huán)，室溫恒定在22~24℃，相對(duì)濕度55%~65%。動(dòng)物的飼養(yǎng)和使用符合國(guó)際動(dòng)物倫理法，并經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，批準(zhǔn)號(hào)：bucm-4-2019030507-1046。

1.2 藥物與試劑靜順湯方劑組成：白茯苓30 g，木瓜干30 g，炮附子10 g，懷牛膝10 g，防風(fēng)10 g，炙甘草15 g，干姜15 g，訶子10 g。柴芩溫膽湯方藥組成：柴胡12 g，黃芩12 g，清半夏9 g，竹茹10 g，茯苓15 g，枳實(shí)12 g，陳皮15 g，炙甘草9 g。以上中藥飲片均購(gòu)自北京同仁堂（亳州）飲片有限責(zé)任公司，經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院專家鑒定合格。鹽酸氟西汀（Patheam France，禮來(lái)蘇州制藥有限公司分裝，批號(hào)：H20170003，規(guī)格：20 mg/粒）。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品：去甲腎上腺素（NE，批號(hào)：088K1147）、腎上腺素（E，批號(hào)：108K0930）、多巴胺（DA，批號(hào)：062426ED）；3，4-二羥基苯乙酸（DOPAC，批號(hào)：1364209 22509196）、高香草酸（HVA，批號(hào)：107K5002）、5-羥色胺（5-HT，批號(hào)：028K5152）、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA，批號(hào)：1413645 14608169）（Sigma-Aldrich公司）；內(nèi)標(biāo)：3，4-二羥芐胺（DHBA，Sigma-Aldrich公司，批號(hào)：04429MO）；色譜級(jí)甲醇（Fisher，批號(hào)：186358）；L-半胱氨酸（Amresco公司，批號(hào)：20120928）；磷酸二氫鈉（Merck公司，批號(hào)：C10095211）；辛烷磺酸鈉（批號(hào)：T23B035）、乙二胺四乙酸二鈉（批號(hào)：G05R019）、氯化鉀（批號(hào)：J23R026）（Alfa Aesar公司）；蔗糖（上海國(guó)藥試劑，批號(hào)：20181010，500 g/瓶）。

1.3 主要儀器Agilent 1100LC型高效液相色譜儀，包括G1379A型脫氣機(jī)、G1311A型色譜泵、G1313A型自動(dòng)進(jìn)樣器、G1316A型柱溫箱（美國(guó)Agilent公司）；DECADEⅡSDC型電化學(xué)檢測(cè)器，包括玻璃碳工作電極、Ag/AgCl參比電極、工作站（Clarity CHS）（荷蘭ANTEC公司）；Biofuge Stratos高速冷凍離心機(jī)（德國(guó)HERAEUS）；VCX130型超聲破碎儀（美國(guó)SONICS）。

1.4 分組大鼠在符合SPF級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)飼養(yǎng)1周后，對(duì)大鼠的糖水基線進(jìn)行測(cè)試，篩選出基線均衡大鼠30只，隨機(jī)分為空白組、模型組、氟西汀組、柴芩溫膽湯組、靜順湯組，每組6只。

1.5 造模與給藥本實(shí)驗(yàn)采用慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）聯(lián)合孤養(yǎng)方法復(fù)制抑郁大鼠模型[7]。除空白組外，其余各組大鼠1只/籠孤養(yǎng)，接受CUMS造模刺激42 d，即根據(jù)實(shí)驗(yàn)室條件，選取以下7種溫和刺激：（1）冰水游泳（4℃，5 min）；（2）束縛（3 h）；（3）禁水（24 h）；（4）禁食（24 h）；（5）夾尾（1 min）；（6）晝夜顛倒（顛倒晝夜順序，08:00:00—20:00:00模擬黑夜，20:00:00—08:00:00模擬白晝）；（7）45°籠具傾斜（24 h）。為避免大鼠產(chǎn)生應(yīng)激刺激的耐受性，造模期間，每天隨機(jī)施加1種刺激，每種應(yīng)激不在連續(xù)的2 d內(nèi)重復(fù)出現(xiàn)。7 d為1個(gè)周期，共6個(gè)周期，即造模時(shí)間為42 d?？瞻捉M大鼠6只/籠群養(yǎng)，自由攝食、飲水，不給予任何刺激；大鼠造模的同時(shí)藥物干預(yù)，治療各組于造模后30~60 min灌胃給藥。

1.6 實(shí)驗(yàn)給藥?kù)o順湯和柴芩溫膽湯復(fù)方按照傳統(tǒng)中藥煎煮方法水煎煮2次，每次30 min，合并煎液，水煎濃縮至200%（相當(dāng)于生藥2 g/mL），4℃冰箱冷藏備用。鹽酸氟西汀膠囊臨用時(shí)用去離子水配成0.3 mg/mL的藥液。

大鼠灌胃給藥量按照成人平均體質(zhì)量60 kg換算成大鼠的等效藥物劑量（大鼠給藥量=成人劑量×6.17/60 kg×大鼠體質(zhì)量）。氟西汀組大鼠灌胃給予氟西汀混懸液，2.057 mg/kg；柴芩溫膽湯組大鼠灌胃給予柴芩溫膽湯，9.667 g/kg；靜順湯組大鼠灌胃給予靜順湯13.368 g/kg；空白組、模型組大鼠灌胃給予等量去離子水，各給藥組大鼠每天固定時(shí)間灌胃，1次/d，連續(xù)給藥42 d。每7 d測(cè)量一次大鼠體質(zhì)量，根據(jù)體質(zhì)量變化更新灌胃劑量。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 糖水偏好實(shí)驗(yàn) 在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，訓(xùn)練所有大鼠使其適應(yīng)含1%蔗糖飲水，進(jìn)行糖水基線測(cè)試和篩選，剔除不能獲得穩(wěn)定的糖水偏好值或未表現(xiàn)出糖水偏好的大鼠。分別于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前1天（0 d）、實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后第7天（7 d）、第14天（14 d）、第21天（21 d）、第28天（28 d）、第35天（35 d）、第42天（42 d）進(jìn)行糖水偏好實(shí)驗(yàn)，計(jì)算大鼠的糖水消耗、純水消耗、總液體消耗和糖水偏好指數(shù)。糖水偏好指數(shù)=（糖水消耗/總液體消耗）×100%，比較分析給藥前后各組大鼠糖水偏好指數(shù)的差異。

1.7.2 海馬單胺神經(jīng)遞質(zhì)NE、DA、5-HT的測(cè)定 采用高效液相色譜-電化學(xué)檢測(cè)（HPLC-ECD）測(cè)定海馬單胺神經(jīng)遞質(zhì)NE、DA、5-HT的含量。在完成各項(xiàng)行為學(xué)檢測(cè)后以斷頭法處死大鼠，快速取腦置于冰上剝離海馬。稱質(zhì)量后加入組織裂解液（0.2 mol/L高氯酸，0.01% L-半胱氨酸，0.5 mmol/L EDTA-2Na），每10 mg組織加入50 μL裂解液，冰浴超聲破碎10 s。4℃、15 000 r/min離心30 min，取上清液-80℃凍存以析出蛋白，檢測(cè)前再以15 000 r/min離心30 min，取上清液用0.22 μm耐酸過(guò)濾器過(guò)濾，取20 μL進(jìn)樣檢測(cè)。

色譜條件：色譜柱為Skyam C18柱（2.1 mm×100 mm，3 μm）；流動(dòng)相為磷酸二氫鈉100 mmol/L，辛烷磺酸鈉0.74 mmol/L，乙二胺四乙酸鈉0.027 mmol/L，氯化鉀8 mmol/L，甲醇8%，pH值為3；流速為0.2 mL/min；柱溫為30℃；進(jìn)樣量為20 μL；測(cè)定電極電勢(shì)為500 mV。檢測(cè)海馬單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）、多巴胺（DA），以及代謝產(chǎn)物3，4-二羥基苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）。各神經(jīng)遞質(zhì)含量以ng/g腦組織濕質(zhì)量表示。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS statistics 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料的多組間均數(shù)總體差異的比較采用單因素方差分析，滿足方差齊性時(shí)多組間均數(shù)的兩兩比較采用LSD法，不滿足方差齊性時(shí)多組間均數(shù)的兩兩比較采用Dunnett T3法。不服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用非參數(shù)檢驗(yàn)。P＜0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)圖采用GraphPad Prism 7.0軟件進(jìn)行繪制。

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠糖水偏好比較造模前（0 d），各組大鼠的糖水偏好比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；第28天（28 d），與氟西汀組、柴芩溫膽湯組比較，靜順湯組大鼠糖水偏好指數(shù)明顯升高（P＜0.05）；第35天（35 d），與模型組比較，柴芩溫膽湯組和靜順湯組大鼠糖水偏好指數(shù)明顯升高（P＜0.05或P＜0.01）。第42天（42 d），與空白組比較，模型組大鼠糖水偏好指數(shù)明顯降低（P＜0.01）；與模型組比較，氟西汀組、柴芩溫膽湯組、靜順湯組大鼠糖水偏好指數(shù)明顯升高（P＜0.01）；與氟西汀組比較，柴芩溫膽湯組、靜順湯組大鼠糖水偏好指數(shù)明顯升高（P＜0.01）。（見(jiàn)圖1）

圖1 各組大鼠不同時(shí)段糖水偏好指數(shù)比較（±s，n=6）

2.2 各組大鼠海馬單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物含量比較

2.2.1 NE及代謝產(chǎn)物E的變化 與空白組比較，模型組大鼠海馬NE含量明顯降低（P＜0.01）；與模型組比較，氟西汀組、柴芩溫膽湯組、靜順湯組大鼠海馬NE含量明顯升高（P＜0.01或P＜0.05）。各組大鼠海馬E含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（見(jiàn)圖2～3）

圖2 各組大鼠海馬NE含量比較（±s，n=6）

圖3 各組大鼠海馬E含量比較（±s，n=6）

2.2.2 DA及其代謝產(chǎn)物DOPAC、HVA含量的變化 與空白組比較，模型組大鼠海馬DA及DOPAC、HVA含量有降低趨勢(shì)但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與模型組比較，柴芩溫膽湯組大鼠海馬DA含量明顯升高（P＜0.05），其余給藥組大鼠海馬DOPAC、HVA均有升高趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（見(jiàn)圖4～6）

圖4 各組大鼠海馬DA含量比較（±s，n=6）

圖5 各組大鼠海馬DOPAC含量比較（±s，n=6）

圖6 各組大鼠海馬HVA含量比較（±s，n=6）

2.2.3 5-HT及其代謝產(chǎn)物5-HIAA含量的變化 與空白組比較，模型組大鼠海馬5-HT、5-HIAA含量明顯降低（P＜0.01或P＜0.05）；與模型組比較，靜順湯組海馬5-HT含量明顯升高（P＜0.01）。（見(jiàn)圖7~8）

圖7 各組大鼠海馬5-HT含量比較（±s，n=6）

圖8 各組大鼠海馬5-HIAA含量比較（±s，n=6）

3 討 論

抑郁癥患者主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣喪失、思維遲緩和認(rèn)知障礙。CUMS聯(lián)合孤養(yǎng)能較好地模擬臨床抑郁癥的行為和生理癥狀，是目前較為公認(rèn)的抑郁癥動(dòng)物模型。本研究沿用了經(jīng)典的造模方法即CUMS聯(lián)合孤養(yǎng)，并通過(guò)糖水偏好實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)該模型大鼠的抑郁情況[8]。其中邊造模邊給藥的方法，即在CUMS期間應(yīng)用藥物進(jìn)行干預(yù)，模擬了藥物對(duì)抑郁癥的發(fā)病和進(jìn)展的預(yù)防和治療作用，相比造模后篩選成功模型入組再治療的方式，更貼合中醫(yī)臨床“治未病”的思想，這種方法為較多實(shí)驗(yàn)研究采用[9-11]。結(jié)果顯示，造模前各組大鼠糖水偏好基線值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。6周的造模程序?qū)е麓笫蟮奶撬弥笖?shù)明顯低于空白組，表明模型復(fù)制成功。第28天時(shí)，靜順湯組大鼠糖水偏好指數(shù)明顯高于氟西汀組和柴芩溫膽湯組，此時(shí)模型組均值低于空白組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示靜順湯提高大鼠對(duì)獎(jiǎng)賞刺激的敏感性的作用優(yōu)于其他給藥組；第35天、第42天時(shí)，柴芩溫膽湯組、靜順湯組大鼠糖水偏好指數(shù)均明顯高于模型組，而第42天，柴芩溫膽湯組、靜順湯組大鼠糖水偏好指數(shù)明顯高于氟西汀組，一定程度表明中藥在改善抑郁大鼠快感缺失方面優(yōu)于西藥氟西汀，且靜順湯組大鼠糖水偏好指數(shù)均值高于柴芩溫膽湯組。綜合來(lái)看，靜順湯更快、更好地改善了抑郁模型大鼠的糖水偏好指數(shù)?？瞻捉M大鼠糖水偏好指數(shù)在42 d的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中波動(dòng)較大，但無(wú)明顯上升或下降趨勢(shì)，可能由于空白組大鼠采用群養(yǎng)的方法，每次進(jìn)行糖水偏好實(shí)驗(yàn)則需改為孤養(yǎng)，大鼠生活環(huán)境發(fā)生了變化，而其余各組數(shù)據(jù)的波動(dòng)可能也與環(huán)境因素相關(guān)，提示了在將來(lái)的實(shí)驗(yàn)中應(yīng)改進(jìn)設(shè)計(jì)，嚴(yán)格控制糖水偏好實(shí)驗(yàn)的影響因素。

單胺假說(shuō)是抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究中的經(jīng)典理論之一。研究表明，抑郁癥與大腦中、低水平的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)，包括5-HT、DA和NE[12-14]。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)傳遞過(guò)程對(duì)情緒調(diào)節(jié)、心理應(yīng)激反應(yīng)、自控、動(dòng)機(jī)、驅(qū)動(dòng)力和認(rèn)知表現(xiàn)等腦回路有重要影響[15]。海馬是邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，對(duì)記憶、行為、情緒、學(xué)習(xí)等起重要的調(diào)節(jié)作用，也是應(yīng)激反應(yīng)的高級(jí)調(diào)節(jié)中樞，慢性應(yīng)激可損害海馬，引起其功能和結(jié)構(gòu)的變化[16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型組大鼠海馬NE、5-HT和5-HIAA的含量均低于空白組，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[17-19]。本實(shí)驗(yàn)中模型組大鼠DA及代謝產(chǎn)物含量較空白組有降低趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究表明，抑郁患者血漿多巴胺代謝產(chǎn)物高香草酸（HVA）和3，4-二羥基苯乙酸（DOPAC）水平明顯降低[20]；動(dòng)物強(qiáng)迫游泳應(yīng)激后伏隔核中HVA和DOPAC濃度均降低[21]，但也有研究發(fā)現(xiàn)CUMS造模后大鼠海馬或皮層的DOPAC和HVA的水平明顯升高或無(wú)明顯差異[22-23]。與模型組比較，靜順湯組可顯著提高大鼠海馬內(nèi)NE、5-HT的含量，提示靜順湯可能通過(guò)增加模型大鼠海馬NE、5-HT含量發(fā)揮其抗抑郁作用。

臨床上柴胡類方常用于精神疾患尤其是抑郁癥的治療，因抑郁癥在中醫(yī)學(xué)中歸屬“郁證”范疇，解郁常伴疏肝，柴胡為要藥[24]。柴芩溫膽湯即是由名方溫膽湯加入柴胡、黃芩而成，具有理氣化痰、溫膽和胃之功，尤長(zhǎng)于改善抑郁癥肝郁氣滯、痰濕阻遏之證候。因此本實(shí)驗(yàn)，將柴芩溫膽湯為陽(yáng)性對(duì)照中藥。有實(shí)驗(yàn)研究表明，柴芩溫膽湯能有效改善抑郁癥模型小鼠抑郁表現(xiàn)，增加模型小鼠腦組織中的5-HT含量，減少M(fèi)DA和NOS的損害是其發(fā)揮作用的部分機(jī)理[25]。本研究發(fā)現(xiàn)柴芩溫膽湯顯著改善了抑郁大鼠的糖水偏好指數(shù)，其均值與靜順湯結(jié)果接近；柴芩溫膽湯明顯提高了海馬NE、DA水平，其中DA水平均值高于靜順湯組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其對(duì)海馬5-HT含量的改變并不明顯，分析其原因，可能與本實(shí)驗(yàn)研究腦區(qū)僅局限于海馬有關(guān)，推測(cè)柴芩溫膽湯對(duì)不同腦結(jié)構(gòu)的單胺神經(jīng)遞質(zhì)有不同的干預(yù)效應(yīng)，還需進(jìn)一步探究。

陳無(wú)擇的三因司天方是將運(yùn)氣理論應(yīng)用于臨床的較為完善的方藥體系。其根據(jù)運(yùn)氣七篇大論中關(guān)于不同中運(yùn)、司天、在泉的運(yùn)氣特點(diǎn)，創(chuàng)立了16首針對(duì)每年易發(fā)疾病的方劑，簡(jiǎn)稱“運(yùn)氣方”。其中靜順湯，主治“辰戌之歲，病身熱頭痛，嘔吐，氣郁中滿，瞀悶少氣，足痿，注下赤白，肌腠瘡瘍，發(fā)為癰疽”。靜順湯方中以防風(fēng)通行十二經(jīng)，與炮附子合用以逐表里之寒濕，木瓜酸溫入脾之血分，合干姜以溫煦太陰，茯苓、牛膝引附子以達(dá)下焦，甘草、防風(fēng)引干姜以入脾土，訶子之酸溫，醒脾助運(yùn)，同時(shí)借助其酸斂，將所補(bǔ)之火潛藏下焦，以防僭越傷肺[26]。全方針對(duì)寒濕之氣而設(shè)，而抑郁癥是神氣失養(yǎng)而表現(xiàn)出的虛損低落之癥，“陽(yáng)氣者，精則養(yǎng)神”，正是戊戌年的寒濕之氣加重了陽(yáng)氣耗散，更容易表現(xiàn)出低落萎靡之癥。另外，本實(shí)驗(yàn)開(kāi)展于2018年11月22日至12月30日，正是六氣中終之氣的時(shí)節(jié)，太陰濕土加臨太陽(yáng)寒水，土克水，濕令行，“寒濕交加，民病慘悽”。靜順湯溫陽(yáng)散寒濕，正以此立方，所以能較好地改善抑郁模型大鼠的抑郁狀態(tài)。

綜上所述，具有溫陽(yáng)散寒濕作用的運(yùn)氣方靜順湯對(duì)模型大鼠抑郁癥狀具有較好的改善作用，提高海馬的NE、5-HT可能是其發(fā)揮抗抑郁作用的機(jī)制之一。靜順湯較柴芩溫膽湯抗抑郁樣行為的作用更明顯，一定程度說(shuō)明了偏于寒濕的運(yùn)氣特點(diǎn)，可能對(duì)本年抑郁癥大鼠模型的發(fā)病有所影響，靜順湯相對(duì)于理氣化痰之柴芩溫膽湯更切中病機(jī)。