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    以脂膜炎為首發(fā)表現(xiàn)的抗MDA5陽(yáng)性皮肌炎一例報(bào)告

    2021-10-19 08:55:50楊帆張桂芝喬琳彭琳一陳華費(fèi)允云冷曉梅曾小峰張奉春
    關(guān)鍵詞:皮肌炎皮下脂肪膜炎

    楊帆,張桂芝,喬琳,彭琳一,陳華,費(fèi)允云,冷曉梅,曾小峰,張奉春

    皮肌炎(dermatomyositis,DM)是一種主要累及骨骼肌和皮膚的自身免疫性疾病,常伴有特征性皮膚表現(xiàn)。脂膜炎(panniculitis)是皮下脂肪組織炎癥,多表現(xiàn)為炎性結(jié)節(jié)、紅斑和硬塊,是皮肌炎的一種少見(jiàn)皮損,作為DM首發(fā)表現(xiàn)者更少。現(xiàn)報(bào)道北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科一例以脂膜炎為首發(fā)表現(xiàn),應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合Janus激酶(JAK)抑制劑治療有效的抗MDA5陽(yáng)性皮肌炎患者,以提高臨床醫(yī)生對(duì)DM這一特殊皮膚表現(xiàn)的認(rèn)識(shí)。

    1 病例資料

    患者男性,63歲,因“皮膚硬結(jié)10月,皮疹9月”于2020年12月7日入住北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科?;颊?020年2月無(wú)誘因出現(xiàn)左前胸及后背部皮膚硬結(jié),約黃豆大小,顏色發(fā)紅、皮溫高,按壓有觸痛。2020年3月出現(xiàn)前胸V形皮疹、背部片狀紅色皮疹、雙肘淡紅色鱗屑性皮疹、甲周紅斑、雙手指橈側(cè)皮膚粗糙,伴周身乏力,無(wú)肌痛、肌無(wú)力,就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,查血常規(guī)、肝腎功能、肌酸激酶(CK)正常,抗核抗體(ANA)(+)斑點(diǎn)、著絲點(diǎn)型1∶1 000,抗PM-Scl抗體、抗SSA抗體(+),考慮“皮肌炎”,予甲潑尼龍(美卓樂(lè))24 mg 每日一次、甲氨蝶呤(MTX)10 mg 每周一次口服,患者皮膚硬結(jié)縮小,皮疹基本同前。2020年8月患者自行將甲潑尼龍減為8 mg每日一次時(shí)出現(xiàn)背部硬結(jié)破潰,流出黃色液體、結(jié)痂,并新發(fā)左腰部皮下直徑2 cm左右的皮下腫物。2020年9月復(fù)診時(shí)查谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)295 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)189 U/L,轉(zhuǎn)肽酶(GGT)364 U/L,予保肝治療并停用MTX,為進(jìn)一步診治入院。既往高血壓、2型糖尿病、白癜風(fēng)病史。入院查體:頸前部大片紅色皮疹,后頸部片狀紅色皮疹,雙肘處淡紅色鱗屑性皮疹,技工手。左前胸、左腰部分別可觸及一直徑3 cm、直徑2 cm類(lèi)圓形皮下腫物,邊界欠清,伴周?chē)つw顏色發(fā)紅、皮溫高,無(wú)觸痛;后背部可見(jiàn)一暗紅色凹陷皮疹,已結(jié)痂脫落(圖1);心肺腹查體無(wú)陽(yáng)性體征,四肢肌力Ⅴ級(jí),肌肉無(wú)壓痛。

    圖1 患者多種皮損表現(xiàn)

    入院后完善相關(guān)檢查:肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、心肌肌鈣蛋白(cTNI)、血沉(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)正常,ALT 51 U/L,AST 70 U/L, GGT 350 U/L。免疫指標(biāo):ANA(+)斑點(diǎn)型1∶80,抗SSA抗體(++),抗Ro52抗體(+++),抗PM-Scl抗體(+),抗MDA5抗體(+),抗平滑肌抗體 (+)。雙大腿核磁:雙側(cè)大腿后部肌肉間隙見(jiàn)線(xiàn)狀T2壓脂高信號(hào),考慮炎性病變。肌電圖、胸部CT:陰性。正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET-CT):未見(jiàn)明確腫瘤征象,右側(cè)背部及左側(cè)腰部皮下脂肪層內(nèi)絮樣軟組織密度影,有輕度代謝活性,考慮良性病變可能,皮肌炎受累?進(jìn)一步完善腰部皮膚及皮下活檢,病原培養(yǎng)為陰性,病理:皮下脂肪小葉散在淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),脂肪細(xì)胞未見(jiàn)明顯改變,考慮脂膜炎;局灶小血管壁玻璃樣變,偶見(jiàn)鈣化(圖2)。

    圖2 腰部皮膚硬結(jié)病理

    診斷:患者DM明確,以皮膚血管炎及皮下腫物為突出表現(xiàn),活檢提示脂膜炎伴有鈣化。

    治療:給予甲潑尼龍16 mg每日一次聯(lián)合托法替布5 mg每日兩次口服,患者皮疹及皮下腫物明顯減輕,病情好轉(zhuǎn)出院。隨訪(fǎng)3個(gè)月病情平穩(wěn),激素逐漸減量至8 mg每日一次,前胸部皮下硬結(jié)消退。

    2 討論

    DM是一種累及皮膚、肌肉的自身免疫性疾病,多伴有特征性皮膚表現(xiàn),包括眶周水腫性紫紅色斑、Gottron征、V領(lǐng)征、披肩征等。脂膜炎是皮下脂肪組織的炎癥,常表現(xiàn)為硬化性結(jié)節(jié)、紅斑,可能與感染、創(chuàng)傷及自身免疫性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和干燥綜合征等有關(guān)[1]。臨床上DM并發(fā)脂膜炎少見(jiàn),多數(shù)醫(yī)生不熟悉該皮損?;仡櫸墨I(xiàn),自1924年7月由Weber和Gray首次描述DM并發(fā)脂膜炎以來(lái),大多數(shù)已發(fā)表的病例都是單病例報(bào)道。在一項(xiàng)納入55例成人DM患者的組織病理學(xué)研究中,僅5例發(fā)現(xiàn)脂膜炎[2]。此外,脂膜炎可以出現(xiàn)在DM發(fā)病之前或之后,也可與DM同時(shí)發(fā)生,成為DM的首發(fā)臨床表現(xiàn),Girouard等[3]報(bào)道脂膜炎最早可在DM診斷前14個(gè)月出現(xiàn),周行等[4]報(bào)道1例脂膜炎罕見(jiàn)地出現(xiàn)在DM診斷前30年。本例患者以皮膚痛性硬結(jié)起病,后逐漸出現(xiàn)典型DM皮疹,檢查提示抗MDA5抗體陽(yáng)性、肌肉炎性改變,皮膚硬結(jié)病理回報(bào)為脂膜炎,是一例以脂膜炎為首發(fā)表現(xiàn)的DM患者。

    DM并發(fā)脂膜炎多發(fā)生于女性,文獻(xiàn)報(bào)道男女比例約為 1∶2.4[5]。大多數(shù)病例出現(xiàn)于成人,也有少數(shù)青少年DM并發(fā)皮肌炎的報(bào)道。下肢和上肢是最常見(jiàn)的受累部位,也可分布于腹部、腰部等活動(dòng)較少處,不同于狼瘡性脂膜炎,面部較少受累。臨床上一般表現(xiàn)為痛性結(jié)節(jié)、紅斑、硬塊、脂肪萎縮,潰瘍少見(jiàn)。常見(jiàn)組織學(xué)表現(xiàn)是淋巴細(xì)胞性和漿細(xì)胞浸潤(rùn)性小葉性脂膜炎,鈣化的發(fā)生率約為25%[6]。本例患者為老年男性,脂膜炎位于軀干部位,皮膚病理提示皮下脂肪小葉淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)伴鈣化,與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

    DM可出現(xiàn)多種自身抗體,其中抗MDA5抗體在DM的陽(yáng)性率為6.9%,常與無(wú)肌病性DM和快速進(jìn)展性肺間質(zhì)病變(RP-ILD)有關(guān)[7]。Fiorentino等[8]發(fā)現(xiàn)脂膜炎和皮膚潰瘍的發(fā)生與抗MDA5抗體相關(guān),Labrador-Horrillo等[9]發(fā)現(xiàn)在DM諸多皮損中,僅脂膜炎與抗MDA5抗體陽(yáng)性率顯著相關(guān)(35.7%),提示抗MDA5抗體可能參與了脂膜炎的發(fā)病。本例DM并發(fā)脂膜炎患者抗MDA5抗體陽(yáng)性,與文獻(xiàn)報(bào)道相符,但無(wú)皮膚潰瘍及肺間質(zhì)病變,病程中需密切隨訪(fǎng)。

    成人DM易伴發(fā)腫瘤,主要為卵巢、結(jié)直腸、乳腺、鼻咽癌和肺源性腫瘤等。既往文獻(xiàn)顯示,有脂膜炎表現(xiàn)的DM患者罹患腫瘤比例相對(duì)較低,脂膜炎可能預(yù)示DM預(yù)后較好[10]。但周行等[4]在對(duì) 9 例DM并發(fā)脂膜炎患者的隨訪(fǎng)過(guò)程中,發(fā)現(xiàn) 3 例伴惡性腫瘤,提示具有脂膜炎表現(xiàn)的DM患者惡性腫瘤的發(fā)生率可能并不低于不伴脂膜炎的DM患者,需引起臨床醫(yī)生重視。此外脂膜炎尚需和脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤鑒別,活檢有助于明確診斷。

    目前尚無(wú)DM并發(fā)脂膜炎自發(fā)緩解的報(bào)道,通常需根據(jù)DM的全身病情決定治療方案,一線(xiàn)藥物為潑尼松,二線(xiàn)藥物包括甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、羥氯喹等,硫唑嘌呤和靜脈丙種球蛋白也可作為選擇。托法替布是一種非選擇性JAK抑制劑,靶向多種促炎細(xì)胞因子,目前已有多個(gè)成功治療抗MDA5陽(yáng)性DM和相關(guān)ILD的病例[11-13],但尚無(wú)治療DM并發(fā)脂膜炎的報(bào)道。本例患者以皮膚表現(xiàn)為主,無(wú)重要臟器受累,由于肝功能異常,傳統(tǒng)DMARDs藥物使用受限,故選擇托法替布,治療后皮疹及硬結(jié)均較前減輕。

    綜上所述,脂膜炎是DM少見(jiàn)的皮膚表現(xiàn)之一,并且可作為DM的首發(fā)表現(xiàn)。DM并發(fā)脂膜炎可能與抗MDA5抗體有關(guān),也有并發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn),獲取病理有助于鑒別脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤。治療方案多為激素聯(lián)合免疫抑制劑,也可考慮靶向合成小分子藥,如托法替布。

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