基于數據挖掘的呂仁和教授治療高尿酸血癥醫(yī)案用藥經驗研究

李娜 王世東 邵凡 王宣權 南赫 姜淼 肖永華 趙進喜 呂仁和

摘要 目的：分析呂仁和教授治療高尿酸血癥的醫(yī)案處方，總結呂仁和教授治療高尿酸血癥的相關用藥規(guī)律。方法：運用頻數分析、聚類分析、關聯(lián)規(guī)則分析對177份處方進行分析。結果：177份處方中，共涉及單味藥物124味;用藥頻率靠前的依次為丹參（98.39%）、豬苓（76.61%）、川芎（65.32%），常用劑量分別為20～60 g、20～30 g、10～15 g;將藥物歸類后依據用藥頻率排序，依次為補虛藥（22.95%）、清熱藥（16.39%）、活血化瘀藥（14.75%）;聚類分析和關聯(lián)規(guī)則分析得到5對常用藥物組合，依置信度排序依次為當歸-黃芪、牡丹皮-赤芍、茵陳-梔子、威靈仙-土茯苓、川芎-丹參。結論：呂仁和教授臨床治療高尿酸血癥常用補虛藥、清熱藥、活血化瘀藥，重視高尿酸血癥虛損、內熱、血瘀病機，并采用針對性藥物配伍治療。

關鍵詞 數據挖掘;高尿酸血癥;用藥經驗;頻數分析;聚類分析;關聯(lián)規(guī)則

Research on Professor LYU Renhe′s Experience of Medical Records and Medication in the Treatment of Hyperuricemia Based on Data Mining

LI Na1，WANG Shidong1，SHAO Fan2，WANG Xuanquan1，NAN He1，JIANG Miao3，XIAO Yonghua1，ZHAO Jinxi1，LYU Renhe1

（1 Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China; 2 Life Qidian Technology Co.Ltd，Beijing 100089，China; 3 Institute of Basic Research In Clinical Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）

Abstract Objective：To analyze Professor LYU Renhe′s prescription in treating hyperuricemia，and summarize the relevant medication rules for the treatment of hyperuricemia.Methods：Frequency analysis，cluster analysis，and association rule analysis were used to analyze the 177 prescriptions.Results：Among the 177 prescriptions，124 single-flavored drugs were involved.The most frequently used drugs were Radix Salviae Miltiorrhizae（98.39%），Polyporus Umbellatus（76.61%），Rhizoma Ligustici Chuanxiong（65.32%），and their doses are 20～60 g，20～30 g，10～15 g.After classifying the drugs，they were sorted according to the frequency of medication，in order：tonic medicine（22.95%），heat-clearing medicine（16.39%），blood-activating stasis medicine（14.75%），etc.Cluster analysis and association rule analysis yielded 5 pairs of commonly used drug combinations，sorted by confidence，they were Angelica-Astragalus，Moutan Cortex-Red Peony，Yinchen-Gardenia，Weilingxian-Smilax，Chuanxiong-Salvia.Conclusion：Professor LYU Renhe commonly use tonic medicine，clearing heat medicine and activating blood and removing blood stasis medicine in clinical treatment of hyperuricemia，attach importance to pathogenesis of deficiency loss，internal heat and blood stasis of hyperuricemia，and use targeted drug compatibility treatment.

Keywords Data mining; Hyperuricemia; Medication experience; Frequency analysis; Cluster analysis; Association rules

中圖分類號：R259;R249.2文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.17.023

高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是機體嘌呤代謝紊亂，尿酸分泌過多或排泄障礙使血液中尿酸積聚，引起的一種代謝性疾病[1]。HUA患病率持續(xù)升高，中國成人的患病率為8.4%～13.3%[2-3]。HUA與代謝綜合征、慢性腎病、高血壓、心腦血管疾病、2型糖尿病等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關，且是導致死亡的獨立風險因素，中醫(yī)根據癥狀將其歸為“歷節(jié)”“痛風”“痹證”的范疇[4-8]。國醫(yī)大師呂仁和教授在臨床上診治HUA經驗豐富，用藥簡約精當，療效明顯。為了進一步探索呂仁和教授診治HUA的經驗，本研究運用數據挖掘技術對呂仁和教授診治HUA的醫(yī)案處方進行分析，總結呂教授治療HUA用藥經驗，為HUA的治療提供思路和方法。

1 資料與方法

1.1 資料來源 醫(yī)案來源于2016年1月至2019年10月呂仁和教授門診診治的HUA病例。

1.2 診斷標準 參照2013年中華醫(yī)學會內分泌學分會《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L[9]。

1.3 納入標準 1）患者年齡、性別不限;2）符合診斷標準;3）由呂仁和教授開具處方且處方記錄完整。

1.4 排除標準 1）合并有血液系統(tǒng)疾病;2）合并有惡性腫瘤和（或）接受放化療治療;3）由于藥物引起。

1.5 數據預處理 對數據進行規(guī)范化處理，將處方涉及的所有藥物進行二值量化，如果出現則錄入“1”，否則錄入“0”;根據《中華人民共和國藥典》和“十二五”全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學》確定中藥名稱、“四氣”和分類[10-11]。

1.6 統(tǒng)計分析 采用Excel 2010軟件建立數據庫，進行頻次與頻數分析，利用IBM SPSS Statistics 20.0以藥物為變量進行聚類分析，采用Weka 3.8軟件中的“Apriori”算法對藥物與藥物配伍之間關聯(lián)規(guī)則進行分析，從而探尋呂仁和教授治療HUA的用藥規(guī)律。

2 結果

2.1 藥物頻次、頻率、使用劑量分析結果 本研究共納入177首處方，其中首診處方140首，涉及藥物124味，累計用藥1 512頻次。用藥頻次前3的依次為丹參、豬苓、川芎。見表1。

2.2 常用藥物“四氣”及種類分析結果 順序截取用藥頻次前61味藥物，累積頻率達89.92%，進行“四氣”及種類分析，結果顯示前61味中藥中補虛藥（22.95%）位居榜首，其次為清熱藥（16.39%）、活血化瘀藥（14.75%）。藥物“四氣”中以寒涼藥[寒+微寒+涼（40.98%）]使用最多。見表2，圖1。

2.3 藥物關聯(lián)分析 應用Weka 3.8軟件Explorer Applications Associate選項卡中Apriori算法對使用頻次前61味藥物處方進行關聯(lián)度分析。設定最小“支持度”為0.05，最小“置信度”為0.5[12];藥物二項關聯(lián)分析中置信度位于前3的依次為當歸→黃芪（100%）、白花蛇舌草→豬苓（100%）、牡丹皮→赤芍（93%）。見表3。

2.4 中藥聚類分析 選取使用頻次>16次的27味中藥，累計用藥頻率70.07%，運用IBM SPSS Statistics 20.0進行聚類分析，得到聚類圖。根據聚類圖進行分類可得到9對常用藥物組合，結合藥物關聯(lián)分析結果，刪除關聯(lián)度較低的靈芝-紅景天、秦艽-羌活、黃芩-黃連、澤蘭-茯苓，最后得到5組相關性較強的藥物組合，將當歸-黃芪等5對藥物組合使用頻率和常用劑量進行統(tǒng)計。見圖2，表4。

3 討論

3.1 常用藥物分析 順序截取用藥頻次前61味藥物，其中補虛藥（22.95%）居首位，其次為清熱藥（16.39%）、活血化瘀藥（14.75%），而補虛藥多為黃芪、太子參等補氣藥，清熱藥多為赤芍、牡丹皮等清熱涼血藥物，活血化瘀藥多為丹參、川芎、澤蘭等;提示HUA病機與虛損、內熱、血瘀有關。藥物“四氣”中以寒涼藥（40.98%）使用最多，且多為微寒（18.03%），少用涼藥（6.65%），提示我們HUA病機與內熱相關，臨床治療需重視寒涼藥物使用。藥物使用頻率靠前的依次為丹參（98.39%）、豬苓（76.61%）、川芎（65.32%），丹參味苦，性微寒，歸心、肝、脾經，既能活血化瘀，又兼有“養(yǎng)血”之功，本研究納入處方中丹參使用頻率為98.39%，足以看出呂仁和教授善用丹參;川芎亦屬活血化瘀藥，提示呂教授非常重視活血化瘀藥的使用;豬苓功能清熱利濕，對于濕熱瘀滯者尤為適用。呂教授臨床治療高尿酸血癥重視補益正氣、清熱及活血化瘀，提示高尿酸血癥的病機與虛損、內熱、血瘀關系密切。

3.2 常用藥物組合分析 聚類分析和藥物關聯(lián)分析結果得到當歸-黃芪、牡丹皮-赤芍、茵陳-梔子、威靈仙-土茯苓、川芎-丹參5對常用藥物組合。其中，黃芪、當歸出自李杲《內外傷辨惑論》中的當歸補血湯，是臨床常用的氣血雙補之劑，黃芪補益脾肺之氣，以資氣血生化之源，當歸功專補血，二藥合用補氣養(yǎng)血之力倍增?，F代藥理學研究發(fā)現，黃芪的提取物黃芪皂苷可以下調糖尿病腎病小鼠的尿酸水平[13]。赤芍、牡丹皮均為清熱涼血藥，皆味苦性微寒，功能清熱涼血、活血化瘀，均有涼血不留瘀、活血不妄行的特點，對于血熱證、血瘀證，二者臨床上常相須為用，尤善于治療血熱兼有血瘀者，且赤芍、牡丹皮不僅可以清熱涼血，還能兼顧“瘀久化熱”的病機特點。茵陳、梔子為茵陳蒿湯的組成部分，茵陳最善清利濕熱，梔子則能清熱、通利三焦，二藥相使為用使三焦?jié)駸嵯滦?，從小便而出。土茯苓功長于解毒除濕，又能通利關節(jié);威靈仙可祛風濕、通經絡，為治風濕痹痛要藥，二藥合用，可增除濕通絡之力，緩解關節(jié)疼痛不利等癥狀;川芎、丹參均為活血化瘀藥，二藥同用可增活血化瘀之力，使血行瘀散?，F代藥理學研究發(fā)現，土茯苓可以促進尿酸排泄，降低血尿酸[14];威靈仙可以降低尿酸性腎病小鼠的尿酸和肌酐，治療高尿酸血癥導致的腎臟損害[15]。呂教授臨床治療高尿酸血癥常用藥物組合為補虛藥、活血化瘀藥、清熱藥等，其用藥體現了“相須”或“相使”的配伍特點。

3.3 常用藥物及藥物組合劑量分析 藥物劑量分析顯示，藥物使用劑量范圍在10～60 g之間，其中，丹參劑量范圍為20～60 g，豬苓常用20～30 g，土茯苓常用30～60 g，藥物用量較大。常用藥物組合中，丹參多為30 g，配伍使用川芎10 g或15 g。呂教授臨床應用活血化瘀藥物多選用作用較為和緩的丹參、川芎等，當“瘀血”表現較為明顯時，或加大單味藥物劑量，或同種功效藥物配伍使用;黃芪30 g配伍當歸10 g，脾氣虧虛癥狀明顯時黃芪用量可增至60 g;赤芍、牡丹皮兩藥臨床多等量相須為用，用量多為20 g、15 g、30 g;茵陳30 g配伍梔子10 g;土茯苓與威靈仙常等量配伍使用，劑量多為30 g。呂教授臨床用藥簡潔精當，依據虛損、內熱、血瘀等不同表現，或單味獨行以求量大力專，或多味藥配伍使用以取其協(xié)同增效之功，其用量隨證加減。

高尿酸血癥近年來發(fā)病率日益增高，其發(fā)病與飲食失宜、過嗜醇酒厚味，濕熱內蘊，痹阻經脈氣血有關，呂仁和教授長期從事腎臟病和內分泌代謝病領域疾病的臨床科研工作，對高尿酸血癥的診治積累了豐富的經驗，對于臨床表現復雜的痛風性腎病，應用“六對論治”的思路治療，值得我們深入學習和繼承[16]。根據“對病論治”，可以使用具有降尿酸作用的土茯苓、萆薢等藥物降低血尿酸濃度;對于表現為痛風性關節(jié)炎的患者，依據“對癥論治”，可以使用桑枝、姜黃改善關節(jié)疼痛，使用白芥子、僵蠶等改善關節(jié)僵硬;高尿酸血癥和痛風常常合并其他疾病發(fā)病，出現各種各樣的臨床癥狀，針對復雜的病情，需要“對癥辨病與辨證相結合論治”。

我們發(fā)現高尿酸血癥病機主要與“虛損”“內熱”“血瘀”密切相關。高尿酸血癥為本虛標實之證，在祛邪治標的同時要兼顧扶正固本，使邪去正安。在臨床上，呂教授謹守病機，標本兼顧，藥物以益氣清熱、活血化瘀、利濕祛濁為主。呂教授臨床處方用藥精專，配伍精妙，藥味少而藥量偏大，療效顯著。臨床治療時須謹守病機，標本兼顧，藥物以益氣清熱、活血化瘀、利濕祛濁為主。

我們的研究存在一些不足，首先，在呂教授門診就診的患者多數為重病、久病，單純的高尿酸血癥患者不多，所總結的用藥經驗還需根據患者臨床表現靈活運用;其次，我們僅對處方進行分析，未研究癥狀、證候與藥物之間的關系，故不能全面反映呂教授臨床用藥經驗，期待在今后的研究工作中進一步完善不同癥狀、證候的用藥規(guī)律，以更好地總結呂仁和教授治療高尿酸血癥的臨床經驗。

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（2020-10-12收稿 責任編輯：張樂杰）