益氣聰明湯加減治療眩暈病的Meta分析

郭心鴿 姚欣艷

【摘 要】 目的：評(píng)價(jià)益氣聰明湯加減治療眩暈病的臨床療效及安全性。方法：采用檢索法檢索國(guó)內(nèi)有關(guān)益氣聰明湯加減治療眩暈病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），包括知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（CBM）。依據(jù)所定納入及排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所檢索的文獻(xiàn)進(jìn)行選擇，提取有效文獻(xiàn)，運(yùn)用RenMan5.3軟件對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：最終納入12篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，合計(jì)858例患者。Meta分析顯示，益氣聰明湯加減治療眩暈病的臨床總有效率高于西藥治療組（RR=1.15，95%CI[1.07，1.24]，Z=3.70，P=0.0002）。結(jié)論：本次評(píng)價(jià)表明益氣聰明湯加減治療眩暈病總有效率高于西藥治療組，安全性尚可。但是所納入的研究水平大部分偏低，需要高質(zhì)量水平的RCT進(jìn)行驗(yàn)證。

【關(guān)鍵詞】 益氣聰明湯;眩暈病;Meta分析

【中圖分類號(hào)】R255.3?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）16-0068-04

Meta-analysis of Modified Yiqi Congming Decoctionin Treating Vertigo

GUO Xinge1 YAO Xinyan2， 3*

1 .Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410007， China;

2.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410007， China;

3.Traditional Chinese Medicine Master Xiong Jibai Inheritance Studio， Changsha 410007， China

Abstract：Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Yiqi Congming Decoction in the treatment of vertigo.Methods A search method was used to search the domestic clinical randomized controlled trials （RCT） related to the treatment of vertigo with Yiqi Congming Decoction， including CNKI， VIP， Wanfang， andChina Biomedical Documentation Service System （CBM）.According to the selected inclusion and exclusion criteria， the retrieved documents were selected， the valid documents were extracted， and the RenMan5.3 software was used to conduct Meta analysis on the documents. Results Finally， 12 randomized controlled trials were included， with a total of 858 patients.Meta-analysis showed that the total clinical effective rate of Yiqi Smart Decoction in the treatment of vertigo was higher than that of the western medicine treatment group （RR=1.15， 95%CI[1.07， 1.24]， Z=3.70， P=0.0002）.Conclusion This evaluation shows that the total effective rate of Yiqi Congming Decoction in the treatment of vertigo is higher than that of the western medicine treatment group， and the safety is fair.However， most of the included studies are of low level and require high-quality RCTs for verification.

Keywords：Yiqi Congming Decoction; Dizziness; Meta Analysis

眩暈病是神經(jīng)內(nèi)科常見病癥，眩是指眼花，暈是指自身感覺外界事物旋轉(zhuǎn)?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗酚小爸T風(fēng)掉眩，皆屬于肝”之說，張仲景提出痰飲是眩暈的重要原因之一，張景岳提出“無虛不作?！保斓は岢觥盁o痰不作?！盵1]。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，眩暈病可見于梅尼埃病、良性位置性眩暈、高血壓病、椎-基底動(dòng)脈供血不足、頸椎病等等。益氣聰明湯是出自李東垣的《東垣試效方》卷五中的驗(yàn)方，該方有益氣升陽、聰耳明目的功效，可應(yīng)用到多種疾病中，尤其是對(duì)眩暈病中氣虛證有著顯著療效。本文旨在收集國(guó)內(nèi)已發(fā)表的關(guān)于益氣聰明湯加減治療眩暈病的臨床隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)納入的資料進(jìn)行異質(zhì)性分析，采用Meta分析方法評(píng)價(jià)益氣聰明湯加減治療眩暈病的臨床療效及安全性，為益氣聰明湯的臨床合理應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 以國(guó)內(nèi)發(fā)表的有關(guān)益氣聰明湯加減治療眩暈病的臨床研究隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）文獻(xiàn)為研究對(duì)象。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 有關(guān)益氣聰明湯加減治療眩暈病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，僅限中文，且組間均衡;符合臨床常見眩暈病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，如《眩暈診治多學(xué)科專家共識(shí)》[2]等，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[1]等;試驗(yàn)組中藥必須是益氣聰明湯加減，對(duì)照組為具有臨床療效的西藥或復(fù)位手法，比如敏使朗、血塞通注射液、降壓藥、BPPV復(fù)位等;療效評(píng)價(jià)指標(biāo)均采用“顯效”“有效”“無效”等分類資料表明。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 多種治療方法混雜作為治療組的研究;單組前后對(duì)比的研究;結(jié)局指標(biāo)模糊或缺失的文章;非臨床觀察類文章，比如心得體會(huì)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、個(gè)案報(bào)道、綜述;重復(fù)發(fā)表或檢出的文章;數(shù)據(jù)錯(cuò)亂且前后不一致的文章。

1.4 文獻(xiàn)檢索 以“益氣聰明湯”“眩暈”作為檢索關(guān)鍵詞或主題詞進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，主要采用計(jì)算機(jī)檢索法對(duì)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、CBM進(jìn)行檢索，時(shí)間鎖定2000年01月至2020年6月。檢索詞為益氣聰明湯and眩暈。

1.5 資料提取與評(píng)價(jià) 由兩位評(píng)審員各自閱讀標(biāo)題、摘要及全文，按照上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選研究并提取資料，如意見不一致，由第3位評(píng)審員幫助評(píng)估。評(píng)價(jià)員按Cochrane協(xié)作網(wǎng)偏倚評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)估，主要評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)有序列產(chǎn)生與否、分配隱藏與否、盲法、結(jié)局丟失與否、選擇性結(jié)局與否等。最后收集各臨床研究的結(jié)局指標(biāo)，包括療效評(píng)價(jià)指標(biāo)和安全性指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用RevMan5.3軟件進(jìn)行分析，對(duì)所納入的研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，當(dāng)P>0.1、I2<50%時(shí)，說明各研究之間的異質(zhì)性小，采用固定模型，反之則異質(zhì)性大，采用隨機(jī)模型。對(duì)不進(jìn)行合并分析的單項(xiàng)研究進(jìn)行單獨(dú)分析，根據(jù)研究中的描述報(bào)告臨床結(jié)局。以相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）評(píng)價(jià)效應(yīng)量，各效應(yīng)量均用95%置信區(qū)間表示，P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析結(jié)果采用森林圖呈現(xiàn)。漏斗圖對(duì)稱與否判斷是否存在發(fā)表偏倚。

2 檢索相關(guān)結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共檢索到72篇相關(guān)的文獻(xiàn)，益氣聰明湯聯(lián)合針刺治療24篇，經(jīng)驗(yàn)總結(jié)11篇，單組前后對(duì)比9篇，與主題無關(guān)5篇，聯(lián)合其他治法3篇，綜述2篇，驗(yàn)案2篇，指標(biāo)未用分類資料表示2篇，重復(fù)1篇，多種治療方法混雜作為治療組的研究1篇，共納入12篇RCT研究，共包括患者858例，男性421例，女性437例，病人年齡、病程不等，所有文獻(xiàn)均為中文且已發(fā)表，且基線資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體文獻(xiàn)的基本特征見表1。

2.2 療效評(píng)定指標(biāo) 關(guān)于對(duì)照實(shí)驗(yàn)的療效判斷指標(biāo)，所有文獻(xiàn)均運(yùn)用了有效率來評(píng)估療效。4篇[4，10，13，15]同時(shí)選用證候積分、眩暈程度評(píng)價(jià)療效，4篇[6，11-12，14]采用TCD相關(guān)指標(biāo)，3篇[6-7，14]選用血液流變學(xué)指標(biāo)（血脂、血液流變、血清相關(guān)指標(biāo)等）判定效果，1篇[14]采用中醫(yī)證候評(píng)分判斷，1篇[5]使用DHI（眩暈障礙量表）評(píng)估病情。

2.3 不良反應(yīng) 在檢索出的文獻(xiàn)之中，有6篇文獻(xiàn)提及不良反應(yīng)有無及其預(yù)期處理措施，李雪琴[9]提到對(duì)照組1例手法復(fù)位中眩暈、嘔吐嚴(yán)重不能耐受，中斷治療歸為無效。賴曉玲[10]發(fā)現(xiàn)治療組30例患者中僅有1例患者出現(xiàn)輕度腹瀉不適，并腹瀉痊愈，且不影響藥物治療效果，而對(duì)照組則有1例出現(xiàn)干咳，2例出現(xiàn)面紅、下肢浮腫，1例出現(xiàn)周身少許皮疹并皮膚瘙癢。王義相[15]發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后，研究組出現(xiàn)1例腹瀉，對(duì)照組共2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，1例干咳，1例胃脹。蘭俊和鄭金秀[5，8]均觀察到治療組與對(duì)照組在手法復(fù)位過程中因誘發(fā)眩暈及眼震，均有短暫的不適感。譚寧[6]提及無不良反應(yīng)。

2.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 通過仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)，根據(jù)改良版Jadad量表進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，歸納出4篇[5，7，10，14]文獻(xiàn)采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，1篇[9]文獻(xiàn)使用就診順序分組，其余7篇文獻(xiàn)只提及隨機(jī)二字，未描述具體隨機(jī)方式。另外，有1篇[10]文獻(xiàn)同時(shí)提到具體的盲法類型、分配隱藏、退出有無。最后根據(jù)jadad量表，得出7篇文獻(xiàn)為3分，4篇文獻(xiàn)為4分，1篇文獻(xiàn)為7分?？芍?，納入文獻(xiàn)中高質(zhì)量者占41.7%。具體情況如圖1所示。

3 Meta分析討論

3.1 總有效率 總有效率有12篇文章（n=858）報(bào)道了與單純西藥對(duì)比的臨床總有效率。異質(zhì)性檢驗(yàn)：Chi2=26.89，df=11，P=0.005，I2=59%。提示組間有異質(zhì)性大，采用隨機(jī)模型進(jìn)行Meta分析，RR=1.15，95%CI[1.07，1.24]，整體效果檢驗(yàn)Z=3.70（P=0.0002）。Meta分析結(jié)果表明益氣聰明湯加減治療眩暈病的總有效率高于對(duì)照組。如圖2所示。

3.2 發(fā)表偏倚 對(duì)納入的12篇文獻(xiàn)以RR為橫坐標(biāo)，以標(biāo)準(zhǔn)誤logRR為縱坐標(biāo)，繪制漏斗圖，結(jié)果表明，倒漏斗圖圖形存在不對(duì)稱性，說明納入文獻(xiàn)存在發(fā)表偏倚可能。如圖3所示。

4 小結(jié)

本研究對(duì)益氣聰明湯加減治療眩暈病的臨床有效性及安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，各研究治療組在總有效率方面與對(duì)照組數(shù)據(jù)合并后經(jīng)Meta分析均表明益氣聰明湯加減治療眩暈病的臨床總有效率高于對(duì)照組，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究局限性：因?yàn)楦哔|(zhì)量的文獻(xiàn)有限，符合標(biāo)準(zhǔn)的樣本數(shù)量過少，因此需要進(jìn)一步的大樣本臨床研究的支持。另外，所選定文獻(xiàn)中關(guān)于益氣聰明湯的不良反應(yīng)報(bào)道也較少，關(guān)于不良反應(yīng)是否影響藥物療效進(jìn)而影響研究開展及是否因不良反應(yīng)導(dǎo)致患者失訪等情況均未作出明確說明，故關(guān)于安全性的解釋應(yīng)當(dāng)慎重。各個(gè)文獻(xiàn)中的研究觀察時(shí)間不同導(dǎo)致試驗(yàn)組與對(duì)照組的最終結(jié)果存在差異，因此對(duì)該Meta分析的最終結(jié)果解釋應(yīng)該慎重，漏斗圖的不對(duì)稱性同樣表明發(fā)表偏倚的可能性。所以需要更多高質(zhì)量大樣本的文獻(xiàn)，進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果的可信度。

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（收稿日期：2021-01-13 編輯：陶希睿）

作者簡(jiǎn)介：郭心鴿（1995-），女，滿族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)科系統(tǒng)疾病。E-mail：948733076.qq.com

通信作者：姚欣艷（1966-），女，漢族，主任醫(yī)師、教授、碩士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病。E-mail：495366086@qq.com