基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探討經(jīng)典名方瀉白散治療肺炎的潛在作用機(jī)制＊

向澤棟 ，李 震 ，張 兵 ，張宏萌 ，王少平 ，張加余 ，于海濤 ，代 龍 ，高 鵬

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院濟(jì)南250355；2.山東省食品藥品審評查驗(yàn)中心濟(jì)南250014；3.濱州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院煙臺264003；4.山東禹澤藥康產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院有限公司德州251200）

肺炎是一種肺部出現(xiàn)發(fā)炎，以咳痰、胸痛、發(fā)熱及呼吸困難為常見癥狀的疾病。肺炎通常由細(xì)菌或病毒感染而引發(fā)，易感人群分布廣泛，自幼兒至老年全年齡段均有患病可能，感染時呼吸系統(tǒng)及全身癥狀強(qiáng)烈，嚴(yán)重影響患者工作和生活，為患者家庭及社會增加嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[1]。2019年爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）在全球范圍內(nèi)造成嚴(yán)重影響，人類生命健康受到威脅，世界經(jīng)濟(jì)受到重創(chuàng)，目前仍無特效藥出現(xiàn)，再次引起人們對肺炎疾病的關(guān)注與研究熱情[2]。因此，盡快研制開發(fā)對肺炎疾病安全、有效的藥物至關(guān)重要。

瀉白散始載于北宋時期錢乙所著《小兒藥證直訣》，“治小兒肺盛，氣急喘嗽”，入選2018年國家中醫(yī)藥管理局公布的《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》（以下簡稱《目錄》），是歷史悠久，療效確切，沿用至今的治療肺熱咳喘的經(jīng)典名方[3]?！赌夸洝分校瑸a白散全方由桑白皮、地骨皮、甘草組成，方中桑白皮甘寒性降，專入肺經(jīng)，清瀉肺熱；地骨皮甘寒入肺，清降肺中伏火；甘草甘平，養(yǎng)胃和中，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，立法周全?，F(xiàn)代臨床中，瀉白散被廣泛用于支氣管炎、肺炎等肺部疾病[4-5]。2008年以來，經(jīng)典名方新藥研發(fā)“注冊簡化”相關(guān)政策陸續(xù)推出，符合要求的經(jīng)方可免報藥效學(xué)及臨床研究資料，直接申報生產(chǎn)，但并不意味著經(jīng)方的藥理作用無需研究，面對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)高度精準(zhǔn)、高度綜合的發(fā)展潮流，古代經(jīng)典名方的研究只有越深入，才能獲得更高的社會認(rèn)可。瀉白散雖有悠久的臨床應(yīng)用歷史，但其治療肺炎疾病的作用機(jī)制尚不清楚，限制了瀉白散的廣闊應(yīng)用前景。

中藥具有多成分、多靶點(diǎn)、多作用通路的特點(diǎn)，對疾病起到較好治療效果的同時，其成分分析、機(jī)制闡釋卻成為難點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)具有整體性、系統(tǒng)性的特點(diǎn)，通過構(gòu)建“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”相互作用網(wǎng)絡(luò)，闡明中藥復(fù)雜體系的潛在作用機(jī)制，與中醫(yī)藥整體觀、辨證論治理念相符，是推動中醫(yī)藥作用機(jī)制深入研究，擴(kuò)大中醫(yī)藥臨床適應(yīng)癥的有力工具，已被成功用于多種中藥復(fù)方潛在作用機(jī)制的探索與闡明[6-7]。本文首次利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)，以整體的視角闡明瀉白散治療肺炎疾病多靶點(diǎn)、多通路的復(fù)雜分子機(jī)制，以期為瀉白散臨床治療肺炎疾病提供理論依據(jù)，為瀉白散臨床藥方與現(xiàn)代制劑的一致性評價提供新的視野，促進(jìn)瀉白散“由方變藥”的研究進(jìn)程，為肺炎疾病新藥研發(fā)提供借鑒與參考。

1 方法

1.1 瀉白散活性成分的獲取

以“地骨皮”、“桑白皮”、“甘草”為關(guān)鍵詞，通過中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫及分析平臺（TCMSP，https://tcmspw.com/tcmsp.php）和中藥分子機(jī)制的生物信息學(xué)分析工具（BATMAN-TCM，http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm/）提取各味中藥活性成分[8-9]。TCMSP篩選條件設(shè)置為口服生物利用度（OB）≥30%、類藥性（DL≥0.18）；BATMAN-TCM篩選條件設(shè)置為截止分?jǐn)?shù)（Score cutoff）=20、調(diào)整后P值=0.05。

1.2 瀉白散活性成分作用靶點(diǎn)和肺炎靶點(diǎn)的獲取

通過TCMSP和BATMAN-TCM獲取活性成分作用靶點(diǎn)的信息，使用Uniprot數(shù)據(jù)庫（https://www.uniprot.org/）將相關(guān)蛋白靶點(diǎn)名稱轉(zhuǎn)換成基因名稱。利 用DisGeNET數(shù) 據(jù) 庫（https://www.disgenet.org/search）和Gene Cards數(shù)據(jù)庫（https://www.genecards.org/）[10-11]，以Pneumonia為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，對兩數(shù)據(jù)庫靶點(diǎn)取交集，獲取肺炎相關(guān)靶點(diǎn)。采用Venny 2.1工具（https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/）篩選得到瀉白散活性成分與肺炎共同靶點(diǎn)，用Cytoscape 3.6.0軟件構(gòu)建“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)圖。

1.3 蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及關(guān)鍵靶點(diǎn)篩選

將1.2中獲取的共同靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫（https://string-db.org/）進(jìn)行蛋白互作（Protein Protein interaction,PPI）分析[12]，限定物種為“Homo Sapiens”(即人類)，選擇隱藏游離靶點(diǎn)，設(shè)置最低互作分值（minimum required interaction score）為0.9，構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)。將獲得的PPI網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape 3.6.0軟件，利用Network Analyzer插件進(jìn)行拓?fù)鋵W(xué)分析，以節(jié)點(diǎn)連接度（degree）的2倍中位數(shù)，緊密中心度（Closeness Centrality,CC）和間距中心度（Betweenness centrality,BC）的中位數(shù)為卡值，選擇同時滿足3個卡值的靶點(diǎn)作為關(guān)鍵靶點(diǎn)。

1.4 瀉白散作用于肺炎的GO功能富集分析和KEGG通路富集分析

將1.3中篩選得到的關(guān)鍵靶點(diǎn)導(dǎo)入DAVID數(shù)據(jù)庫（https://david.ncifcrf.gov/summary.jsp），限定物種為“Homo Sapiens”，進(jìn)行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析，利用微生信數(shù)據(jù)分析網(wǎng)站（http://www.bioinformatics.com.cn/）對結(jié)果進(jìn)行可視化處理。

1.5 瀉白散作用于肺炎的成分與核心靶點(diǎn)的分子對接

從Pubchem數(shù)據(jù)庫（https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）和Chemspider數(shù) 據(jù) 庫（http://www.chemspider.com/）下載瀉白散活性成分的SDF格式文件，經(jīng)Chem3D軟件轉(zhuǎn)化為Mol2格式文件，從Protein Data Bank數(shù)據(jù)庫（PDB,https://www.rcsb.org/）獲取PPI網(wǎng)絡(luò)中核心靶點(diǎn)的3D結(jié)構(gòu)的PBD格式文件（CXCL8（PDB:6N2U）；IL6（PDB:1IL6）；IL1B（PDB:5R86）；TNF（PDB:1TNF）；IL4（PDB:1BBN）；IL13（PDB:3LB6）；IL10（PDB:2H24）；NFKB1（PDB:2DBF）），導(dǎo)入PyMol軟件去除水分子和異質(zhì)分子。利用AutoDock Tools1.5.6 子對接模擬軟件對蛋白質(zhì)進(jìn)行添加氫原子等操作，再將化學(xué)成分和靶點(diǎn)文件均轉(zhuǎn)化為pdbqt格式的文件，運(yùn)用Grid模塊設(shè)置蛋白原配體為對接盒子中心，格 點(diǎn) 盒 子 尺 寸 大 小x×y×z設(shè) 定 為40×40×40，Spacing(angstrom)設(shè)置為1.000，導(dǎo)出中心格點(diǎn)盒子的中心x，y，z參數(shù)值。利用AutoDock Vina軟件將受體（靶點(diǎn)）與配體（化學(xué)成分）進(jìn)行半柔性對接，結(jié)合能小于0 kJ·mol-1表明受體和配體具有自發(fā)結(jié)合潛力，結(jié)合能≤-5.0 kJ·mol-1說明化學(xué)成分與靶點(diǎn)對接效果較好。

2 結(jié)果

2.1 瀉白散活性成分及與治療肺炎靶點(diǎn)預(yù)測

通過TCMSP和BATMAN-TCM，檢索到有靶點(diǎn)信息的地骨皮活性成分14種，桑白皮活性成分39種，甘草159種，共212個活性成分和1448個靶點(diǎn)。通過DisGeNET和Gene Cards，檢索到191個肺炎靶點(diǎn)。利用Venny 2.1對活性成分靶點(diǎn)與肺炎靶點(diǎn)取交集后，共得到53個共同靶點(diǎn)，即為瀉白散治療肺炎的潛在靶點(diǎn)（圖1）。

圖1 瀉白散活性成分靶點(diǎn)與肺炎靶點(diǎn)Venn圖

2.2 藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

如圖2所示，利用Cytoscape 3.6.0軟件構(gòu)瀉白散治療肺炎的“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)，網(wǎng)絡(luò)中共有活性成分節(jié)點(diǎn)74個，靶點(diǎn)節(jié)點(diǎn)53個，節(jié)點(diǎn)間相互作用的邊272條。按節(jié)點(diǎn)的度排序，排名在前的活性成分有槲皮苷、7,8-二氫-3-甲基吡咯并[1,2-a]嘧啶-2(6H)-酮、四氫巴馬汀、葫蘆巴堿、血根堿、山奈酚等成分，化學(xué)成分相關(guān)信息見表1。

表1 瀉白散治療肺炎活性成分Top 10

圖2 瀉白散治療肺炎的藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病圖

2.3 PPI網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及關(guān)鍵靶點(diǎn)篩選

將瀉白散的53個作用靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫進(jìn)行PPI分析。利用Cytoscape 3.6.0軟件進(jìn)行處理，結(jié)果如圖3，在網(wǎng)絡(luò)中有44個節(jié)點(diǎn)和262條邊，通過拓?fù)鋵W(xué)分析，設(shè)置3個卡值degree≥10，CC≥0.4407，BC≥0.0044，選擇滿足以上三個卡值的節(jié)點(diǎn)為關(guān)鍵靶點(diǎn)，共篩選得到白細(xì)胞介素-6（IL6）、白細(xì)胞介素-6（CXCL8）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素-1β（IL1B）、白細(xì)胞介素-10（IL10）、核因子NF-κBp105亞基（NFKB1）、白細(xì)胞介素-4（IL4）、補(bǔ)體C3（C3）、白細(xì)胞介素-13（IL13）等關(guān)鍵靶點(diǎn)。將關(guān)鍵靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫進(jìn)行PPI分析，利用Cytoscape 3.6.0軟件進(jìn)行處理，在網(wǎng)絡(luò)中有9個節(jié)點(diǎn)和54條邊，靶點(diǎn)相關(guān)信息見表2。

表2 瀉白散治療肺炎關(guān)鍵靶點(diǎn)

圖3 瀉白散治療肺炎PPI網(wǎng)絡(luò)及關(guān)鍵靶點(diǎn)篩選

2.4 GO功能富集分析和KEGG通路富集分析

通過DAVID對關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行GO功能富集分析（P<0.05），共得到90個條目，其中生物過程87條，細(xì)胞組成3條，分子功能3條，按P值排序取前20條作圖（圖4）。瀉白散治療肺炎可能涉及炎癥反應(yīng)（inflammatory response）、免疫反應(yīng)（immune response）、細(xì)胞因子活性（cytokine activity）、序列特異性DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子活性的正向調(diào)節(jié)（positive regulation of sequence-specific DNA binding transcription factor activity）、細(xì)胞對脂多糖的反應(yīng)（extracellular space）等生物過程。通過DAVID對關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG通路富集分析（P<0.05），共得到41個信號通路，按P值排序取前20條作圖（圖5）。瀉白散可能通過炎癥性腸?。↖nflammatory bowel disease(IBD)）、百日咳（Pertussis）、美洲錐蟲?。–hagas disease(American trypanosomiasis)）、軍團(tuán)菌?。↙egionellosis）等發(fā)揮治療肺炎的作用。

圖4 瀉白散治療肺炎關(guān)鍵靶點(diǎn)GO功能富集分析氣泡圖

圖5 瀉白散治療肺炎關(guān)鍵靶點(diǎn)KEGG通路富集分析氣泡圖

2.5 分子對接

利用AutoDock軟件對degree前7的核心藥效成分和PPI網(wǎng)絡(luò)中degree前8的核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對接模擬計算，如表5，對接結(jié)果顯示，藥效成分與核心靶點(diǎn)的最低結(jié)合能均小于0 kJ·mol-1，說明預(yù)測的成分與靶點(diǎn)可以自發(fā)進(jìn)行結(jié)合，其中TNF蛋白、IL4蛋白與各成分的對接結(jié)合能均小于-5.0 kJ·mol-1，CXCL8蛋白、IL6蛋白、IL1B蛋白、IL13蛋白和IL10蛋白與槲皮素、四氫巴馬汀、血根堿、山奈酚、β-谷甾醇的對接結(jié)合能小于-5.0 kJ·mol-1。將以上對接結(jié)果以PyMol軟件進(jìn)行可視化，結(jié)果部分顯示如圖6，可見槲皮素與TNF在ARG103，GLU116，SER-99處形成氫鍵，3-甲基-6,7,8-三氫吡咯并[1,2-A]嘧啶-2-酮與TNF在PRO-117形成氫鍵，四氫巴馬汀與IL1B在SER-125處形成氫鍵，葫蘆巴堿和TNF在TYR-119處形成氫鍵，血根堿和IL13在ALA-204處形成氫鍵，山奈酚和TNF在SER-99,GLU-116處形成氫鍵，β-谷甾醇和CXCL8在GLU-70,GLN-59處形成氫鍵。

表3 瀉白散中核心活性成分與核心靶點(diǎn)分子對接結(jié)果

圖6 瀉白散成分與核心靶點(diǎn)分子對接結(jié)果（部分）。

3 討論

3.1 瀉白散治療肺炎主要成分分析

通過對瀉白散治療肺炎的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，瀉白散中有74個活性成分通過53個靶點(diǎn)對肺炎發(fā)揮治療作用，主要為3-甲基-6,7,8-三氫吡咯并[1,2-A]嘧啶-2-酮、四氫巴馬丁汀、葫蘆巴堿、血根堿等生物堿類，槲皮素、山奈酚、芒柄花黃素等黃酮類成分。分子對接結(jié)果顯示槲皮素、血根堿、山奈酚、β-谷甾醇等與核心靶點(diǎn)IL8,IL6,IL4和TNF等均能實(shí)現(xiàn)自發(fā)結(jié)合，可能在治療肺炎過程中起到重要作用。槲皮素通過增強(qiáng)細(xì)胞活力，抑制細(xì)胞凋亡和減少炎性細(xì)胞因子IL6和TNF-α的產(chǎn)生，可以減輕肺成纖維細(xì)胞炎癥損傷[13]。脂質(zhì)體槲皮素可以顯著降低支氣管肺泡中TNF-α，IL1B和IL6的表達(dá)水平，并明顯減輕肺纖維化區(qū)域和膠原蛋白沉積，表明槲皮素可以通過抑制炎癥細(xì)胞因子水平減輕博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化[14]。β谷甾醇可有效防止肺炎鏈球菌溶血素引起的細(xì)胞裂解[15]，同時能夠抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）誘導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞慢性損傷，起到抗肺纖維化作用[16]。β谷甾醇具有抗炎作用，能夠抑制肺泡上皮細(xì)胞凋亡，對流感病毒引起的肺炎和急性肺損傷具有較好療效[17]。山奈酚能夠顯著降低急性肺損傷小鼠模型的肺水腫程度，降低血漿和肺組織中炎性細(xì)胞因子IL6，IL1B和TNF-α的水平[18]。血根堿可顯著降低髓樣細(xì)胞觸發(fā)性受體的表達(dá)，通過抑制NF-кB核易位，減輕肺炎支原體感染的A549人肺上皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[19]。本研究對瀉白散治療肺炎疾病活性成分的預(yù)測存在一定事實(shí)依據(jù)和文獻(xiàn)支持，預(yù)測結(jié)果具有現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義。

3.2 瀉白散治療肺炎關(guān)鍵靶點(diǎn)分析

白細(xì)胞介素8（CXCL8或IL8）主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其氨基酸順序與多種炎癥因子有較高相似性，CXCL8的主要生物學(xué)活性是吸引和激活中性粒細(xì)胞，使中性粒細(xì)胞發(fā)生形態(tài)變化，定向游走到反應(yīng)部位釋放活性產(chǎn)物，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體局部炎癥反應(yīng)[20]。Chen等[21]提出在體外肺炎支原體以時間依賴的方式誘導(dǎo)支氣管上皮細(xì)胞產(chǎn)生CXCL8，使中性粒細(xì)胞活性明顯增加，推測肺炎支原體/CXCL8/中性粒細(xì)胞軸可能是肺炎支原體肺炎重要發(fā)病機(jī)制。白細(xì)胞介素6（IL6）作為促炎性細(xì)胞因子，可以刺激多種疾病的炎癥過程，如糖尿病，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多發(fā)性硬化癥等[22]。細(xì)胞因子風(fēng)暴是COVID-19重癥反應(yīng)的重要部分，Zhang等[23]報道IL6在細(xì)胞因子釋放綜合征中起重要作用，推測阻斷IL6的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可能成為治療重癥COVID-19患者的方法。白細(xì)胞介素1β（IL1B）是由炎癥小體受體NLRP3突變而產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，介導(dǎo)了多種自身炎癥綜合癥[24]。Gharebaghi等[25]報道通過降低IL1B表達(dá)水平，可以減輕COVID-19感染的病理表現(xiàn)。腫瘤壞死因子（TNF）主要由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)，引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病等多種自身免疫性疾病[26]。Del Valle等[27]提出IL6和TNF-α血清水平是COVID-19疾病嚴(yán)重程度和死亡的重要預(yù)測指標(biāo)，并在患者中得到驗(yàn)證?？梢姡狙芯款A(yù)測的瀉白散治療肺炎疾病的關(guān)鍵靶點(diǎn)與諸多文獻(xiàn)報道具有一定的相似性，側(cè)面印證了研究結(jié)果的重要意義。

3.3 瀉白散治療肺炎關(guān)鍵靶點(diǎn)的GO功能富集分析

炎癥反應(yīng)是機(jī)體對化學(xué)或物理因素引起的感染或傷害的直接防御反應(yīng)，其特征為局部血管擴(kuò)張、血漿深入細(xì)胞間質(zhì)以及白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的積累。肺炎是指肺部受到病毒或細(xì)菌感染而出現(xiàn)發(fā)炎的癥狀[28]，關(guān)鍵靶點(diǎn)的生物過程分析集中于炎癥反應(yīng)，為瀉白散治療肺炎提供了理論依據(jù)。免疫反應(yīng)是指任何在生物體對潛在的內(nèi)部或侵入性威脅做出調(diào)整反應(yīng)時起作用的免疫系統(tǒng)過程[29]。Felsenstein等[30]提出新型冠狀病毒SARS-CoV2可以導(dǎo)致細(xì)胞死亡，并將病毒和細(xì)胞內(nèi)成分釋放至細(xì)胞外，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的富集、免疫復(fù)合物的產(chǎn)生，導(dǎo)致疾病后期的大量炎癥反應(yīng)。Quinton等[31]認(rèn)為肺炎發(fā)病和發(fā)展的過程取決于機(jī)體免疫力的保護(hù)能力和炎癥的損害程度，同時肺外組織（肝臟、骨髓等其他組織）的反應(yīng)對機(jī)體抵御肺炎的侵襲至關(guān)重要，提示肺炎不只是單純肺部急性感染，而是由機(jī)體多種生理系統(tǒng)參與并相互作用的復(fù)雜病癥。細(xì)胞因子活性是指與受體發(fā)生相互作用以影響受體活性的細(xì)胞因子的活性，能夠控制組織和細(xì)胞的存活、生長、分化和功能[32]。Zbinden-Foncea等[33]提出嚴(yán)重COVID-19患者經(jīng)歷了細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征，IL6、IL10和TNF-α等細(xì)胞因子表達(dá)水平的激增對肺炎病情的加深有重要影響。因此，瀉白散可能通過介導(dǎo)和調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)、細(xì)胞因子活性等實(shí)現(xiàn)對肺炎疾病的治療。

3.4 瀉白散治療肺炎關(guān)鍵靶點(diǎn)的KEGG通路富集分析

Mateer等[34]指出炎癥性腸病的常見并發(fā)癥為支氣管擴(kuò)張、慢性支氣管炎等肺部疾病，推測功能失調(diào)的免疫細(xì)胞歸巢、全身性炎癥和腸道微生物失調(diào)等為炎癥性腸病誘導(dǎo)的肺炎的發(fā)病機(jī)制。Xu等[35]提出肺炎是百日咳的并發(fā)癥，在男性幼兒的百日咳病程的前兩周內(nèi)易發(fā)生肺炎。Paddock等[36]對百日咳患者的肺組織病理學(xué)檢查表明白細(xì)胞明顯增多，且多在小肺動脈、靜脈和淋巴管中聚集，提示百日咳對肺炎的發(fā)生發(fā)展有重要影響。軍團(tuán)菌通過感染機(jī)體肺泡巨噬細(xì)胞，破壞肺部細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，導(dǎo)致嚴(yán)重的肺炎[37]。因此，瀉白散可能通過參與炎癥性腸病、百日咳、軍團(tuán)菌病等多種通路，到達(dá)治療肺炎疾病的目的。

綜上，本研究首次基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)，構(gòu)建了“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”相互作用網(wǎng)絡(luò)，探討了瀉白散治療肺炎疾病的作用機(jī)制，結(jié)果表明瀉白散治療肺炎疾病的活性成分可能有槲皮素、血根堿、山奈酚、β-谷甾醇等，它們可能作用于白細(xì)胞介素8（IL8）、白細(xì)胞介素6（IL6）、白細(xì)胞介素1β（IL1B）、腫瘤壞死因子（TNF）等靶點(diǎn)，通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、細(xì)胞因子活性等過程，參與炎癥性腸病、百日咳等通路，對肺炎起到治療作用。本文為中醫(yī)經(jīng)典名方的復(fù)雜分子機(jī)制研究提供網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接研究思路，為從整體觀出發(fā)闡明瀉白散治療肺炎疾病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制提供參考，為經(jīng)典名方與現(xiàn)代制劑的一致性評價提供作用機(jī)制的研究方法，但本研究的部分預(yù)測結(jié)果仍需進(jìn)一步通過細(xì)胞、動物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，以完善相關(guān)機(jī)制研究，從而推動經(jīng)典名方瀉白散新藥研發(fā)和應(yīng)用進(jìn)程。