骨髓增生異常綜合癥患者鐵蛋白水平與疾病分型和預(yù)后的關(guān)系

陳心怡，張儀

貧血是骨髓增生異常綜合征（MDS）中最常見的細(xì)胞減少癥，在診斷過(guò)程中高達(dá)80%的病例都會(huì)出現(xiàn)，40%的病例顯示常規(guī)輸注紅細(xì)胞可能是唯一的治療選擇，但輸血可能會(huì)存在繼發(fā)性鐵超載的風(fēng)險(xiǎn)[1]。血清鐵蛋白（SF）水平是確定鐵負(fù)荷和炎癥的最合適和充分的參數(shù)。SF 作為急性期反應(yīng)物而受到急性感染、炎癥和惡性腫瘤的影響。有研究發(fā)現(xiàn)MDS 患者的SF 水平升高可能是由于頻繁輸注紅細(xì)胞所致。然而，也有研究顯示在輸血前或診斷過(guò)程中，MDS 患者也經(jīng)常出現(xiàn)鐵超負(fù)荷升高，無(wú)效的造血或腸鐵吸收可能是其增加的原因[2]。目前，SF 水平在MDS 患者中的預(yù)后價(jià)值仍存在爭(zhēng)議，本文主要研究MDS 患者SF 水平與預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017 年1 月至2019 年1 月浙江省永康市第一人民醫(yī)院收治的97例MDS 患者，男71例，女26例；年齡33～81 歲；并對(duì)患者隨訪2 年，隨訪時(shí)間截止到2021 年1 月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均被明確診斷為MDS；（2）具有完整的臨床資料；（3）未使用相關(guān)的去鐵劑治療；（4）未合并其他相關(guān)疾病。

1.2 方法 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考張之南的《血液學(xué)診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》，本研究將患者分為難治性貧血（RA）31例、難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（RARS）23例、難治性血細(xì)胞減少伴多系病態(tài)造血（RCMD）21例、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-1（RAEB-1）10例及難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-2（RAEB-2）12例。根據(jù)WPSS 分級(jí)對(duì)MDS 患者進(jìn)行分級(jí)，包括極低危組20例、低危組17例、中危組34例、高危組16例及極高危組10例。對(duì)97例初訪MDS 患者空腹采血，使用西門子Centaur XP 化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)MDS 患者的SF 水平。根據(jù)文獻(xiàn)[3]以210ng/ml 為截?cái)嘀祵⒀芯繉?duì)象分為低SF組和高SF組。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，采用法對(duì)低SF 組和高SF 組進(jìn)行生存曲線分析，＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MDS患者SF水平分布情況 97例MDS患者血清SF水平范圍5～898ng/ml，其中SF ＜100ng/ml 有24例（24.74%），100～199 ng/ml 有28例（28.87%），200～299 ng/ml 有12例（12.27%），300～399ng/ml 有9例（9.28%），400～499 ng/ml 有11例（11.34%），＞500 ng/ml 有13例（13.40%）。其中低SF 組52例，高SF 組45例。

2.2 兩組血清SF與臨床特征的關(guān)系 兩組WHO 分型、輸血依賴性及進(jìn)展為AML差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見表1。

表1 兩組血清SF 與臨床特征的關(guān)系

2.3 MDS患者血清SF水平與預(yù)后的關(guān)系97例MDS患者的隨訪時(shí)間為3～24個(gè)月，其中低SF組死亡6例，失訪4例；高SF 組死亡14例，失訪3例。低SF 組2 年生存率高于高SF 組（2=4.850＜0.05）。見封四彩圖1。

3 討論

MDS 是成人中最常見的獲得性骨髓衰竭綜合征，其特征在于無(wú)效的克隆性造血和異常的“發(fā)育不良”細(xì)胞形態(tài)，從而導(dǎo)致外周血細(xì)胞減少和功能性血細(xì)胞異常[4]。MDS 遺傳本質(zhì)上是不穩(wěn)定性，可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而發(fā)展，包括進(jìn)展為AML[5]。另外對(duì)于MDS的預(yù)后，有關(guān)學(xué)者提出WPSS 積分系統(tǒng)，根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)以及紅細(xì)胞輸注依賴性，將其分為極低危、低危、中危、高危及極高危[6]。隨著對(duì)MDS研究的深入，發(fā)現(xiàn)許多影響MDS 預(yù)后的因素，其中SF 被認(rèn)為是一個(gè)重要的因素。在哺乳動(dòng)物中，SF 被認(rèn)為是細(xì)胞儲(chǔ)存鐵的一種方式，以胞漿蛋白的形式存在于大多數(shù)組織中[7]。肝活檢是評(píng)估體內(nèi)儲(chǔ)存鐵量的“金標(biāo)準(zhǔn)”，然而，這種方法適合血小板減少性患者的侵入性手術(shù)患者，MDS 患者不符合條件。相反，因?yàn)镾F 在血清中很常見，通常適用于評(píng)估全身性鐵的狀況[8]。

SF 升高反映了MDS 患者的鐵超負(fù)荷，其原因除了與紅細(xì)胞大量輸血有關(guān)外，也可能與貧血的嚴(yán)重程度和骨髓衰竭導(dǎo)致的無(wú)效紅細(xì)胞生成有關(guān)。此外，SF也是一種炎癥標(biāo)志物，在患者依賴性輸入紅細(xì)胞前階段就被檢測(cè)到，這種異常可能反映了炎癥因子在MDS 中的作用；但是還有其他原因，包括感染和白血病細(xì)胞的數(shù)量。因此，SF 在MDS 患者中的預(yù)后價(jià)值仍然存在著相當(dāng)大的爭(zhēng)議。

本研究結(jié)果顯示高SF 組和低SF 組WHO 分型、輸血依賴性及進(jìn)展為AML 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；Mota 等[9]研究表明，SF＞210ng/ml與＜210ng/ml 患者相比，發(fā)現(xiàn)SF 水平與年齡、性別及WPSS分型無(wú)關(guān)，與輸血依賴性有關(guān)。Kawabata 等[3]研究也發(fā)現(xiàn)，患者SF 水平（截?cái)嘀禐?10ng/ml）與WHO分型及進(jìn)展為AML 有關(guān)，這與本文結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示SF ＞210 ng/ml的MDS 患者總生存期明顯縮短，也有研究表明高鐵SF 癥是MDS 無(wú)白血病生存期以及總生存期的不良預(yù)后因素[10]；另一項(xiàng)研究則顯示血清輸血依賴和血清SF升高與治療反應(yīng)降低有關(guān)[11]。據(jù)報(bào)道，高風(fēng)險(xiǎn)MDS 診斷時(shí)SF 水平較高，SF ＜500 ng/ml的患者總生存期更長(zhǎng)[12]。

綜上所述，SF水平與MDS患者的預(yù)后有很大的關(guān)系，高SF 患者總生存期較短（截?cái)嘀禐?10 ng/ml），同時(shí)SF 水平與年齡、性別及WPSS分型無(wú)關(guān)，與WHO分型、輸血依賴性及進(jìn)展為AML 有關(guān)。