自擬扶正益氣化痰方輔助治療晚期非小細胞肺癌患者的效果及對免疫功能的影響

胡序 席孝忠

(1.羅山縣人民醫(yī)院腫瘤科，河南 羅山 464200；2.信陽市中心醫(yī)院腫瘤外科，河南 信陽 464000)

肺癌(Lung cancer，LC)是當前世界各地最為常見的惡性腫瘤之一，它是一種嚴重危害人類健康和生命的疾病，在我國LC的發(fā)病率及病死率均位居首位，由于肺癌早期無特異性癥狀、癥狀較為隱匿，造成肺癌發(fā)展至晚期才被發(fā)現(xiàn)，錯過手術(shù)治療最佳時機[1]?，F(xiàn)今臨床對于晚期非小細胞肺癌(Non-small cell lung carcinoma，NSCLC)患者主要以放化療為主，而TP方案是主要的化療方案，TP方案是以紫杉醇聯(lián)合順鉑的治療方法，其中紫杉醇能夠促進癌細胞凋亡、溶解，對癌細胞遠處轉(zhuǎn)移有良好的抑制作用，而順鉑能夠抑制癌細胞的DNA復(fù)制過程，并對癌細胞的細胞膜結(jié)構(gòu)造成損傷，TP方案治療效果較好，但不良反應(yīng)較多且重，嚴重影響患者免疫功能[2]。近年來，中醫(yī)藥對癌癥的治療取得較為理想的效果，尤其對于加強免疫功能，阻礙癌細胞生長，提高患者遠期生活質(zhì)量等方面[3]，鑒于此，本研究在TP治療基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬扶正益氣化痰方治療，旨在觀察中醫(yī)藥治療對患者效果及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我科2017年3月—2018年3月期間129例晚期NSCLC患者作為研究對象，隨機數(shù)字表法分為兩組。診斷標準：所有患者入院時均經(jīng)我院胸部X線、CT、MRI等影像學(xué)檢查結(jié)合臨床癥狀符合NSCLC診斷標準[4]，中醫(yī)診斷參見《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]肺積之氣陰兩虛證：咳嗽痰少，咳聲低弱，氣短喘促，神疲乏力，面色白，形瘦惡風(fēng)，口干少飲，舌紅脈細弱。納入標準：所有患者均符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷及辨證，經(jīng)我院病理診斷證實均為ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者，預(yù)計生存期>6個月，近期未經(jīng)放療及化療者，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。排除標準：排除預(yù)計生存期<6個月者，排除遠處轉(zhuǎn)移及合并其他部位腫瘤者，排除合并嚴重心、肝、腎功能不全者。對照組64例患者，男女比例43∶21；年齡51～73歲，平均(62.51±3.12)歲；病理分期：Ⅲ期49例，Ⅳ期15例；其中鱗腺癌10例，腺癌54例。觀察組65例患者，男女比例45∶20；年齡55～70歲，平均(62.76±2.86)歲；病理分期：Ⅲ期47例，Ⅳ期18例；其中鱗腺癌13例，腺癌52例。兩組患者基線資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組患者接受西醫(yī)TP方案，包括多西他賽注射液(生產(chǎn)廠商：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20064301，規(guī)格：1 mL∶40 mg)第一天，75～100 mg/m2，融入250 mL生理鹽水中緩慢靜脈滴注2～4 h；順鉑注射液(云南個舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H53021740，規(guī)格：6 mL∶20 mg)第二天，20 mg/m2融入500 mL的5%葡萄糖中，緩慢靜脈滴注2～4 h。

觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬扶正益氣化痰方治療，組方：黃芪30 g，黨參15 g，人參9 g，北沙參20 g，麥冬10 g，黃精10 g，玉竹10 g，瓦楞子15 g，海蛤殼10 g，半夏12 g，海藻15 g，炙甘草10 g，水煎服，早晚分服，1日1劑，兩組均持續(xù)治療3周。

1.3觀察指標 ①兩組均于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血3mL，經(jīng)EDTA處理后得到抗凝全血，經(jīng)淋巴細胞分離液處理后得到外周血單核細胞，采用流式細胞儀檢測T細胞亞群指標和NK細胞，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+；采用流式細胞儀檢測調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)和髓源抑制性細胞(MDSC)水平。②兩組治療后均隨訪12個月，比較兩組患者無進展生存期(即患者第一次接受本研究治療起直至疾病進展、死亡的時間)、總生存期(即患者第一次接受本研究治療起直至死亡或末次隨訪的時間)。③毒副反應(yīng)。

1.4療效判定 治療結(jié)束后對患者療效進行評價，完全緩解：病灶消失；部分緩解：病灶體積縮小幅度≥50%；病情穩(wěn)定：病灶體積縮小幅度<50%，或增加≤25%；病情惡化：病灶體積增加幅度>25%，或新增病灶[6]。

2 結(jié)果

2.1免疫功能指標 兩組患者治療前后免疫功能指標比較無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組CD3+、NK細胞、CD4+及CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+低于對照組，差異明顯(P<0.05)見表1。

表1 兩組患者治療前后免疫功能指標比較

2.2治療前、治療后兩組患者MDSC及Treg比較

治療前，兩組患者MDSC及Treg比較無顯著差異(P>0.05)，治療后，觀察組MDSC及Treg均低于對照組，差異明顯(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后MDSC及Treg比較

2.3兩組患者治療后生存期比較 兩組患者均完成本次研究治療，中途無退出、失訪病例，觀察組無進展生存期及總生存期均高于對照組，差異有意義(P<0.001)，見表3。

表3 兩組患者治療后生存期比較月)

2.4臨床療效比較 治療結(jié)束后，對照組完全緩解4例，部分緩解19例，病情穩(wěn)定22例，病情惡化19例，總有效率35.94%，觀察組完全緩解8例，部分緩解28例，病情穩(wěn)定22例，病情惡化7例，總有效率55.38%，兩組總有效率相比，觀察組高于對照組，差異明顯(P<0.05)。

2.5毒副反應(yīng) 治療結(jié)束后對照組發(fā)生胃腸道不適24例，骨髓抑制16例，肝功能損傷15例，觀察組發(fā)生胃腸道不適19例，骨髓抑制12例，肝功能損傷9例，兩組毒副反應(yīng)比較無顯著差異(P>0.05)。

3 討論

NSCLC屬中醫(yī)學(xué)“肺積”“胸痛”等范疇，中醫(yī)學(xué)對肺積的認識早在《難經(jīng)·論五臟積病》中已有記載“肺之積名曰息賁，在右脅下，覆大如杯。久不已，令人灑淅寒熱，喘咳，發(fā)肺壅?！敝嗅t(yī)學(xué)認為肺癌的發(fā)生與久病傷正、年老體虛、六淫邪毒、七情拂郁、飲食失調(diào)、宿有舊疾等密切相關(guān)，雖因素眾多，但其基本病理變化為正氣內(nèi)虛，氣滯、痰結(jié)、瘀血、濕聚相互糾結(jié)，日久形成有形之腫塊。該病總屬本虛標實證，肺癌之本虛以氣虛、陰虛多見，標實以氣滯、痰結(jié)、瘀血多見，所謂“邪之所湊，其氣必虛。在疾病初期正氣尚存，故以氣滯、痰結(jié)等標實為主，癌癥發(fā)展至中晚期時，癌瘤傷正太甚，致使正氣虧虛，氣陰兩虛，肺痿失用而見咳嗽痰少，咳聲低弱，氣短喘促，神疲乏力，口干少飲諸癥，故治宜益氣養(yǎng)陰、扶正固本、止咳化痰。自擬扶正益氣化痰方中以黃芪、黨參、人參為君藥，以補中益氣、扶正固本、生津養(yǎng)血；以北沙參、麥冬、黃精、玉竹為臣藥，以養(yǎng)陰潤肺、補脾益氣；佐以瓦楞子、海蛤殼、半夏、海藻，四者合用既可化有形之痰，又可軟堅散結(jié)以消無形之痰；炙甘草為使，調(diào)和眾藥，諸藥相合，共湊益氣養(yǎng)陰、止咳化痰、扶正固本之功效。

髓源性抑制細胞是一類具有顯著免疫抑制活性的異質(zhì)細胞群，它能夠通過抑制效應(yīng)T細胞功能而介導(dǎo)腫瘤免疫逃逸，對腫瘤生長有促進作用，該類細胞聚集能夠加速腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[7-8]。調(diào)節(jié)性T細胞是一類控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)的T細胞亞群，它能夠通過影響其他細胞亞群的免疫活性而產(chǎn)生抑制性免疫反應(yīng)，從而使腫瘤逃逸機體免疫，是臨床治療腫瘤的主要障礙[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組MDSC及Treg明顯降低，低于對照組，觀察組CD3+、NK細胞、CD4+及CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+低于對照組，表明自擬扶正益氣化痰方能夠有效降低MDSC及Treg水平，增強機體免疫功能，改善腫瘤免疫逃逸?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，自擬扶正益氣化痰方中黃芪、黨參等補中益氣之品能夠降低創(chuàng)傷小鼠外周血Treg水平，增強細胞生理代謝，提高巨噬細胞活性，能雙向調(diào)節(jié)機體免疫功能，促進T細胞、NK細胞、B細胞的免疫功能，提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，從而增強細胞及體液免疫功能[11-12]。人參具有大補元氣、補脾益肺之功效，它能夠通過激活T細胞增殖，抑制活化狀態(tài)的T細胞，提高巨噬細胞吞噬作用等步驟來調(diào)節(jié)機體免疫功能，促進淋巴細胞增殖，促進NK細胞、T細胞亞群的活性水平，抑制機體產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答，降低Treg水平[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，無進展生存期及總生存期均高于對照組，表明自擬扶正益氣化痰方治療NSCLC效果顯著，其能夠有效延長患者生存壽命。這可能是由于自擬扶正益氣化痰方能夠增強機體免疫功能，減輕化療帶來的毒副反應(yīng)，提高化療效果。同時自擬扶正益氣化痰方中海藻具有消痰、軟堅、散結(jié)之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明海藻中硒多糖成分具有抑制腫瘤的作用，它作為生物免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，能夠通過增強機體免疫功能而間接抑制或殺死腫瘤細胞[15-17]。半夏具有燥濕化痰、消痞散結(jié)之功效，它具有確切的抗腫瘤作用，半夏提取物能夠抑制慢性髓性白血病細胞，同時具有較強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)激活活性，增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，抑制腫瘤的發(fā)生和增殖[18-20]。治療后兩組患者毒副反應(yīng)雖無差異性，但毒副反應(yīng)具有減少趨勢，這是否與患者免疫功能增強有關(guān)，還需要加大研究樣本量，進一步深入探討。

綜上所述，自擬扶正益氣化痰方能夠有效降低MDSC及Treg水平，增強NSCLC患者免疫功能，治療效果優(yōu)于單純化療，值得推薦。