乳腺癌腋窩淋巴結轉移灶Ki-67、HER-2與激素受體水平的相關性

陳娉珊，方志潮，陳 濤

(潮州市人民醫(yī)院，廣東 潮州 521011)

乳腺癌為女性常見惡性腫瘤之一，據(jù)流行病學調查顯示，近年來乳腺癌在全球女性癌癥中發(fā)病率為24.2%左右，位居女性癌癥首位[1]。隨著對乳腺癌生物學行為了解的不斷深入，乳腺癌治療水平不斷提高，研究顯示，HER-2、PR、ER的表達與患者預后相關，了解其表達水平對治療方案的選擇也具有一定指導意義[2-3]。而關于PR、ER、HER-2及增殖細胞核抗原(Ki-67)在轉移灶中的表達和關系臨床報道較少，故本文展開相關研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2010年12月至2019年9月本院收治的200例女性乳腺癌患者列為研究對象。患者均符合乳腺癌臨床診斷標準[4]，且術后病理確診為同側腋窩淋巴結轉移者；年齡23～74歲，平均(49.53±7.16)歲；TNM分期，Ⅱ期116例，Ⅲ期55例，Ⅳ期29例。本研究獲我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 測定方法 取患者乳腺癌原發(fā)病灶和腋窩淋巴結轉移灶標本，進行固定、連續(xù)切片、脫蠟、脫苯等操作。后采用3%雙氧水充分洗滌，并進行抗原熱修復，同時采用檸檬酸緩沖液修復，冷卻后加HER-2、ER、Ki-67及PR抗體，于4℃環(huán)境下保存12 h，后經磷酸緩沖液沖洗，將被生物素標記的二抗加入，待冷卻至室溫孵后徹底沖洗，再將鏈霉卵白素加入，室溫孵育，沖洗，顯色，復染，封片，將陽性切片作為對照，PBS替代一抗作為陰性對照，由經驗豐富的病理醫(yī)生進行觀察對照。

1.2.2 判定方法 隨機選擇5個腋窩轉移病灶和原發(fā)灶高倍鏡下視野，計數(shù)>500個細胞，每張切片通過陽性著色強度、陽性細胞數(shù)量兩項進行評分。根據(jù)著色強度：淺棕色，1分；棕黃色，2分；深棕色，3分。根據(jù)陽性細胞數(shù)量：沒有陽性細胞，0分；陽性細胞數(shù)量在1%到30%之間，1分；30%以上到70%之間，2分；70%以上到100%之間，3分。兩項分數(shù)累計：0分為陰性，2分及以下為(+)，3、4分為(++)，5、6分為(+++)。其中，PR、Ki-67及ER以(+)以上為陽性；HER-2以(+++)為陽性，HER-2(++)為可疑陽性的患者均行FISH檢測，F(xiàn)ISH結果顯示陽性者記HER-2陽性，結果顯示陰性者則為陰性；以Ki-67陽性細胞在14%以下為低表達，14%及以上為高表達[5]。

2 結果

200例女性乳腺癌患者中，轉移灶中Ki-67低表達108(54.00%)例，高表達92(46.00%)例；轉移灶Ki-67低表達與ER表達呈顯著相關性(P<0.05)，轉移灶Ki-67表達水平與PR及HER-2表達無關(P>0.05)，見表1。

表1 Ki-67在轉移灶的表達與原發(fā)灶及轉移灶中ER、PR、HER-2的相關性分析(n，%)

3 討論

乳腺癌是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，具有異質性，不同乳腺癌患者相關基因的異常表達，基因的不同表達組合與患者預后相關，可指導乳腺癌患者治療策略并預測治療效果[6]。ER、PR、HER-2及Ki-67表達可通過免疫組織化學檢測，并對乳腺癌進行分子分型，輔助制定治療方案[7]。目前臨床已普遍認為，所有乳腺癌患者均應行免疫組化檢測原發(fā)灶ER、PR及HER-2表達，如結果異常，需對轉移灶進行檢測[8]。

本研究結果顯示，轉移灶Ki-67低表達與ER表達呈顯著相關性，轉移灶Ki-67表達水平與PR及HER-2表達無關。Ki-67抗原存在于增殖細胞核中，是一種核抗原，可一定程度上反映腫瘤細胞活性，是臨床常用的檢測乳腺腫瘤增殖強度的指標之一[9-10]。杜露等[11]研究顯示，檢測Ki-67在淋巴結轉移灶中的表達較檢測其在原發(fā)灶中的表達對臨床意義更大，更有助于治療方案的選擇。徐程等[12]研究發(fā)現(xiàn)HER-2在乳腺癌原發(fā)灶與轉移灶的表達具有較高的一致性，在不一致的患者中，大部分表現(xiàn)為轉移灶表達陰性，原發(fā)灶陽性，其原因可能與腫瘤淋巴結轉移過程中HER-2的表達受到抑制有關。另有研究顯示，ER及PR在乳腺癌原發(fā)灶和淋巴結轉移灶中的表達存在差異，HER-2在20%～30%的乳腺癌中過表達，此類患者傾向于復發(fā)、轉移且遠期生存率低；ER及HER-2的表達隨著腫瘤的復發(fā)或轉移發(fā)生變化，且轉移灶與原發(fā)灶之間可能存在差異，如只檢測一種對患者的病情評估及預后的預測可能產生影響，原發(fā)灶的表達情況并不能精確反映患者淋巴結轉移灶的表達情況，因此應充分考慮轉移灶的生物學行為[13]。

綜上，Ki-67在乳腺癌轉移灶中的表達與原發(fā)灶及轉移灶中ER的表達有明顯相關性，在檢測乳腺癌患者分子分型時，應同時檢測Ki-67于原發(fā)灶及淋巴結轉移灶中的表達情況。這樣可以避免僅依靠原發(fā)灶分子分型治療選擇上的片面性，臨床必須結合腋窩淋巴結轉移灶中HER-2、ER、Ki-67及PR的表達情況而制定相關的治療方案，提高治療效果，改善乳腺癌患者的生存率。