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    江蘇省醫(yī)藥企業(yè)專利戰(zhàn)略研究
    ——以恒瑞醫(yī)藥為例

    2021-07-12 08:35:48程遠(yuǎn)楊令
    科技視界 2021年18期
    關(guān)鍵詞:恒瑞醫(yī)藥醫(yī)藥企業(yè)專利申請(qǐng)

    程遠(yuǎn)楊令

    (南京中醫(yī)藥大學(xué)翰林學(xué)院,江蘇 泰州 225300)

    0 引言

    2020年4月,國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局印發(fā)了《推動(dòng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)高質(zhì)量發(fā)展年度工作指引》,其中提到,要繼續(xù)推動(dòng)表征高質(zhì)量發(fā)展的知識(shí)產(chǎn)權(quán)核心指標(biāo)納入國(guó)家“十四五”規(guī)劃綱要,進(jìn)一步發(fā)揮高質(zhì)量發(fā)展指標(biāo)對(duì)各項(xiàng)工作的“指揮棒”作用。在加快實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略的新形勢(shì)下,作為知識(shí)產(chǎn)權(quán)核心的專利權(quán)在日趨激烈的國(guó)際化競(jìng)爭(zhēng)下發(fā)揮著重要作用。在此背景下,研究如何將知識(shí)產(chǎn)權(quán)與產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)融合,對(duì)推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展有重要的意義。

    1 恒瑞醫(yī)藥發(fā)展概述

    1990年起,恒瑞醫(yī)藥從傳統(tǒng)主營(yíng)業(yè)務(wù)——紅紫藥水,轉(zhuǎn)向抗腫瘤仿制藥。通過貸款從中國(guó)醫(yī)科院藥研所購(gòu)買了抗腫瘤新藥——異環(huán)磷酰胺的專利權(quán),這是恒瑞醫(yī)藥一個(gè)重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

    2000年起,恒瑞醫(yī)藥從“單一仿制藥”轉(zhuǎn)向“仿制藥和創(chuàng)新藥并重”,并在上海建立了創(chuàng)新研發(fā)中心。2011年,恒瑞首個(gè)創(chuàng)新藥——艾瑞昔步注冊(cè)上市;2014年,創(chuàng)新藥阿帕替尼注冊(cè)上市。目前,恒瑞醫(yī)藥已有艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗和甲苯磺酸瑞馬唑侖6款重磅創(chuàng)新藥注冊(cè)上市。在新藥研發(fā)方面,恒瑞醫(yī)藥已形成上市一批、臨床一批、開發(fā)一批的良性循環(huán)[1],基本形成了每年都有創(chuàng)新藥申請(qǐng)臨床,每1~2年都有創(chuàng)新藥上市的發(fā)展態(tài)勢(shì),在靶向治療、免疫療法、超長(zhǎng)效胰島素等領(lǐng)域的新藥,研發(fā)能力已具備國(guó)內(nèi)甚至國(guó)際領(lǐng)先性[2]。

    2 恒瑞醫(yī)藥藥品研發(fā)投入及專利申請(qǐng)現(xiàn)狀分析

    2.1 研發(fā)投入

    科研投入能夠帶來新的產(chǎn)品,拓展新的市場(chǎng)空間,賦予企業(yè)不斷創(chuàng)新的機(jī)能。恒瑞醫(yī)藥堅(jiān)持科技創(chuàng)新戰(zhàn)略,逐年加大創(chuàng)新投入,科研投入,如圖1所示。

    從圖1可以看出,2017年—2020年,公司的研發(fā)費(fèi)用大幅度增加。2020年,恒瑞醫(yī)藥繼續(xù)堅(jiān)持科技創(chuàng)新戰(zhàn)略,進(jìn)一步加大創(chuàng)新投入,研發(fā)投入49.89億元,研發(fā)投入占銷售收入的比重達(dá)18%,為藥物創(chuàng)新提供了有力支撐。

    圖1 2016年—2020年恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入(單位:億元)

    2.2 恒瑞醫(yī)藥專利申請(qǐng)現(xiàn)狀

    2.2.1 專利申請(qǐng)量

    專利申請(qǐng)量能夠直觀地反映企業(yè)的創(chuàng)新意識(shí)與研發(fā)能力,圖2為2000年—2019年恒瑞醫(yī)藥的專利申請(qǐng)量。

    從圖2可以看出,2015年—2019年,專利申請(qǐng)量大幅度上升,2018年共計(jì)204件,達(dá)到了申請(qǐng)量的階段性頂峰。1997年—2008年,恒瑞公司以仿制藥研發(fā)為主,發(fā)展目標(biāo)是“只做仿制藥,實(shí)現(xiàn)腫瘤、麻醉等領(lǐng)域的進(jìn)口代替”[3]。因此,恒瑞醫(yī)藥在早期的專利申請(qǐng)量較低。2008年—2015年,恒瑞醫(yī)藥處于仿創(chuàng)結(jié)合階段,并著眼于開拓國(guó)際市場(chǎng)。2011年6月,恒瑞首個(gè)1.1類新藥艾瑞昔布注冊(cè)上市,恒瑞的專利申請(qǐng)量呈現(xiàn)小高峰。2015年—2018年,恒瑞醫(yī)藥從仿制中創(chuàng)新正式走向了首創(chuàng)一類新藥創(chuàng)新,專利申請(qǐng)數(shù)量呈現(xiàn)飛躍式增長(zhǎng)。

    圖2 恒瑞醫(yī)藥專利申請(qǐng)量及中國(guó)發(fā)明專利量年度發(fā)展趨勢(shì)圖

    根據(jù)《2019中國(guó)藥品研發(fā)綜合實(shí)力排行榜》,排名前三的分別為:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、齊魯制藥有限公司。創(chuàng)新百?gòu)?qiáng)企業(yè)在新藥研發(fā)中,憑借企業(yè)獨(dú)家品種、研發(fā)資源、規(guī)模效應(yīng)等方面的優(yōu)勢(shì),代表了行業(yè)的最高研發(fā)水平,筆者整理了同時(shí)期該3家醫(yī)藥企業(yè)的專利申請(qǐng)量情況,見表1。(下文3家醫(yī)藥企業(yè)簡(jiǎn)稱為恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、正大天晴)

    表1 2000年—2019年恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、正大天晴專利申請(qǐng)量情況

    由表1可以看出,齊魯制藥的發(fā)明專利申請(qǐng)量占比最高,為91.8%,恒瑞醫(yī)藥緊隨其后,占比為81.1%,但是齊魯制藥在專利的數(shù)量上遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于恒瑞醫(yī)藥,而正大天晴的專利申請(qǐng)總量雖然位居第一,但含金量最高的發(fā)明專利申請(qǐng)量卻低于恒瑞醫(yī)藥。綜合來看,恒瑞醫(yī)藥作是一家研發(fā)能力較強(qiáng)的創(chuàng)新型企業(yè)。

    2.2.2 PCT專利布局

    PCT是指專利合作協(xié)定,PCT專利申請(qǐng)對(duì)于開拓海外市場(chǎng)具有重要意義。通過PCT,申請(qǐng)人無須分別提交多個(gè)不同國(guó)家或地區(qū)的專利申請(qǐng),提交一份國(guó)際專利申請(qǐng),即可請(qǐng)求多個(gè)國(guó)家同時(shí)對(duì)其發(fā)明進(jìn)行專利保護(hù)。PCT申請(qǐng)對(duì)原研產(chǎn)品在海外進(jìn)行專利保護(hù)起重要作用。恒瑞醫(yī)藥在實(shí)施創(chuàng)新戰(zhàn)略的同時(shí),注重國(guó)際化發(fā)展,加大國(guó)際化戰(zhàn)略實(shí)施力度。圖3為恒瑞醫(yī)藥年度PCT專利申請(qǐng)情況。

    由圖3可以看出,PCT專利申請(qǐng)情況大致和圖1普通專利申請(qǐng)情況類似。2008年—2014年,恒瑞醫(yī)藥提出“創(chuàng)新+國(guó)際化”兩大戰(zhàn)略,因此,2015年—2018年呈現(xiàn)迅速增長(zhǎng)趨勢(shì),也和恒瑞醫(yī)藥不同發(fā)展階段相一致。

    圖3 恒瑞醫(yī)藥年度PCT專利申請(qǐng)趨勢(shì)圖

    3 恒瑞醫(yī)藥專利戰(zhàn)略分析

    醫(yī)藥企業(yè)在實(shí)施專利戰(zhàn)略時(shí),應(yīng)當(dāng)綜合考慮國(guó)內(nèi)外各方面因素,進(jìn)行專利情報(bào)分析,掌握國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)對(duì)此藥品或相關(guān)技術(shù)的研發(fā)情況和專利情況等。專利戰(zhàn)略的選擇和實(shí)施與企業(yè)發(fā)展?fàn)顩r有直接聯(lián)系,企業(yè)研發(fā)能力強(qiáng),藥品的相關(guān)專利數(shù)量多,質(zhì)量高,才能掌握一類藥品在專利保護(hù)中的主動(dòng)權(quán),從而實(shí)施更強(qiáng)有力的專利戰(zhàn)略;反之,如果企業(yè)在市場(chǎng)中的主動(dòng)權(quán)相對(duì)較低,則可以實(shí)施保守型的專利戰(zhàn)略。

    3.1 仿制藥階段——組合型專利戰(zhàn)略

    恒瑞醫(yī)藥首仿品多西他賽于2003年上市,多西他賽的原研公司為法國(guó)阿文蒂斯,其持有多西他賽的多項(xiàng)重要專利,包括多西他賽起始物的制備方法及多西他賽三水化合物的方法專利。而恒瑞醫(yī)藥所制備的多西他賽產(chǎn)品所使用的起始物與原研品不同,并且研制出的最終產(chǎn)品并不含水,因此,恒瑞醫(yī)藥規(guī)避了原研公司的化合物專利,并且及時(shí)為其申請(qǐng)了多項(xiàng)專利保護(hù),包括化合物的制備方法等,為國(guó)產(chǎn)多西他賽的后續(xù)上市及銷售提供了保障??梢钥闯?,通過專利分析,規(guī)避化合物專利,運(yùn)用的是防御型專利戰(zhàn)略中的繞開專利技術(shù)戰(zhàn)略;研制出并不包含水的最終產(chǎn)品后,恒瑞醫(yī)藥圍繞仿品多西他賽進(jìn)行專利保護(hù),包括化合物的制備方法等多項(xiàng)保護(hù),運(yùn)用的是進(jìn)攻型專利戰(zhàn)略中的基本專利戰(zhàn)略。

    3.2 仿創(chuàng)結(jié)合階段——防守型專利戰(zhàn)略

    2015年—2018年,恒瑞醫(yī)藥處于從仿制藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)向自主創(chuàng)新藥的仿創(chuàng)結(jié)合過渡階段,但在很多領(lǐng)域,恒瑞醫(yī)藥并不占優(yōu)勢(shì),受到國(guó)外藥企的專利壓制。羅拉吡坦于2019年5月在美國(guó)上市,原研公司將專利布局的重點(diǎn)放在了該藥物的晶型方面,將兩種無水結(jié)晶形式也納入了專利保護(hù),保護(hù)年限至2027年。2016年7月,恒瑞醫(yī)藥采取防御型戰(zhàn)略,通過技術(shù)引進(jìn)以及交叉許可,與該公司達(dá)成協(xié)議引進(jìn)該藥,并獲得生產(chǎn)資格。

    3.3 自主創(chuàng)新階段——進(jìn)攻型專利戰(zhàn)略

    2014年,恒瑞醫(yī)藥研制的用于治療晚期胃癌的阿帕替尼上市。在阿帕替尼上市1年后,恒瑞醫(yī)藥加大了國(guó)際化戰(zhàn)略的實(shí)施力度。此階段符合筆者想要研究的采用進(jìn)攻型專利戰(zhàn)略的特征,即掌握一定核心技術(shù)并試圖壟斷該技術(shù)的國(guó)際地位。阿帕替尼化合物專利最早于2002年在中國(guó)提出專利保護(hù),2005年提交PCT專利保護(hù),并且陸續(xù)在美國(guó)、日本及歐洲獲得授權(quán)。在研發(fā)過程中,恒瑞醫(yī)藥又陸續(xù)申請(qǐng)了相關(guān)的外圍專利。在此期間,由于發(fā)現(xiàn)了通過制備相應(yīng)的無機(jī)鹽,可以增強(qiáng)化合物在使用過程的穩(wěn)定性,生物利用度等問題,恒瑞醫(yī)藥又重點(diǎn)對(duì)鹽類專利進(jìn)行了保護(hù)。為了進(jìn)一步地鞏固保護(hù)范圍,恒瑞醫(yī)藥對(duì)適應(yīng)癥及聯(lián)合用藥也進(jìn)行了專利保護(hù)。并且,在對(duì)適應(yīng)癥進(jìn)行專利保護(hù)的同時(shí),適應(yīng)癥中使用的“增生性疾病”一詞,為恒瑞醫(yī)藥今后開發(fā)更多的適應(yīng)癥埋下伏筆。

    3.4 小結(jié)

    通過前文專利戰(zhàn)略分析案例可以看出,專利戰(zhàn)略受企業(yè)發(fā)展目標(biāo)、研發(fā)水平、經(jīng)濟(jì)實(shí)力等多方面因素的影響。戰(zhàn)略高度的知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理更加注重對(duì)企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的推動(dòng)作用[4]。多西他賽是恒瑞醫(yī)藥的首仿藥,當(dāng)時(shí)的恒瑞醫(yī)藥研發(fā)能力不強(qiáng),研發(fā)投入有限,同時(shí)受到原研藥公司的專利技術(shù)壓制,因此采取了組合型的專利戰(zhàn)略,一方面繞過原研藥的專利保護(hù),積極研發(fā)自主藥品作為代替;另一方面全面保護(hù)自己的核心技術(shù)。而對(duì)于創(chuàng)新藥阿帕替尼,采取的是進(jìn)攻型專利戰(zhàn)略,為阿帕替尼提供了較為完善的專利戰(zhàn)略保護(hù)。

    4 對(duì)我國(guó)研發(fā)型醫(yī)藥企業(yè)專利戰(zhàn)略實(shí)施的建議

    4.1 重視專利分析

    專利年申請(qǐng)量能夠體現(xiàn)出知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí),也是反映企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的一個(gè)重要因素。企業(yè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù),并且重視基本專利的申請(qǐng),是保持技術(shù)優(yōu)勢(shì)的關(guān)鍵。醫(yī)藥企業(yè)如果僅靠單一的專利技術(shù),很難具備整體競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),盲目申請(qǐng)專利會(huì)導(dǎo)致延誤市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)時(shí)機(jī),給企業(yè)增加負(fù)擔(dān)。專利保護(hù)的作用相對(duì)滯后,但專利意識(shí)和專利戰(zhàn)略卻需要超前。在新藥研發(fā)中,需注重詳細(xì)檢索現(xiàn)有藥品專利文獻(xiàn)并做好分析,確定現(xiàn)有技術(shù)并挖掘潛在專利點(diǎn)[5],有助于形成發(fā)明構(gòu)思,進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)判定,規(guī)避設(shè)計(jì),提煉創(chuàng)新點(diǎn)[6]。

    根據(jù)藥品專利的特點(diǎn),可以分為化合物專利、晶型專利、制劑專利以及藥物組合專利,不僅可以對(duì)其生產(chǎn)的產(chǎn)品申請(qǐng)專利,還可以針對(duì)制造產(chǎn)品的方法和特定藥品應(yīng)用的特定用途以及生產(chǎn)設(shè)備等方面申請(qǐng)專利。醫(yī)藥企業(yè)除了對(duì)化合物申請(qǐng)專利保護(hù)之外,還應(yīng)當(dāng)重視在研發(fā)過程中的醫(yī)藥中間體、衍生物、藥物雜質(zhì)、活性代謝產(chǎn)物等方面申請(qǐng)專利保護(hù)。通過詳細(xì)的專利分析與布局,實(shí)現(xiàn)全面的專利保護(hù),并有效延長(zhǎng)專利的保護(hù)期限。

    4.2 提升PCT申請(qǐng)量

    恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)能力在我國(guó)屬于行業(yè)前端,而目前我國(guó)很多醫(yī)藥企業(yè)自主研發(fā)能力仍有欠缺,不足以支撐其創(chuàng)新發(fā)展。雖然我國(guó)新藥研發(fā)能力顯著提升,但仍然面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn),特別是在國(guó)際市場(chǎng)上,原研藥的種類及數(shù)量稀少,沒有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。PCT國(guó)際專利申請(qǐng)能夠反映出企業(yè)創(chuàng)新能力、市場(chǎng)覆蓋率以及核心競(jìng)爭(zhēng)力,是開拓海外市場(chǎng)、加大海外專利布局、降低國(guó)際市場(chǎng)投資風(fēng)險(xiǎn)的重要途徑。進(jìn)一步提高PCT國(guó)際專利申請(qǐng)的數(shù)量和質(zhì)量,進(jìn)行國(guó)際化的專利布局已然成為企業(yè)開拓市場(chǎng),特別是爭(zhēng)奪國(guó)際市場(chǎng)的決定力量。

    4.3 合理運(yùn)用專利戰(zhàn)略

    專利戰(zhàn)略作為一個(gè)動(dòng)態(tài)的調(diào)整發(fā)展過程,是企業(yè)在激烈的市場(chǎng)環(huán)境中獲取競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),謀求長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的總體性謀劃。擅于運(yùn)用專利戰(zhàn)略,通過專利優(yōu)勢(shì)是增強(qiáng)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的重要途徑,科學(xué)制定專利戰(zhàn)略已成為企業(yè)的戰(zhàn)略性資產(chǎn)和開拓市場(chǎng)的有效工具。

    目前,尚有許多醫(yī)藥企業(yè)缺乏適合企業(yè)發(fā)展、具有前瞻性的專利戰(zhàn)略,專利戰(zhàn)略實(shí)施效率不高,保護(hù)效果欠佳。在進(jìn)行專利戰(zhàn)略布局時(shí),醫(yī)藥企業(yè)需要多方面考慮,結(jié)合專利情報(bào)信息,將企業(yè)專利戰(zhàn)略與企業(yè)的戰(zhàn)略目標(biāo)相結(jié)合。企業(yè)專利戰(zhàn)略的制定和實(shí)施應(yīng)當(dāng)與不同發(fā)展階段所處的內(nèi)、外環(huán)境相匹配,考慮企業(yè)自身發(fā)展戰(zhàn)略、客觀市場(chǎng)環(huán)境、競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的研發(fā)進(jìn)度等因素,通過高效的專利戰(zhàn)略保護(hù)技術(shù)創(chuàng)新成果,增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

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