基于數(shù)據(jù)挖掘的《杏軒醫(yī)案》學(xué)術(shù)思想及組方用藥規(guī)律研究

趙永璐，梁 安，李家頡勘，周 橋，郭錦晨，儲(chǔ)全根

（1安徽中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)兒科專業(yè)，安徽合肥 230038；2安徽醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院口腔專業(yè)，3安徽中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院）

程文囿，號(hào)杏軒，十大新安醫(yī)家之一，歙縣東溪人，家學(xué)淵源，自幼通讀醫(yī)籍，24歲起即獨(dú)立行醫(yī)，治療經(jīng)驗(yàn)頗豐，其臨證主要涉及內(nèi)、外、婦、兒諸科?！缎榆庒t(yī)案》總結(jié)了他一生的臨床經(jīng)驗(yàn)，記載醫(yī)案192例，所記錄的病案內(nèi)容詳實(shí)，用藥經(jīng)典，是新安醫(yī)家用藥的典范[1]。本文基于Office 2010 與SPSS 22.0 對(duì)藥物頻數(shù)及其性味歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)，運(yùn)用聚類分析技術(shù)、因子分析技術(shù)等研究《杏軒醫(yī)案》中治療內(nèi)外婦兒雜病的用藥規(guī)律，對(duì)其治療病癥的理論方法進(jìn)行總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本文研究的醫(yī)案選自《新安醫(yī)學(xué)名著叢書》中的《杏軒醫(yī)案》，整理出程氏有效醫(yī)案128例，共得藥物234種。

1.2 數(shù)據(jù)整理

1.2.1 數(shù)據(jù)錄入 根據(jù)數(shù)據(jù)規(guī)范化的要求將醫(yī)案數(shù)據(jù)錄入Office 2010，建立數(shù)據(jù)庫。所選的醫(yī)案要求記錄真實(shí)完整、療效尚佳。為了數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)，兩人分工錄入，第三人進(jìn)行核查，最后統(tǒng)一錄入數(shù)據(jù)庫。

1.2.2 數(shù)據(jù)規(guī)范化 由于不同時(shí)代、不同地域等因素影響，醫(yī)案中部分用藥名稱沒有統(tǒng)一。因此，為了數(shù)據(jù)統(tǒng)一，本次研究按照《中華人民共和國藥典》和全國中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》（第2版）規(guī)范用藥名稱，如“元參”改為“玄參”，“干地黃”改為“生地黃”等。

1.2.3 數(shù)據(jù)篩選處理 在《杏軒醫(yī)案》所記載的醫(yī)案中篩選出128例有效醫(yī)案，通過Microsoft access 2010處理數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)透視表，得到醫(yī)案中用藥信息，然后進(jìn)行下一步的處理。

1.3 數(shù)據(jù)挖掘

運(yùn)用“新安醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)信息應(yīng)用平臺(tái)”計(jì)算數(shù)據(jù)庫中藥、二項(xiàng)藥對(duì)的出現(xiàn)頻率，研究程氏治療中所用高頻藥物的分布規(guī)律。統(tǒng)計(jì)常用藥物使用頻次、中藥分類種類，并根據(jù)藥物的性味歸經(jīng)，進(jìn)行歸納總結(jié)治法。聚類與因子分析：采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行藥物聚類與因子分析。聚類分析又稱為群分析，目的是先把一些比較相似的變量聚合為一類，而后把另一些相似程度較大的變量聚合為另一類，在這些基礎(chǔ)上分析出各類數(shù)據(jù)的共同特點(diǎn)或者屬性，逐步使得一張完整的分類系統(tǒng)圖呈現(xiàn)出來[2]；因子分析指從變量群中提取出共性因子進(jìn)行研究的統(tǒng)計(jì)技術(shù)，目的是通過用少數(shù)的因子來描述多數(shù)因子之間的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 常用藥物頻數(shù)及歸經(jīng)情況

對(duì)《杏軒醫(yī)案》中128例醫(yī)案處方中的藥物頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共計(jì)使用藥物234種，用藥頻次1 675次，選取使用頻次≥14次的中藥（表1），前五位分別是甘草、人參、茯苓、熟地黃、當(dāng)歸。

表1 處方藥物核心構(gòu)成（頻次≥14）

2.2 藥對(duì)頻數(shù)分析

根據(jù)頻數(shù)分析得出《杏軒醫(yī)案》中常用二項(xiàng)藥對(duì)前幾位分別為甘草-人參，甘草-當(dāng)歸，甘草-茯苓，甘草-白術(shù)，白術(shù)-人參。藥對(duì)使用頻次為26 次及以上的分析詳見表2。

表2 高頻藥對(duì)頻數(shù)分析

2.3 常用藥物的種類分析

結(jié)合全國高等中醫(yī)藥院?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學(xué)》，對(duì)《杏軒醫(yī)案》中治療各類疾病醫(yī)案中出現(xiàn)頻次≥14次的32味藥物進(jìn)行匯總歸類，最后共分為九個(gè)大類（表3），以補(bǔ)虛藥、清熱藥、利水滲濕藥、溫里藥頻率最高。

表3 高頻藥物種類分析

2.4 核心藥物聚類分析

對(duì)《杏軒醫(yī)案》中128例醫(yī)案所用的頻次≥14次的32味中藥進(jìn)行聚類分析，聚類情況如圖1，聚類結(jié)果如表4，共得到酸棗仁、木香、遠(yuǎn)志、大棗、生姜、黃芪，山藥、山茱萸、牡丹皮、澤瀉等8 個(gè)常用藥對(duì)組合。

表4 《杏軒醫(yī)案》藥物分析聚類結(jié)果

圖1 聚類分析圖

2.5 因子分析

采用SPSS 22.0 軟件得出數(shù)據(jù)，Kaiser-Mey?er-Olkin值為0.675，Bartlett檢驗(yàn)：χ2=3068.347，df=496，表示可進(jìn)行因子分析，P＜0.05，差異具統(tǒng)計(jì)意義。將特征值-變量形成圖像，得到碎石圖（圖2）。選取載荷系數(shù)＞0.5 的藥物變量，對(duì)32 味藥物進(jìn)行KMO和Bartlett檢驗(yàn)，共得到10個(gè)公因子（表5）。圖3顯示藥物在空間結(jié)構(gòu)上的分布情況，圖中空間上距離較近的點(diǎn)代表某一相同因子，如F1遠(yuǎn)志、木香、酸棗仁、生姜、大棗、黃芪在空間上距離較近可以歸為同一類，F(xiàn)2 澤瀉、山藥、山茱萸、牡丹皮在空間上距離較近可以歸為同一類。

表5 處方用藥因子分析

圖2 《杏軒醫(yī)案》處方用藥因子分析碎石圖

圖3 旋轉(zhuǎn)空間中的元件圖

3 討論

3.1 藥物頻數(shù)分析

《杏軒醫(yī)案》中用藥頻數(shù)在14 次及以上的中藥共計(jì)32 味，用藥頻次排在前六位的分別是甘草、人參、茯苓、熟地黃、當(dāng)歸和白術(shù)。程氏在臨床治療時(shí)，注重以氣為本，胃氣先固，脾胃為后天之本，氣血生化之源。人參是補(bǔ)虛第一品，有益于大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，還能夠，補(bǔ)脾益腎，生津養(yǎng)血，安神益智，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中有云：“人參主補(bǔ)五臟......開心益智?！睘橹委燇w虛欲脫、人體元?dú)夂纳⒌牡谝灰嶽3]。程氏使用人參配伍白術(shù)、茯苓、甘草，為四君子湯，白術(shù)健脾燥濕，與人參相須為用，使得益氣補(bǔ)脾之力更強(qiáng)，茯苓合白術(shù)又能增強(qiáng)祛濕健脾的功效，四藥合力共成益氣健脾、養(yǎng)胃之功，使得補(bǔ)養(yǎng)同步[4]。熟地黃甘、微溫，為滋肝補(bǔ)腎補(bǔ)陰血之要藥，當(dāng)歸補(bǔ)血和血與熟地黃同用可補(bǔ)血調(diào)血，又行營血之滯，羅年翠等[5]的研究表明，當(dāng)歸與熟地黃配伍偏于補(bǔ)血，熟地黃補(bǔ)血滋陰，與當(dāng)歸同用，可以助當(dāng)歸的補(bǔ)血之功。補(bǔ)虛藥的使用頻率在使用頻次前32味的藥物中居于首位，佐以清熱藥、利水滲濕藥和健脾藥等，從中可以看出，程氏善于治療危急重癥，立法之旨以補(bǔ)虛扶弱，糾正人體氣血陰陽虛衰為主，同時(shí)又重視整體觀念，注重調(diào)節(jié)各臟腑之間的關(guān)系。而其又善于補(bǔ)脾腎，重視先后天共治，認(rèn)為保證機(jī)體運(yùn)行的前提是脾腎運(yùn)化功能正常[6]，所以多用健脾補(bǔ)腎的藥物，如人參、茯苓、熟地黃、白術(shù)等。例如醫(yī)案“肺脹欲絕治驗(yàn)”中，參入桔梗、橘紅、茯苓、紫蘇子，更為調(diào)和肺胃而已痊。又如在治療熱病戰(zhàn)汗時(shí)，認(rèn)為戰(zhàn)汗解后，胃氣空虛，更為輔正養(yǎng)陰和胃，而后漸漸康復(fù)。

3.2 藥物聚類分析

根據(jù)系統(tǒng)聚類結(jié)果顯示，C1 酸棗仁、木香、遠(yuǎn)志、大棗、生姜與黃芪相配伍，有歸脾湯之意。木香辛、苦、溫，有使藥物滋而不膩、補(bǔ)而不滯之功，酸棗仁和遠(yuǎn)志同用可以寧心安神[7]，三物相配能夠補(bǔ)充血?dú)?，調(diào)養(yǎng)心神，益氣健脾。大棗、生姜與黃芪相配伍，可補(bǔ)氣，大棗甘、溫，補(bǔ)中益氣藥力平和，多為輔藥；生姜性味辛、微溫，辛者能開能散，多作為引經(jīng)藥，又可溫中止嘔，為嘔家圣藥；黃芪微溫、甘，最具補(bǔ)益的功效，內(nèi)可補(bǔ)氣升陽，外可益氣固表；三者合用，尤可顧護(hù)中焦[8]。C2山藥、山茱萸、牡丹皮與澤瀉相配伍，可以滋陰填補(bǔ)精腎，有六味地黃丸之意，適用于腰膝酸軟、頭暈?zāi)垦５牟“Y[9]。C3五味子、麥冬相配伍，有生脈散之意。麥冬甘、寒，滋陰潤燥，五味子酸、溫，益氣生津，二者相配可益氣生津，斂陰止汗[10]。C4 附子與干姜相配有干姜附子湯之意，《證治要訣》：“附子無姜不熱。”干姜辛熱，是溫中散寒的要藥，回陽之力雖然不及附子，但是與附子配伍能夠減少毒性、增加其回陽散寒之效，可以培土治水溫補(bǔ)心腎[11]。C5 陳皮、半夏，有二陳湯之意。陳皮有燥濕化痰，溫化寒痰的功效，與半夏配伍可以燥濕化痰，止咳，理氣和中[12]。C6 石膏與知母相須為用，有生津止渴，清泄陽明邪熱之功，黃芩與柴胡同用以和解少陽。石膏、知母、黃芩、柴胡相配伍，能夠清泄陽明少陽邪熱。C7 人參、白術(shù)與茯苓，相互配伍可益氣健脾養(yǎng)胃，有四君子湯之意。人參性甘，能夠復(fù)脈固脫，白術(shù)可以健脾氣燥濕氣，與人參相須，可以增強(qiáng)益氣補(bǔ)脾的功效，白術(shù)合茯苓可使健脾祛濕的功效更強(qiáng)[13]。C8 熟地黃與當(dāng)歸共用，其中熟地黃為治療血虛的要藥，可補(bǔ)充血?dú)庾剃?，?dāng)歸可補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，二者相配有四物湯之意，可增強(qiáng)補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛的功效[14]。程氏用藥組方理必《內(nèi)》《難》，法必仲景，例如在治療瘧疾時(shí)，運(yùn)用經(jīng)書中的思想：“東方青色，入通于肝，其病發(fā)驚駭?！背淌嫌址◤闹倬埃缭谥委熕[時(shí)：“仲師金匱腎氣丸，如禹治水?！庇弥倬爸剑斩?yàn)，不月而愈。在“胡某婦臟躁”一案中，程氏予以甘麥大棗湯，但患者有異：“拙荊病久，諸治無功，尊方藥只三味，未卜果能去疾否？”予曰：“此仲圣組方。神化莫測(cè)，必效無疑?！焙蠓?yàn)。

3.3 因子分析

通過因子分析數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)1與C1相同，遠(yuǎn)志、木香、酸棗仁、生姜、大棗與黃芪同用，用于治療脾不統(tǒng)血證或心脾氣血兩虛證，其意義為心脾同治，又重在補(bǔ)脾，可益氣補(bǔ)血，健脾養(yǎng)心，補(bǔ)氣升陽。F2澤瀉、山藥、山茱萸和牡丹皮可填精滋陰補(bǔ)腎，牡丹皮滋陰降火，和山茱萸配伍能夠制山茱萸之溫澀，山藥補(bǔ)脾健運(yùn)，澤瀉利水滲濕、泄熱，二者同用可泄渾濁而降相火。F3茯神與白芍相配伍可涼肝熄風(fēng)，寧心安神。白芍有平抑肝陽、柔肝止痛之功[15]。F4知母與石膏相須為用，清熱瀉火，除煩止渴，知母與黃芩同用能夠治肺熱咳嗽，知母、石膏合黃芩三者相配能夠安胎清熱[16]。F5半夏、陳皮與茯苓可燥濕化痰，利水滲濕，治脾濕生痰、痰濕壅肺，常以半夏配伍陳皮與茯苓。F6 柴胡，疏散解表退熱，疏肝解郁止痛，升舉陽氣，只要搭配得當(dāng)，會(huì)有很好的療效[17]。F7 五味子、麥冬能夠益氣生津、斂陰止汗、補(bǔ)腎澀精。五味子與麥冬相配伍，可以治熱傷氣陰、汗多口渴[18]。F8 與聚類分析中的C4相同，證明其多運(yùn)用干姜配伍附子。F9生地黃甘、寒，《本草逢原》云：“以其有潤燥之功，而無滋潤之患也?！逼浼惹鍩嵊譀鲅?，既養(yǎng)陰生津，又滋腎降火?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，生地黃具有降血糖、抗輻射和調(diào)高免疫力等作用[19]。F10 甘草主要功效是調(diào)和諸藥，又能夠補(bǔ)脾益氣，緩急止痛。從因子分析可以看出，程氏立法以益氣補(bǔ)血為主，心脾同治，兼之補(bǔ)腎、養(yǎng)胃、清熱，補(bǔ)養(yǎng)兼顧，從人體機(jī)能運(yùn)行出發(fā)。處方用藥以補(bǔ)虛藥為主，輔以清熱藥、利水滲濕藥等，用藥精煉，不拘一格，采取各家之所長[20]。此次利用因子分析方法，總結(jié)出程氏的用藥處方規(guī)律，可以為現(xiàn)代學(xué)習(xí)《杏軒醫(yī)案》起到一定的作用，為臨床處方提供新的思路。

4 結(jié)論

筆者通過對(duì)《杏軒醫(yī)案》數(shù)據(jù)挖掘得出：一，程文囿在臨床上善于治療內(nèi)科重癥，補(bǔ)虛藥的使用頻率很高，擅長氣血雙補(bǔ)；二，其注重脾胃中焦，在補(bǔ)虛過程中尤其重視對(duì)于中焦的顧護(hù)。人體“中氣如軸，四維為輪”，中焦得行，一身俱通；三，治病必求其本，不僅僅局限于疾病的表面，而是隨證加減，配伍精當(dāng)，用于臨床多效若桴鼓。通過讀《杏軒醫(yī)案》可以學(xué)習(xí)到程文囿治療疾病的方法及其臨床經(jīng)驗(yàn)，程氏上法《靈》《素》，下啟長沙、東垣、丹溪等傳世名家之意，結(jié)合數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)還可以分析總結(jié)出其用藥、配伍、組方的特色，在一定程度上對(duì)現(xiàn)代臨床遣方組藥有新的指導(dǎo)意義，為今后臨床提供新的經(jīng)驗(yàn)與思路。