改良無痛麥粒化膿灸治療咳嗽變異性哮喘臨床研究

魏忠祥,張慶蘭,韓琳,劉穎,蘇秀貞,朱海亮,蘇全德,張永光(.山東中醫(yī)藥大學(xué),濟(jì)南 50000;.濰坊市中醫(yī)院,濰坊 6000)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma, CVA)是一種特殊類型的哮喘,患者以慢性咳嗽為主要或唯一的癥狀,咳嗽以刺激性干咳為主,具有氣道高反應(yīng)性,但無明顯氣促、喘息等癥狀或體征[1]。其發(fā)病則休止無常,喉間發(fā)癢,具有陣發(fā)性、突發(fā)性、反復(fù)性特征[2]。CVA雖不會危及生命,但易在夜間發(fā)作或加重的特征,給患者的生活造成相當(dāng)大的困擾,若失治、誤治,不但容易反復(fù)發(fā)作,而且易發(fā)展為典型哮喘[3]。當(dāng)前CVA臨床治療主要給予白三烯受體拮抗劑、β2-受體激動劑、糖皮質(zhì)激素等藥物,初期效果較明顯,但有愈后易復(fù)發(fā)及患者對激素依從性差等特點[4]。中藥對癥治療,療效較好,但相當(dāng)部分患者排斥湯藥,致使CVA患者臨床癥狀得不到有效控制[5],且近年來隨著環(huán)境改變和抗生素的濫用,其發(fā)病率亦出現(xiàn)上升趨勢。因此,發(fā)揮中醫(yī)外治法的優(yōu)勢十分必要,化膿灸適用于全身各系統(tǒng)頑固病癥而又適合用灸法者,如哮喘[6],導(dǎo)師蘇秀貞醫(yī)師在傳統(tǒng)化膿灸法基礎(chǔ)上創(chuàng)新形成改良無痛麥?；摼?既能充分發(fā)揮其治療優(yōu)勢,同時避免傳統(tǒng)化膿灸所存在的問題。現(xiàn)觀察改良無痛麥?；摼闹委熆人宰儺愋韵呐R床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2018年12月至2019年12月在濰坊市中醫(yī)院針推科和呼吸科治療的CVA患者42例,采用簡單隨機(jī)分組法按就診時間順序?qū)⒎霞{入標(biāo)準(zhǔn)者隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組21例。對照組中男12例,女9例;平均年齡(45±12)歲;平均病程(5.44±1.50)年。觀察組中男10例,女11例;平均年齡(47±13)歲;平均病程(5.33±2.00)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《咳嗽的診斷與治療指南》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。①慢性咳嗽時間大于 8周,通常為夜間或者凌晨發(fā)作的刺激性干咳或者伴有少許白黏痰,不伴有喘息和呼吸困難;②支氣管激發(fā)試驗陽性,或者呼氣峰值流速變異率(PEFR)大于 20%,或支氣管舒張試驗陽性;③支氣管舒張劑治療有效,排除其他原因誘發(fā)的慢性咳嗽。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]相關(guān)咳嗽變異性哮喘中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥為咳嗽,包括咳嗽的次數(shù)和程度。次癥為咽癢,冷空氣、異味等因素誘發(fā)或加重;咳嗽時可伴有咯痰;胸悶;氣短;舌淡,苔薄白或薄黃;脈浮,或緊,或弦。凡具備主癥及 2項及 2項以上的次癥可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡在 18～75歲;③入組前2周內(nèi)未使用過支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、孟魯司特鈉咀嚼片及抗組胺藥治療;④受試者對本次研究治療知情同意,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并有慢性呼吸系統(tǒng)疾病(間質(zhì)性肺疾病、COPD、肺癌等)或呼吸道感染性疾病(肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺炎等)者;②合并嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)等全身性疾病者;③最近 3個月參加過其他臨床試驗項目者;④妊娠及哺乳期者;⑤精神疾病患者;⑥暈灸者;⑦糖尿病患者血糖控制不佳者;⑧對于改良無痛麥?；摼闹委熆赡芰粲邪毯蹮o法接受者。

1.5 脫落和剔除標(biāo)準(zhǔn)

①主動提出終止并退出者;②依從性差,未能配合完成整個治療者;③治療前后觀察指標(biāo)完成不全者;④疾病病情加重而必需要予以其他治療手段聯(lián)合治療者;⑤突發(fā)其他相關(guān)類型疾病而需要額外治療者。

2 治療方法

2.1 對照組

予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑(信必可都保,瑞典Astrazeneca AB,60吸/瓶)吸入治療,每次1吸,每日2次,早晚餐后半小時各吸1次,每次吸完后用清水漱口,若癥狀控制不良,可按需使用本藥,共治療8周。

2.2 觀察組

予改良無痛麥?；摼闹委?。取雙側(cè)肺俞、膏肓、足三里。精品五年蘄艾艾絨搓成兩頭尖中間粗的梭形,大小從芝麻大到麥粒大不等。囑患者取合適體位并暴露局部皮膚,取定穴位,腧穴局部常規(guī)消毒后待皮膚干燥,在穴位處涂擦少量凡士林(以能粘住艾粒,使之不至歪斜或掉落為度),然后將艾粒輕輕豎立于穴位處,點燃艾粒,并輕輕拍打灸瘡周圍皮膚,以緩解患者緊張不適感,并囑患者認(rèn)真體會灸感(是否有熱針深刺感、循經(jīng)傳熱感、局部擴(kuò)熱感等)。待艾粒燃盡,用鑷子除去灰燼,再行下1壯的治療,1次治療一般3～9壯,治療結(jié)束后用無菌干棉球?qū)⒕寞従植繜熁逸p輕擦拭干凈,并囑患者保持局部干燥。治療先取單側(cè)腧穴,待一側(cè)灸瘡形成并有干癟或結(jié)痂表現(xiàn),再取對側(cè)腧穴治療。艾粒由小壯(芝麻大小)灸起,逐漸變大(麥粒大小),使患者能逐漸耐受、減輕疼痛。第1次治療每穴灸5壯,后期視腧穴處皮膚的灸態(tài),每次灸 3～9壯,2～7 d灸治 1次,直至灸瘡形成。灸瘡形成后避免搔抓局部致有效期縮短或繼發(fā)感染,必要時用創(chuàng)可貼保護(hù)。囑患者飲食注意補(bǔ)充營養(yǎng),多食富含高蛋白的食物,以促進(jìn)灸瘡發(fā)出。每隔2～7 d灸治1次,待所選定腧穴灸瘡已發(fā)及灸瘡存續(xù)期間為 1個療程;待灸瘡干癟或痂退可進(jìn)行下1個療程的治療;共治療8周。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 咳嗽中醫(yī)證候評分

治療前、治療后、隨訪時(治療結(jié)束后1個月)觀察記錄中醫(yī)四診資料,包括主癥(咳嗽次數(shù)及程度)和次癥(咽癢、咯痰、胸悶、氣短癥狀),填寫中醫(yī)證候評分表。觀察并記錄兩組咳嗽癥狀消失時間。參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]按照等級變量觀察方法制定半定量計分標(biāo)準(zhǔn)。主癥的咳嗽次數(shù)及程度由輕至重給予無(0分)、輕(3分)、中(6分)、重(9分)的評價;次癥包括咽癢、咯痰、胸悶、氣短,由輕至重予無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)的評價。

3.1.2 肺氣道功能指標(biāo)

治療前、治療后、隨訪時分別采用德國耶格肺通氣功能檢測儀檢測肺功能,觀察肺大氣道功能指標(biāo),包括第一秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、呼氣流量峰值(PEF);肺小氣道功能指標(biāo),包括25%、50%、75%肺活量時的最大呼氣流速(FEF25%、FEF50%、FEF75%)測定值。

3.1.3 不良反應(yīng)

治療過程中觀察并記錄兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)[9]

痊愈:臨床癥狀消失,檢查指標(biāo)恢復(fù)正常,癥狀評分改善率＞95%。

顯效:臨床癥狀、檢查指標(biāo)均明顯改善,癥狀評分改善率≥70%且＜95%。

有效:臨床癥狀、檢查指標(biāo)均有好轉(zhuǎn),癥狀評分改善率≥30%且＜70%。

無效:臨床癥狀、檢查指標(biāo)無明顯改善,甚或加重,癥狀評分改善率＜30%。

癥狀評分改善率＝[(治療前積分－治療后積分)/治療前積分]×100%。

總有效率＝[(痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組內(nèi)比較采用配對t檢驗,組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組治療前后及隨訪時中醫(yī)證候評分比較

由表 1可見,治療前觀察組與對照組中醫(yī)證候評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。治療后,兩組中醫(yī)證候評分均較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療后兩組中醫(yī)證候評分組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);隨訪時,兩組中醫(yī)證候評分組間比較,觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。表明改良無痛麥粒化膿灸治療能有效緩解 CVA患者的中醫(yī)癥狀,且近期療效同單純藥物治療相當(dāng),而隨訪時改良無痛麥?；摼闹委烠VA的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于單純藥物治療。

表1 兩組治療前后及隨訪時中醫(yī)證候評分比較(±s,分)

表1 兩組治療前后及隨訪時中醫(yī)證候評分比較(±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 隨訪時觀察組 21 19.04±1.16 4.83±0.561) 5.14±0.241)2)對照組 21 18.97±1.25 5.09±0.371) 8.04±0.321)

3.4.2 兩組治療前后肺大氣道功能指標(biāo)比較

由表2可見,治療前兩組患者 FEV1、FEV1/FVC、PEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。治療后兩組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF均較治療前升高(P＜0.05);治療后兩組患者 FEV1、FEV1/FVC、PEF組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。表明兩組患者治療后肺大氣道功能均得到改善,改良無痛麥?；摼闹委熌芨纳艭VA患者肺大氣道功能。

表2 兩組治療前后肺大氣道功能指標(biāo)比較 (±s)

表2 兩組治療前后肺大氣道功能指標(biāo)比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) FEV1(L) FEV1/FVC(%) PEF(L/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 21 73.22±5.64 82.04±8.371) 75.78±6.04 84.33±7.071) 70.06±6.12 82.03±8.401)對照組 21 72.83±6.27 81.72±8.441) 76.59±5.25 84.19±7.341) 69.08±6.24 81.75±8.341)

3.4.3 兩組治療前后肺小氣道功能指標(biāo)比較

由表 3可見,治療前兩組患者肺小氣道功能各項指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。治療后兩組FEF25%、FEF50%、FEF75%測定值均高于治療前(P＜0.05),但兩組治療后 FEF25%、FEF50%、FEF75%測定值組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。表明兩組治療后肺小氣道功能均得到改善,改良無痛麥?；摼闹委熌芨纳艭VA患者肺小氣道功能。

表3 兩組治療前后肺小氣道功能指標(biāo)比較 (±s)

表3 兩組治療前后肺小氣道功能指標(biāo)比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) FEF25% FEF50% FEF75%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 21 46.33±11.27 67.25±8.141) 55.79±10.47 64.32±3.981) 60.30±7.96 64.56±8.431)對照組 21 47.52±11.13 68.24±7.361) 56.31±10.24 63.46±4.711) 60.23±8.27 66.34±7.261)

3.4.4 兩組痊愈患者咳嗽癥狀消失時間比較

觀察組中 12例痊愈患者咳嗽癥狀消失時間為(6.43±1.47) d,對照組中9例痊愈患者咳嗽癥狀消失時間為(10.66±1.72) d,兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明改良無痛麥?；摼哪苡行Ь徑釩VA患者咳嗽癥狀,且咳嗽癥狀消失時間短于單純藥物治療。

3.4.5 兩組臨床療效比較

由表 4可見,治療后兩組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),隨訪時觀察組總有效率優(yōu)于對照組(P＜0.05)。表明改良無痛麥粒化膿灸治療CVA臨床療效與單純藥物治療近期療效相當(dāng),隨訪時改良無痛麥?；摼牡倪h(yuǎn)期療效優(yōu)于單純藥物治療。

表4 兩組臨床療效比較 (例)

3.5 不良反應(yīng)

治療組未見不良反應(yīng);對照組出現(xiàn) 1例用藥后有輕度惡心、心悸癥狀,可耐受,未作特殊處理。

4 討論

咳嗽變異性哮喘(CVA)的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明了,部分研究[10-11]發(fā)現(xiàn)氣道炎癥反應(yīng)是其重要的病理改變,CVA患者咳嗽的發(fā)生與氣道高反應(yīng)時氣道痙攣有關(guān)。Niimi A等[12]通過支氣管黏膜活檢的方法評估CVA患者,研究結(jié)果證實CVA患者存在氣道重塑的病理特征,趙文玲[13]研究發(fā)現(xiàn)呼吸道感染是 CVA產(chǎn)生的最主要誘因,其發(fā)病與季節(jié)、發(fā)病時間、飲食及個人史等存在密切的聯(lián)系?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑治療 CVA,但療程必須≥8周[14],布地奈德福莫特羅粉吸入劑是臨床治療哮喘應(yīng)用廣泛的復(fù)方制劑,有研究[15]發(fā)現(xiàn)其治療具有針對 CVA患者慢性氣道炎癥和氣管痙攣病因的特點,療效具有良好的相加和協(xié)同作用,故本次研究選用布地奈德福莫特羅粉吸入劑作為對照組研究對象。

中醫(yī)學(xué)[16]認(rèn)為,本病屬“風(fēng)咳”范疇,其病機(jī)為風(fēng)邪伏肺、氣道孿急而發(fā);患者反復(fù)發(fā)作,多因正氣不足,衛(wèi)外不固所致。治療上當(dāng)疏風(fēng)宣肺、健脾益氣、扶正驅(qū)邪為主。灸法是我國最早的治病方法之一?！鹅`樞·官能》:“針?biāo)粸?灸之所宜……陰陽皆虛,火自當(dāng)之……經(jīng)陷下者,火則當(dāng)之……諸絡(luò)堅緊,火所治之?！睔v代許多醫(yī)家亦提倡“灼艾第一,丹藥第二”“大病宜灸”[17],灸法的相關(guān)研究[18-19]發(fā)現(xiàn),灸法對改善 CVA患者咳嗽癥狀及肺氣道功能療效確切,這一研究結(jié)果與本次研究發(fā)現(xiàn)基本一致。取穴處方中,肺俞、膏肓均位于背部足太陽膀胱經(jīng)第 1側(cè)線,灸治背俞穴具有振奮陽氣,防治沉寒固冷、哮喘復(fù)發(fā)的功效[20]。肺俞為手太陰肺經(jīng)背俞穴,取“臟病取俞”之理,灸治具有宣肺止咳、溫經(jīng)通絡(luò)、扶正祛邪之功。膏肓穴在《千金方》中記載“膏肓俞穴,無所不治”,臨床常與肺俞相配取穴治療哮喘、久咳疾病。相關(guān)研究[21]發(fā)現(xiàn),灸治膏肓穴有扶元培本、調(diào)理臟腑、通行氣血、順接陰陽之功,灸后可提高機(jī)體抵抗能力。足三里穴為多氣多血足陽明胃經(jīng)腧穴,為強(qiáng)壯補(bǔ)虛第一要穴,能益后天而養(yǎng)先天,調(diào)脾胃而運中州,強(qiáng)身體而延年壽[22]。諸穴合用共奏止咳化痰、益氣溫經(jīng)、扶正驅(qū)邪之功。

《素問·刺法論》:“正氣存內(nèi),邪不可干。”結(jié)合本病病因病機(jī)、患者受刺激因素病情易反復(fù)發(fā)作、西醫(yī)治療病情時有復(fù)發(fā)的特點,即當(dāng)肺氣虛時,可表現(xiàn)為“正氣不足”,此時機(jī)體不能有效抵御外邪,導(dǎo)致了相關(guān)疾病的發(fā)生。古往今來,化膿灸用于治療多種疾病及防病保健,具有培壯元陽、滋養(yǎng)元陰、調(diào)和陰陽、扶助正氣之功效,可提高機(jī)體的整體調(diào)節(jié)能力,是一種非特異性療法,具有“廣譜性”的扶正固本效應(yīng)[23]。而改良無痛麥粒化膿灸是在傳統(tǒng)化膿灸的基礎(chǔ)上對操作技藝的創(chuàng)新改良,避免了傳統(tǒng)化膿灸所存在的痛苦大、灸瘡化膿不可控、灸痕明顯等影響化膿灸推廣應(yīng)用的問題,保留了化膿灸原有的治療優(yōu)勢特色,同時形成了疼痛極輕微、操作簡單耗時少、資源節(jié)約耗材少、艾煙極微污染少、灸瘡持續(xù)療效長、灸瘡內(nèi)發(fā)不感染、灸痕不顯似桃花的麥?；摼闹委熖厣?/p>

綜上所述,改良無痛麥?；摼闹委熆人宰儺愋韵筛纳苹颊呖人园Y狀及肺功能,患者咳嗽癥狀消失時間及遠(yuǎn)期療效優(yōu)于單純布地奈德福莫特羅粉吸入劑。