烏梅湯聯(lián)合耳穴埋豆治療結(jié)直腸癌術(shù)后寒熱錯雜型泄瀉42例臨床觀察

潘立娟 夏黎明

【摘 要】 目的：觀察烏梅湯聯(lián)合耳穴埋豆治療結(jié)直腸癌術(shù)后寒熱錯雜型泄瀉的臨床效果。方法：選取結(jié)直腸癌術(shù)后寒熱錯雜型泄瀉患者84例，隨機分為對照組與實驗組，對照組口服鹽酸洛哌丁胺膠囊治療;實驗組口服烏梅湯聯(lián)合耳穴埋豆治療，兩組均以14d為一觀察周期，比較兩組臨床療效、證候積分、炎癥因子水平、生活質(zhì)量評分。結(jié)果：兩組治療均有效，實驗組的臨床療效、證候積分、炎癥反應(yīng)、生活質(zhì)量各指標(biāo)均優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：烏梅湯聯(lián)合耳穴埋豆治療結(jié)直腸癌術(shù)后寒熱錯雜型泄瀉的臨床效果較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)直腸癌;泄瀉;烏梅湯;耳穴埋豆

【中圖分類號】R735.3+7?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2021）05-0088-04

Clinical Observation on Treatment of 42 Cases of Mixed Cold and Heat Diarrhea after Colorectal Cancer Operation with Wumei Decoction and Ear Point Embedding Beans

PAN Lijuan1 XIA Liming2*

1.Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230012，China;2.the First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230000，China

Abstract：Objective To explore the clinical effect of Wumei Decoction combined with ear point burial in the treatment of diarrhea of mixed cold and heat after colorectal cancer surgery.Methods The clinical data of patients with mixed cold and heat diarrhea after colorectal cancer surgery in the First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine from September 2018 to June 2020 were collected and divided into two groups. The control group received oral hydrochloric acid. Treatment with loperamide capsules， the experimental group was treated with oral wumei decoction combined with ear acupoint embedding. The two groups were treated with a 14-day observation period to compare the clinical efficacy， syndrome scores， inflammatory factor levels， and quality of life scores of the two groups.Results The treatments of the two groups were effective. The clinical efficacy， syndrome scores， inflammatory response， and quality of life of the experimental group were better than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion For postoperative diarrhea of mixed cold and heat of colorectal cancer， the clinical effect of Wumei Decoction combined with ear acupoint embedding is significantly better than simply taking loperamide hydrochloride capsules.

Keywords：Colorectal Cancer; Diarrhea; Wumei Decoction; Ear Acupuncture

結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer，CRC）是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率位居惡性腫瘤的第3位，死亡率居第2位[1]。目前結(jié)直腸癌治療的主要手段仍是手術(shù)治療[2]，但術(shù)后易發(fā)生腸梗阻、腹瀉、便秘等消化道癥狀，其中腹瀉發(fā)生率約4.50%～17.00%[3]。腸癌術(shù)后患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，西醫(yī)一般采用抑制胃腸動力藥物止瀉對癥處理，短期療效尚可，但長期應(yīng)用副作用顯著[4-5]。大腸癌術(shù)后腹瀉可歸屬為中醫(yī)學(xué)“泄瀉”[6]范疇，經(jīng)過臨床回顧性研究發(fā)現(xiàn)，采用口服中藥湯劑烏梅湯聯(lián)合耳穴埋豆治療結(jié)直腸癌術(shù)后寒熱錯雜型泄瀉效果明顯，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性研究2018年9月至2020年6月就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤一科門診及住院部大腸癌術(shù)后腹瀉患者臨床資料。整理資料顯示符合要求患者共84例，采用信封法將患者隨機分為對照組和實驗組各42例。對照組男性20例，女性22例，年齡28～74歲，平均年齡（56.62±12.16）歲;結(jié)腸癌患者21例（左結(jié)腸10例，右結(jié)腸11例），直腸癌患者21例;病理組織分型：腺癌39例、鱗癌1例、粘液腺癌2例、未分化癌0例;分期：Ⅰ期2例、Ⅱ期9例、Ⅲ14例、Ⅳ期17例。實驗組男性18例，女性24例;年齡29～76歲，平均年齡（57.59±11.91）歲;結(jié)腸癌22例（左結(jié)腸9例，右結(jié)腸13例），直腸癌20例;病理組織分型：腺癌39例、鱗癌0例、粘液腺癌1例、未分化癌2例;分期：Ⅰ期2例、Ⅱ期9例、Ⅲ期16例、Ⅳ期15例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 診斷方法 大腸癌分期、分型參照《AJCC 癌癥分期手冊第8版》[7]。泄瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)及寒熱錯雜型辨證依據(jù)參照《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]和《泄瀉診療中醫(yī)專家共識》[9]。主癥：①排便次數(shù)增多，每日3次以上（含）;②糞便稀溏，或完谷不化，甚至瀉出如水樣。次癥：①口苦干嘔;②腹部冷痛;③腹脹腸鳴;④飲冷則泄瀉更甚;⑤納差;⑥神疲乏力。舌脈：舌苔薄黃膩，脈沉數(shù)或細(xì)數(shù);具備主癥加次癥中任意2項或以上者，再結(jié)合舌苔、脈象，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①大腸癌術(shù)后，寒熱錯雜型泄瀉患者;②近1月未接受與該病治療相關(guān)的或其他影響胃腸道功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法服用中藥、或?qū)λ幏街兴幬镞^敏;②皮膚對耳貼材質(zhì)或王不留行籽過敏;③合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病;④依從性差，無法配合治療、患有精神疾病;⑤資料統(tǒng)計不完全、無法評估療效患者。

1.4 方法 對照組給予西藥治療：鹽酸洛哌丁胺膠囊（商品名：易蒙停;生產(chǎn)商：西安楊森制藥有限公司;規(guī)格：2mg;批號：國藥準(zhǔn)字H10910085），每次2mg，每日3次，14d為1個療程。實驗組給予烏梅湯加減聯(lián)合耳穴埋豆治療。烏梅湯藥物組成：烏梅20g，細(xì)辛3g，干姜9g，黃連5g，當(dāng)歸6g，附子（制）5g，蜀椒5g，桂枝6g，人參10g，黃柏9g。每日1劑，早晚各服150mL。臨證加減：若寒重者，可酌減黃連、黃柏，加吳茱萸、烏藥;熱重者，可酌減干姜、附子（制）;腹脹顯著者，可加枳殼、雞內(nèi)金;若體不虛者，可去人參、當(dāng)歸，加麥冬。耳穴埋豆選取小腸、大腸、脾、神門、交感，固定緊貼穴位，給予適度的揉、捏、按、壓，產(chǎn)生酸麻脹痛感覺為宜，每日7∶00、12∶00、17∶00、22∶00進(jìn)行操作，每個穴位操作1min。每次貼一側(cè)，雙耳交替進(jìn)行，3d更換1次，14d為1個觀察周期。

1.5 觀察指標(biāo) ①臨床療效;②癥狀積分;③炎癥因子水平（CRP、白細(xì)胞介素6）;④生活質(zhì)量評分

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 臨床療效 參照布里斯托大便分類法和排便頻率評分標(biāo)準(zhǔn)[10]。分別對兩組治療前、治療后患者大便性狀及頻率評分。

療效評價：療效指數(shù)：[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%（計算公式：尼莫地平法）。積分為大便性狀和排便頻率（次/d）評分總和。①臨床痊愈：療效指數(shù)≥95%;②顯效：75≤療效指數(shù)<95%;③有效30≤療效指數(shù)<75%;④無效：療效指數(shù)<30%;

1.6.2 癥狀積分 參照《胃腸疾病胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表》[11]，采用計分法進(jìn)行中醫(yī)癥狀評定，包括倦怠乏力、食欲不振、便溏、煩躁易怒4個癥狀，每項依據(jù)嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率計為0～5分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。

1.6.3 炎癥因子水平（CRP、白細(xì)胞介素6） 分別于治療第1天、14天清晨采集兩組空腹靜脈血3mL，采用機器固相雙抗體夾心免疫法測定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）的含量并記錄。分別于治療第1天、14天清晨采集兩組空腹靜脈血3mL，離心血清保存，采用 機器ELISA試劑盒測定血清白細(xì)胞介素6（IL-6）的含量并記錄。

1.6.4 生活質(zhì)量 治療前后采用EORTC QLQ-C30量表評定患者生活質(zhì)量[12]，包括軀體、角色、情緒認(rèn)知、社會5個功能維度（單人單錄），每個單項最高100分（含）、最低0分（含），評分越高表示生活質(zhì)量越好[13]。使用SPSS20.0計算EORTC QLQ-C30量表各領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)分，治療后標(biāo)準(zhǔn)分較治療前改善20分（含）以上，則表示顯效;10分（含）～20分則表示有效、0～9分為無變化、較治療前惡化10分，則表示加重。調(diào)查表應(yīng)由患者獨立完成，對于各種原因不能自評者，由調(diào)查者協(xié)助完成并記錄。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0分析所得數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用以率（%）表示，采用χ2檢驗;計量資料用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x? ±s）表示，符合正態(tài)分布采用t檢驗，非正態(tài)分布采用非參數(shù)秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較 治療后，對照組、實驗組的總有效率分別為92.9%、97.6%，且實驗組的痊愈率為59.5%，遠(yuǎn)高于對照組的47.6%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療均有效，實驗組治療效果優(yōu)于對照組。見表3。

2.2 兩組治療前后癥狀積分變化比較 治療前兩組證候積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。組內(nèi)比較，治療后對照組、實驗組證候積分均較治療前下降（P<0.05）;組間比較，實驗組證候積分較對照組明顯降低（P<0.05）。見表4。

2.3 炎癥指標(biāo)（C反應(yīng)蛋白、白介素-6） 治療前兩組血清CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組CRP水平均降低（P<0.05），且實驗組各項指標(biāo)均低于對照組（P<0.05）。治療前兩組IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組IL-6水平均降低（P<0.05），且實驗組各項指標(biāo)均低于對照組（P<0.05）。見表5。

2.4 生活質(zhì)量 治療前兩組EORTC QLQ-C30量表各維度的評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能、認(rèn)知功能5個維度的評分均較治療前升高（P<0.05），且實驗組5個維度評分均高于對照組（P<0.05）。見表6。

3 討論

結(jié)直腸癌患者術(shù)后泄瀉的發(fā)病原因有以下[14]：①腸道腫瘤侵犯損傷吸收、重吸收等功能;②術(shù)中部分切除受累腸管，導(dǎo)致腸黏膜重吸收、運動功能下降;③術(shù)后抗感染治療，使用抗生素導(dǎo)致加重腸道菌群紊亂;④術(shù)后使用化療、放療等。通常經(jīng)過術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后綜合治療后，患者腸道內(nèi)環(huán)境已發(fā)生改變。術(shù)后化療藥物按照中醫(yī)理論對其亦有寒熱藥性劃分[15]，亦認(rèn)為放療為六邪中的火邪[16]，“火邪”導(dǎo)致傷陰、傷陽者，陰陽失和，寒熱錯雜[17]，易致泄瀉。泄瀉會導(dǎo)致患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良，甚至電解質(zhì)紊亂，進(jìn)而影響其生活質(zhì)量及生命。

本研究中，對照組與實驗組在改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量方面均有效，患者服用鹽酸洛哌丁胺膠囊，存在首過效應(yīng)，由肝臟吸收、代謝，且通過糞便排泄，藥物半衰期為11h左右，每日總量6mg，患者短時間內(nèi)可再次發(fā)生泄瀉，但不可再加大劑量，患者可能發(fā)生腹脹、食欲下降、甚至腸梗阻等不良反應(yīng)[18]，故應(yīng)慎重調(diào)整劑量。

烏梅丸出自漢代張仲景《傷寒論·辨厥陰病脈證并治篇》[19-20]，原方主治蛔厥，久利。烏梅丸君以重用酸甘之烏梅以澀腸止瀉、生津安蛔;臣以味辛性溫蜀椒、細(xì)辛溫養(yǎng)臟腑而驅(qū)蛔，味苦性寒之黃連、黃柏清熱而下蛔，人參、當(dāng)歸以養(yǎng)蛔蟲耗傷之氣血，固護正氣，以當(dāng)驅(qū)邪;使藥以蜂蜜為粘合劑，甘緩和中。全方寒熱并用、剛?cè)岵?、攻補兼施。全方寒熱同治、清上溫下，攻補兼施，現(xiàn)代多用于寒熱錯雜、虛實并存的多種疾病。現(xiàn)代藥理學(xué)[21-22]臨床研究顯示烏梅具有抗菌、抗炎、抗腫瘤的作用。

烏梅丸除了止下利之意，更有清上焦之火，溫臟腑之寒妙用?？紤]丸劑一般用于慢性疾病，起效慢但作用持久[23]，結(jié)合本研究分析，患者泄瀉頻率高、持續(xù)時間較長，為急癥，故將劑型調(diào)整為吸收快，能快速發(fā)揮藥效的湯劑。

耳穴是腧穴的一類，指分布在耳廓的反應(yīng)點，與臟腑經(jīng)絡(luò)、四肢百骸相互溝通，將王不留行籽貼于耳廓穴位，通過捏壓按揉等手法對特定穴位進(jìn)行刺激，能夠有效疏通機體經(jīng)絡(luò)，調(diào)理臟腑功能，促進(jìn)機體陰陽平衡。

綜上所述，相比對照組，患者服用烏梅湯聯(lián)合耳穴埋豆治療結(jié)直腸癌術(shù)后寒熱錯雜型泄瀉作用時間長，患者臨床癥狀緩解更明顯。采用烏梅湯聯(lián)合耳穴埋豆治療能幫助大腸癌術(shù)后寒熱錯雜型泄瀉患者減輕臨床癥狀、減輕炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，該治療方法有一定應(yīng)用價值，但本次研究條件有限，僅在一家醫(yī)院開展，研究周期短，入組病例少，缺乏患者遠(yuǎn)期隨訪病情評估，還需在今后的研究中完善研究方案。

參考文獻(xiàn)

[1]ELIAS F. ONYOH， WEN F H， LI C C.The Rise of Colorectal Cancer in Asia[J]. Epidemiology， Screening， and Management. 2019， 21（8）：36.

[2]JACQUES F，I S.Cancer incidence and mortality worldwide[J].International Journal of Cancer，2015，136（5）.

[3]陳瀚宇，王振寧.胃腸道微生態(tài)與胃腸腫瘤術(shù)后腹瀉[J].沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，18（4）：225-228.

[4]王應(yīng)天，趙志正，蘇春雨，等.大腸癌患者術(shù)后腸道功能紊亂的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（7）：2716-2719.

[5]黨長寧，劉鐵龍，于永鐸，等.大腸癌術(shù)后腹瀉的中西醫(yī)治療[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2014，11（S1）：61-62.

[6]張伯禮，吳勉華.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2018：8.

[7]American Joint Committee on Cancer.AJCC cancer staging manual[M].8th ed.New York：Springer，2017：255.

[8]國家中醫(yī)藥管理局.泄瀉的診斷依據(jù)、證候分類、療效評定——中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，15（2）：207.

[9]張聲生，王垂杰，李玉鋒，等.泄瀉中醫(yī)診療專家共識意見（2017）[J].中醫(yī)雜志，2017，58（14）：1256-1260.

[10]LEWISS J， HEATON K W.Stool form scale as a useful guide to intestinal transit.time[J].ScandGastroenterol，1997，32（9）：920-924.

[11]楊春波，勞紹賢.胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表（中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會，2010，蘇州）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2011，19（1）：66-68.

[12]AMERI H，YOUSEFI M，YASERI M，et al. Mapping EORTC-QLQ-C30 and QLQ-CR29 onto EQ-5D-5L in Colorectal Cancer Patients[J]. Journal of gastrointestinal cancer，2020，51（1）：196-203.

[13]孟瓊，萬崇華，羅家洪.癌癥患者生活質(zhì)量測定量表EORTC QLQ-C30的應(yīng)用概況[J].國外醫(yī)學(xué)（社會醫(yī)學(xué)分冊），2004（4）：147-150.

[14]馮斌.參苓白術(shù)散加減治療結(jié)直腸癌術(shù)后泄瀉臨床效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（20）：26-28.

[15]黃金昶.中醫(yī)腫瘤辨治十講[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：46-47.

[16]雷海龍.中藥結(jié)合FOLFOX4方案對術(shù)后結(jié)直腸癌患者治療實效性探討[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（4）：61-64.

[17]盧偉，吳勉華.吳勉華教授從氣陰兩傷論治鼻咽癌放療后損傷.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（9）：2073-2075.

[18]聶靜濤.合募配穴法與鹽酸洛哌丁胺治療功能性腹瀉的臨床療效對比和安全性分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（2）：192-194.

[19]熊曼琪.傷寒論[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

[20]劉建麗，羅凌燕，郭利華.運用仲景方治療大腸癌術(shù)后腹瀉的理論探討[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2016，37（2）：13-16.

[21]黃有霖，郭素華.近年烏梅的研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué)，2002（3）：3-5.

[22]茍筱雯，邸莎，王青，等.烏梅臨床應(yīng)用及其用量[J].吉林中醫(yī)藥，2019，39（9）：1158-1160，1164.

[23]李冀.方劑學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：12.

（收稿日期：2020-09-04 編輯：陶希睿）

基金項目：

作者簡介：潘立娟（1994-），女，漢族，碩士在讀，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤。E-mail：1252016608@qq.com

通信作者：夏黎明（1961-），男，漢族，碩士，教授，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤。E-mail：1106611609@qq.com