苦參素膠囊聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者肝功能及免疫功能的影響

張寶清

（河南省西平縣人民醫(yī)院感染性疾病科，河南西平463900）

乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒（HBV）并持續(xù)復(fù)制造成的疾病，乙肝病毒雖不具有細(xì)胞毒作用，但其造成的感染過程可導(dǎo)致肝細(xì)胞遭受損傷，從而造成肝功能障礙，隨病情進(jìn)展，可造成肝硬化，嚴(yán)重影響患者身體健康[1-2]。臨床多采用藥物治療控制病毒復(fù)制，緩解病情進(jìn)展。恩替卡韋為常用抗病毒藥物，能有效抑制HBV 復(fù)制，進(jìn)而改善患者肝功能，達(dá)到治療效果[3]。但由于慢性乙型肝炎發(fā)病機制較為復(fù)雜，單一用藥效果欠佳，故需聯(lián)合其他藥物治療以提高療效?？鄥⑺貫橐环N混合堿，具有抑制肝纖維化進(jìn)程、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜作用，應(yīng)用于乙型肝炎患者治療中具有積極意義。本研究選取134 例我院慢性乙型肝炎患者作為研究對象，旨在探究苦參素膠囊聯(lián)合恩替卡韋的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2018 年10 月至2020 年3 月選取134 例我院慢性乙型肝炎患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=67）和對照組（n=67），其中觀察組女33 例，男34 例，年齡24～67 歲，平均年齡（43.21±7.84）歲；病程1～8 年，平均病程（4.39±1.51）年；體質(zhì)量指數(shù)18.4～26.1kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.18±1.49）kg/m2；對照組女32 例，男35 例，年齡23～68 歲，平均年齡（42.96±8.03）歲；病程1～9年，平均病程（4.44±1.47）年；體質(zhì)量指數(shù)18.1～26.3 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.21±1.52）kg/m2；2 組一般資料（年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù)）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；均知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎功能障礙；伴惡性腫瘤；嚴(yán)重糖尿病、甲狀腺炎、肺疾??；自身免疫性肝炎；哺乳、妊娠期婦女；對本研究藥物過敏。

1.3 方法

1.3.1 對照組：采用恩替卡韋治療，劑量：口服，0.5mg/次，1 次/d。

1.3.2 觀察組：采用苦參素膠囊+恩替卡韋治療，恩替卡韋用法用量與對照組相同，苦參素膠囊：0.2g/次，3 次/d，口服。2 組均連續(xù)用藥6 個月。

1.3.3 檢測方法：取晨起8mL 空腹靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速3000 r/min，時間10min），分離血清，取上清液，采用美國Applied 公司提供的熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測HBV-DNA，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定e 抗原（HBeAg）水平；采用山東國康電子科技有限公司提供的HCC200 全自動生化分析儀檢測天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平；采用美國貝克曼庫爾特公司提供的CytoFLEX 流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+水平。

1.4 觀察指標(biāo)：比較2 組HBV-DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率。比較2 組治療前后肝功能（AST、ALT）。比較2組治療前后免疫功能（CD4+、CD8+）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV-DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率比較：觀察組HBVDNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 2 組HBV-DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率比較 [n（%）]

2.2 肝功能：治療前2 組血清AST、ALT 水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后2 組AST、ALT 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 2 組治療前后肝功能比較 （±s）

表2 2 組治療前后肝功能比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) AST ALT治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 67 126.35±25.14 49.35±6.64a 186.42±24.66 38.96±5.34a對照組 67 124.91±22.98 72.95±9.43a 183.57±23.98 51.59±7.66a t 值 0.346 16.728 0.650 11.071 P 值 0.730 ＜0.001 0.517 ＜0.001

2.3 免疫功能：治療前2 組CD4+、CD8+比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療后2 組CD4+、CD8+均較治療前改善，且觀察組CD8+低于對照組，CD4+高于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 2 組治療前后免疫功能比較 （±s）

表3 2 組治療前后免疫功能比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 67 26.58±2.79 38.15±3.11a 27.02±3.25 21.09±2.88a對照組 67 25.99±2.91 30.39±3.07a 27.14±3.18 24.48±3.03a t 值 1.198 14.535 0.216 6.638 P 值 0.233 ＜0.001 0.829 ＜0.001

3 討論

恩替卡韋為核苷類抗HBV 病毒藥物，其經(jīng)磷酸化作用轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}形式，競爭性與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷結(jié)合，從而對mRNA 逆轉(zhuǎn)錄復(fù)鏈、HBV DNA 正鏈生成產(chǎn)生抑制效果，阻斷HBV 復(fù)制，同時其可抑制炎癥細(xì)胞，降低細(xì)胞外基質(zhì)生成，達(dá)到緩解炎性反應(yīng)效果，以控制病情進(jìn)展，降低肝臟損傷，且具有變異率低、起效快等優(yōu)勢[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組HBV-DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率高于對照組，治療后觀察組血清AST、ALT 水平低于對照組，可見苦參素膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者可有效提高HBV-DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率，改善肝功能。分析原因在于苦參素是一種從苦參根或苦豆子中提取出來的天然的氧化苦參堿，苦參性寒，味苦，具有清熱利濕、退黃解毒的功效。現(xiàn)代藥理研究顯示，苦參素可減少肝臟炎癥反應(yīng)，對肝細(xì)胞恢復(fù)起到積極作用，同時可抑制釋放纖維化因子，進(jìn)而阻止纖維化進(jìn)程，且還可增強自身整體免疫力，從而提高抗病毒能力[7]。相關(guān)研究指出HBV復(fù)制轉(zhuǎn)錄過程會影響機體免疫功能，造成免疫應(yīng)答發(fā)生紊亂，造成CD4+、CD8+失調(diào)[8]。本研究結(jié)果中治療后觀察組CD8+低于對照組，CD4+高于對照組，可見苦參素膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者可有效調(diào)節(jié)免疫功能。分析原因在于苦參素膠囊聯(lián)合恩替卡韋相互協(xié)同，共同發(fā)揮抗病毒效果，降低病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而促使機體免疫功能恢復(fù)。

綜上所述，苦參素膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者可有效提高HBV-DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率，改善肝功能，增強免疫功能。