• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    苦參中苦參堿與苦參素提取研究

    2024-12-08 00:00:00馮淼?奚文祥?杜敏?高敏
    中國新技術(shù)新產(chǎn)品 2024年3期
    關(guān)鍵詞:苦參素提取苦參堿

    摘 要:本文采用苦參為原料,經(jīng)純水提取,料液比為1∶10,將甲醇進(jìn)行醇沉。在酸性條件下,乙酸乙酯萃取除雜pH為1~3,在強(qiáng)堿條件下三氯甲烷萃取除雜pH為10~13。合并三氯甲烷有機(jī)相濃縮至干,得到苦參堿高含量粗品,用丙酮溶解做重結(jié)晶,冷卻析出,得到高純度苦參堿。利用氧化還原反應(yīng)完成苦參堿與苦參素間的相互轉(zhuǎn)化,轉(zhuǎn)化率>95%,從原料方面降低了生產(chǎn)成本且操作步驟簡單,解決了工業(yè)化生產(chǎn)問題。同時,苦參堿與苦參素相互轉(zhuǎn)化,達(dá)到了純度超過98%的原料藥級別,為苦參堿與苦參素單體的提取和純化技術(shù)提供了科學(xué)依據(jù)。

    關(guān)鍵詞:苦參堿;苦參素;提取;結(jié)晶

    中圖分類號:R 284 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

    苦參(Sophora flavescens),別名野槐、好漢枝、苦骨、地骨、地槐、山槐子、川參、鳳凰爪和牛參等,是一種傳統(tǒng)中藥材,自古以來便在中國和亞洲其他國家的民間醫(yī)藥中占有重要地位。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展,研究人員開始通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)方法,探究苦參及其主要活性成分——苦參堿(Matrine)與苦參素(Oxymatrine,又名氧化苦參堿)的藥效機(jī)制與應(yīng)用價值。

    目前,苦參尚未由人工引種栽培,生長于海拔1500m地區(qū)的山坡、沙地、草坡、灌木林以及田野,主要分布于中國大陸、朝鮮、日本、印度以及俄羅斯等地??鄥⒂星鍩?、燥濕、殺蟲和利尿的功效。多用于治療熱痢、便血、黃疸、尿閉、赤白帶下、陰腫、陰癢、濕疹、濕瘡、皮膚瘙癢、疥癬、麻風(fēng)以及滴蟲性陰道炎等[1]。

    1 苦參概況

    作為苦參的主要生物堿成分,苦參堿和苦參素具有顯著的抗炎、抗病毒、抗腫瘤效果以及可用于免疫調(diào)節(jié)等多方面的藥理活性?,F(xiàn)代研究表明,苦參堿和苦參素在治療心血管疾病、肝病、皮膚病等方面具有良好的效果,尤其是在中藥制劑和復(fù)合制劑中的應(yīng)用中,更凸顯其潛在的醫(yī)療價值。

    1.1 不同產(chǎn)地苦參中3種生物堿含量

    用高效液相色譜儀方法測定9個地區(qū)苦參中主要生物堿的含量,結(jié)果見表1。

    在各產(chǎn)地的苦參中,苦參素均比苦參堿含量高[2],其中產(chǎn)自甘肅的苦參的苦參素含量最高,其次是青海,產(chǎn)自廣西的苦參素最低,因此采購苦參應(yīng)選產(chǎn)地為甘肅、青海一帶的苦參[3]。

    1.2 生物堿的提取與分離技術(shù)

    1.2.1 生物堿的提取

    國內(nèi)、外主要用水提、醇提和超臨界萃取等方法提取生物總堿,再用層析等方法分離各單體。陳靜等發(fā)表在《廣東化工》的論文試驗結(jié)果表明,純水對苦參堿和苦參素的提取效果優(yōu)于乙醇溶液,在純水用量是苦參飲片質(zhì)量的10倍、超聲時間45min、溫度80℃的條件下,苦參堿和苦參素的總浸出率為46.5%。仝燕發(fā)表在《中國實驗方劑學(xué)》的論文中以總生物堿提取率為指標(biāo),考察冷浸、滲漉和水煎煮3種提取工藝。以總生物堿和氧化苦參堿含量為指標(biāo),結(jié)果表明,最佳提取工藝為1%醋酸水溶液冷浸3次。付起鳳等對超聲法提取苦參中苦參堿和苦參素效果的提取時間、提取溫度、提取頻率和提取次數(shù)4個影響因素進(jìn)行正交試驗,結(jié)果表明,苦參藥材粗粉在提取溫度50℃、提取時間0.5h、超聲頻率35kHz、提取1次的條件下,可達(dá)到最佳提取效果。陳遠(yuǎn)谷等[4]比較了沸水煎煮提取、乙醇提取、酸水提取、堿性乙醇回流提取、乙醇超聲提取和堿性氯仿超聲提取6種方法提取的苦參生物堿后,所得結(jié)論如下:堿性氯仿超聲提取法取得的總生物堿含量最高,堿性乙醇回流提取法和乙醇超聲提取法與其接近;堿性氯仿超聲提取法取得的氧化苦參堿含量最高;乙醇超聲提取法取得的槐定堿含量最高;沸水煎煮提取法取得的苦參堿含量最高。綜合考慮提取率、生產(chǎn)成本和安全性,乙醇超聲提取法最佳。

    1.2.2 生物堿的分離技術(shù)

    利用生物堿不同的堿性,可以對其進(jìn)行分離。向總生物堿的鹽類水溶液中添加堿性試劑,使生物堿游離,控制堿性的強(qiáng)弱或加堿量,就可以分離出不同堿性的生物堿。例如分離出蘿芙木中的生物堿,當(dāng)pH=2時分離出弱堿,當(dāng)pH≈6~7時分離出中強(qiáng)堿,當(dāng)pH=10時分離出強(qiáng)堿[5]。這樣分離后得到的仍然是混合物,但可以達(dá)到初步分離的目的。利用生物堿不同的吸附性能,用氧化鋁、硅膠、硅藻土和酸性白土等,通過吸附層析法和薄層層析法進(jìn)行分離。

    金志敏發(fā)表了專利論文《一種從苦參總堿中分離苦參堿和氧化苦參堿的方法》。所述方法如下:先檢測苦參中苦參總堿的含量,然后將苦參總堿溶于水中,加入金屬鹵化物MYz和HY溶液,所述M為三價Fe、Cu、Zn、Al或Mn、z為M的化合價,Y、N分別為獨立的Cl、Br或I。在溫度60℃~100℃下攪拌反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束后,冷卻至0℃~30℃,靜置析出晶體,過濾得到濾餅A和濾液A。氧化苦參堿留在濾液A中,濾餅A為苦參堿晶體粗品。詹原堯在試驗中用離子交換法和醇提法提取、分離、純化苦參堿和氧化苦參堿,利用氧化苦參堿難溶于乙醚的性質(zhì),在三氯甲烷濃縮液中加入乙醚,使氧化苦參堿析出、沉淀、過濾并分離,乙醚層含苦參堿,沉淀層為氧化苦參堿。他又用薄層層析法、紙層析與標(biāo)準(zhǔn)品對照法判斷從苦參中提取的是否為苦參堿和氧化苦參堿。結(jié)果表明,用薄層層析法測定出氧化苦參堿的極性大于苦參堿。

    1.3 生物堿的純化技術(shù)

    1.3.1 硫氰化鉻銨沉淀生物堿

    用硫氰化鉻銨沉淀生物堿時,通常先用酸調(diào)節(jié)堿性溶液,得到pH約為2。然后滴加飽和的硫氰化鉻銨水溶液,使沉淀完全。過濾后將沉淀溶解于丙酮中,加入硫酸銀飽和水溶液,硫氰化鉻根轉(zhuǎn)為銀鹽沉淀,生物堿則轉(zhuǎn)為硫酸鹽,溶解于溶液中。繼續(xù)加入精確計算量的氯化鋇水溶液,使過量的硫酸根離子成為硫酸鋇和氯化銀并析出。生物堿的硫酸鹽變?yōu)辂}酸鹽,過濾除掉沉淀。將溶液蒸發(fā)干就可以得到生物堿的鹽酸鹽。

    1.3.2 離子交換樹脂

    除了運(yùn)用上述辦法分解生物堿的硫氰化鉻鹽外,還可以將生物堿的硫氰化鉻鹽的丙酮溶液通過氯型陰離子交換樹脂,直接得到生物堿的鹽酸鹽,或者通過陽離子交換樹脂,用氨水洗脫,就可以得到游離的生物堿。

    1.3.3 磷鎢酸試劑沉淀生物堿

    用磷鎢酸試劑沉淀生物堿,先將堿溶液用硫酸酸化,然后加入10%的磷鎢酸水溶液,完全過濾沉淀。用水洗滌沉淀,加入適量固體碳酸鉀,研磨均勻。干燥后放入索氏提取器中,用無水乙醇提取至不顯生物堿反應(yīng),回收溶劑就可以得到水溶性生物堿。如果含有少量無機(jī)鹽,用無水乙醇反復(fù)處理幾次就可以除去。

    2 苦參堿和苦參素的測定

    苦參成分主要包括苦參堿、苦參素、槐果堿、氧化槐果堿和槐定堿等多種生物堿,其中苦參堿、苦參素的含量最高。

    苦參堿分子式為C15H24N2O,化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖1所示??鄥⑺胤肿邮綖镃15H24N2O2,化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖2所示。

    苦參藥材來自甘肅省,為秋季采收,由陜西聯(lián)同通用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)服務(wù)有限公司鑒定。根據(jù)《中華人民共和國藥典》規(guī)定的藥材粉碎方法粉碎,精密稱定適量樣品到50 mL容量瓶,經(jīng)甲醇超聲溶解后轉(zhuǎn)移到容量瓶中,用甲醇定容至刻度。檢測波長為220nm,流動相為乙腈∶0.02%醋酸銨-三乙胺水溶液(V/V)=30∶70。

    所選苦參原藥材中苦參堿與苦參素含量測定結(jié)果色譜圖如圖3所示。其中橫坐標(biāo)的時間即色譜分析過程中的流動時間;縱坐標(biāo)單位mAU是一個通常用于表征色譜峰大小的單位,反映了樣品中各個組分的濃度。檢測結(jié)果為苦參堿含量0.25%,苦參素含量1.88%。

    3 苦參堿的分離純化

    將原料用純水回流提取3次,每次1h,過濾后合并濾液,再濃縮至浸膏狀,相對密度約為1.1。經(jīng)檢測,藥渣中無苦參堿和苦參素[6]。通過樹脂柱分離純化、柱層析分離和萃取分離3種方法進(jìn)行分離純化,分別提取濃縮浸膏50g,得到苦參堿與氧化苦參堿,具體結(jié)果見表2。

    結(jié)果表明,苦參堿與苦參素的性質(zhì)很相近,用溶媒法、重結(jié)晶、硅膠柱層析或者氧化鋁柱層析分離苦參素,實際得到的都是含有苦參堿或者氧化槐果堿的混合結(jié)晶。直接萃取比傳統(tǒng)方法,加入大量乙醚的方法簡單得多,且消耗溶劑少,易于回收套用,成本低且安全性高。所以單獨做苦參堿萃取方法比較優(yōu)于其他方法。

    4 苦參化與純化

    4.1 試驗步驟

    4.1.1 氧化反應(yīng)

    取苦參堿含量約95%的50g苦參,用10倍30%的雙氧水溶液攪拌至完全溶解,放入磁力加熱攪拌器升溫60℃反應(yīng),保溫,當(dāng)反應(yīng)1h、5h、10h、15h、24h、30h時分別取樣檢測,用薄層色譜硅膠板跟蹤檢測24h,反應(yīng)基本完全。濃縮反應(yīng)液,用鹽酸將濃縮液調(diào)至強(qiáng)酸性,用乙酸乙酯萃取1次,保留水相,用氫氧化鈉水溶液將水相調(diào)至強(qiáng)堿性,加三氯甲烷,置于分液漏斗中,充分?jǐn)嚢?,混勻后靜置2h,分層后收集下層三氯甲烷,繼續(xù)萃取,加3倍三氯甲烷重復(fù)上述操作3次,合并三氯甲烷,減壓濃縮至少量,放置于4℃冰箱內(nèi)過夜結(jié)晶,過濾烘干后經(jīng)高效液相色譜儀檢測,苦參堿含量為98.2%。

    4.1.2 還原反應(yīng)

    取苦參素含量約95%的50g苦參,用15倍10%的稀鹽酸充分?jǐn)嚢枞芙狻T诔叵录尤脘\粉1.5g,緩慢攪拌,當(dāng)反應(yīng)1h、5h、10h、15h、24h和30h時分別取樣檢測,用薄層色譜硅膠板跟蹤檢測15h,反應(yīng)基本完全。濃縮反應(yīng)液,用鹽酸將濃縮液調(diào)至強(qiáng)酸性,用乙酸乙酯萃取1次,保留水相。用氫氧化鈉水溶液將水相調(diào)至強(qiáng)堿性,加三氯甲烷,置于分液漏斗中,充分?jǐn)嚢杌靹蚝箪o置2h,分層后收集下層三氯甲烷有機(jī)相,繼續(xù)萃取。加3倍三氯甲烷,重復(fù)上述操作3次,合并三氯甲烷有機(jī)相減壓濃縮至干,加6倍丙酮加熱完全溶解,緩慢降溫至室溫結(jié)晶。經(jīng)高效液相色譜儀檢測,用高效液相色譜儀檢測過濾的晶體苦參堿,其中苦參素為99.1%。

    4.2 試驗結(jié)果與分析

    不同反應(yīng)時間段的氧化反應(yīng)與還原轉(zhuǎn)化率見表4。

    4.2.1 反應(yīng)時間的影響

    氧化反應(yīng)結(jié)果隨時間的變化規(guī)律如下:由薄層色譜可看出,隨著時間延長,苦參堿的轉(zhuǎn)化率不斷提高,至24h時反應(yīng)已經(jīng)完全進(jìn)行,因此將24h作為最佳反應(yīng)時間,不需要延長時間[7]。

    還原反應(yīng)結(jié)果隨時間的變化規(guī)律如下:由薄層色譜可看出,隨著時間延長,苦參堿的轉(zhuǎn)化率不斷提高,至15h時反應(yīng)已經(jīng)完全進(jìn)行,因此將15h作為最佳反應(yīng)時間,不需要延長時間[7]。

    4.2.2 反應(yīng)溫度的影響

    本文試驗中,反應(yīng)時間固定,根據(jù)反應(yīng)摩爾比計算反應(yīng)需要的氧化劑與還原劑的計量比,在不同反應(yīng)溫度的單因素條件下進(jìn)行試驗,最終確定在60 ℃的條件下,雙氧水總摩爾比為4∶1,在氧化反應(yīng)24h的條件下,苦參堿可以比較完全地轉(zhuǎn)化成苦參素[8]。在不同反應(yīng)溫度的單因素下進(jìn)行試驗,最終確定在常溫條件下,鋅粉總摩爾比為5∶1,還原不用加熱反應(yīng)15h的條件,苦參素可以比較完全地轉(zhuǎn)化成苦參堿。經(jīng)過簡單結(jié)晶,可獲得純度gt;98%的目標(biāo)產(chǎn)物,從而提高了苦參堿與苦參素的收率[9]。

    5 結(jié)論

    本文研究了低污染的苦參總堿用純水提取、苦參堿與苦參素的分離純化以及苦參堿與氧化苦參堿間氧化還原的一系列步驟。雖然在天然物的提取、分離等處理技術(shù)中有機(jī)溶劑的使用是不可缺少的,但是本文使用的提取過程減少了有機(jī)溶劑的使用,無論是在收率還是純度上,本文方法都有較大優(yōu)勢。在生產(chǎn)過程中,使用這樣的操作方法可以將操作人員所受的身體傷害降至最低,并減少了藥物成品殘留和環(huán)境污染,為以后的工業(yè)生產(chǎn)提供了有利條件。

    參考文獻(xiàn)

    [1]李茹,陳蕊,李聰旭.正交試驗優(yōu)選苦參生物堿滲漉提取工藝的研究[J].黑龍江畜牧獸醫(yī),2015(21):200-202.

    [2]趙玉英,郭敏杰.苦參中生物堿含量測定[J].北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,1992(5):419-420.

    [3]徐馨,周慶民,馮萬宇,等.響應(yīng)面法優(yōu)化苦參總生物堿提取工藝的研究[J].現(xiàn)代化農(nóng)業(yè),2014(8):52-54.

    [4]陳遠(yuǎn)谷,李春燕,王若焱,等.不同提取方法對苦參中生物堿提取率的影響[J].山地農(nóng)物生物學(xué)報,2015(34):41-45.

    [5]付起鳳,曹琦,呂邵娃.正交法優(yōu)化苦參中苦參生物堿的超聲提取工藝[J].中醫(yī)藥信息,2015(32):11-13.

    [6]穆甲駿.苦參生物堿的分離純化及其性能研究[D].鄭州:河南工業(yè)大學(xué),2015.

    [7]郝彥、汪寶琪.苦參堿和氧化苦參堿的研究概況[J].西北藥學(xué)雜志,1996(5):331-334.

    [8]李霞.苦參生物堿的吸脫附研究及氧化苦參堿的分離[D].濟(jì)南:山東大學(xué),2013.

    [9]于海紅.苦參粗提液中氧化苦參堿和苦參堿的分離與純化[D].鞍山:遼寧科技大學(xué),2014.

    猜你喜歡
    苦參素提取苦參堿
    苦參堿對乳腺癌Bcap-37細(xì)胞增殖和凋亡的影響
    中成藥(2018年12期)2018-12-29 12:25:54
    氧化苦參堿對SGC7901與ECV304的體外活性比較研究
    苦參素通過p38/JNK信號途徑對海馬神經(jīng)元凋亡的影響
    土壤樣品中農(nóng)藥殘留前處理方法的研究進(jìn)展
    中學(xué)生開展DNA“細(xì)”提取的實踐初探
    淺析城市老街巷景觀本土設(shè)計元素的提取與置換
    蝦蛄殼中甲殼素的提取工藝探究
    科技視界(2016年22期)2016-10-18 17:02:00
    維藥苦豆子中苦參堿的提取
    苦參素對缺氧/復(fù)氧損傷乳鼠心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡的影響
    阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎療效與安全性的系統(tǒng)評價
    19禁男女啪啪无遮挡网站| 视频区图区小说| 久9热在线精品视频| 777米奇影视久久| av国产精品久久久久影院| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 韩国精品一区二区三区| 日韩三级视频一区二区三区| 在线观看日韩欧美| 黄色a级毛片大全视频| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 精品国产一区二区三区四区第35| 在线看a的网站| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲国产欧美网| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 十八禁人妻一区二区| www.精华液| 啦啦啦在线免费观看视频4| 少妇 在线观看| 午夜福利欧美成人| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲avbb在线观看| 在线国产一区二区在线| 国产男靠女视频免费网站| 国产三级黄色录像| 在线看a的网站| 久久人妻熟女aⅴ| 动漫黄色视频在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 久久天堂一区二区三区四区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 亚洲成国产人片在线观看| 一级片'在线观看视频| 久久久国产一区二区| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 在线观看免费午夜福利视频| 欧美丝袜亚洲另类 | 日韩欧美在线二视频 | 一区在线观看完整版| 大片电影免费在线观看免费| 国产麻豆69| 国产av一区二区精品久久| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 99久久人妻综合| 免费黄频网站在线观看国产| 无遮挡黄片免费观看| 精品亚洲成a人片在线观看| 在线视频色国产色| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产不卡一卡二| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 麻豆av在线久日| 黑人猛操日本美女一级片| 成年版毛片免费区| 日本欧美视频一区| 最近最新免费中文字幕在线| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产精品1区2区在线观看. | 久久人人97超碰香蕉20202| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲精品自拍成人| xxxhd国产人妻xxx| 99久久人妻综合| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 99re在线观看精品视频| 欧美日韩乱码在线| 国产成人欧美在线观看 | 成年人黄色毛片网站| 一级毛片女人18水好多| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 99在线人妻在线中文字幕 | videos熟女内射| 成年动漫av网址| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 高清av免费在线| 国产亚洲精品一区二区www | av国产精品久久久久影院| 久久婷婷成人综合色麻豆| 热99久久久久精品小说推荐| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久久久精品人妻al黑| 一区二区三区激情视频| 老熟女久久久| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 一区福利在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 后天国语完整版免费观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲国产精品sss在线观看 | 日韩免费av在线播放| 在线观看一区二区三区激情| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 99国产综合亚洲精品| 人成视频在线观看免费观看| 操出白浆在线播放| 搡老乐熟女国产| 亚洲自偷自拍图片 自拍| av免费在线观看网站| 手机成人av网站| 12—13女人毛片做爰片一| av中文乱码字幕在线| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| av中文乱码字幕在线| av在线播放免费不卡| 国产高清激情床上av| 国产蜜桃级精品一区二区三区 | 正在播放国产对白刺激| 免费观看精品视频网站| 丰满迷人的少妇在线观看| 老司机亚洲免费影院| 日本欧美视频一区| 中亚洲国语对白在线视频| 91大片在线观看| 在线观看www视频免费| 国产一区二区三区综合在线观看| 亚洲欧美激情综合另类| 老司机亚洲免费影院| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产熟女午夜一区二区三区| 精品久久久精品久久久| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 我的亚洲天堂| ponron亚洲| 大陆偷拍与自拍| 大码成人一级视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 99精品欧美一区二区三区四区| 欧美日韩福利视频一区二区| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲av成人av| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| av超薄肉色丝袜交足视频| 国产高清国产精品国产三级| 丝袜在线中文字幕| 欧美激情高清一区二区三区| 在线播放国产精品三级| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 在线天堂中文资源库| 人人妻人人澡人人看| 色综合婷婷激情| 波多野结衣av一区二区av| 亚洲黑人精品在线| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 好男人电影高清在线观看| 亚洲精品一二三| 黄频高清免费视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 好男人电影高清在线观看| 国产不卡一卡二| 亚洲,欧美精品.| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产精品久久久人人做人人爽| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲精华国产精华精| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| av福利片在线| 久久ye,这里只有精品| 少妇 在线观看| 国产av一区二区精品久久| 在线观看午夜福利视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲男人天堂网一区| av福利片在线| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产高清视频在线播放一区| 亚洲国产精品一区二区三区在线| av天堂久久9| 自线自在国产av| 在线看a的网站| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲 国产 在线| 在线看a的网站| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲人成电影观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲av成人av| 国产成人啪精品午夜网站| 激情视频va一区二区三区| 国产精品.久久久| 少妇的丰满在线观看| 久热爱精品视频在线9| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美色视频一区免费| 午夜91福利影院| 国产日韩欧美亚洲二区| 久久久久久久精品吃奶| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久狼人影院| 精品国产一区二区久久| 亚洲三区欧美一区| 亚洲黑人精品在线| 精品高清国产在线一区| 99精品欧美一区二区三区四区| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产乱人伦免费视频| 捣出白浆h1v1| 欧美大码av| 嫩草影视91久久| cao死你这个sao货| 精品久久久久久久久久免费视频 | 黄色女人牲交| 免费不卡黄色视频| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 1024视频免费在线观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产三级黄色录像| 久久影院123| 丝瓜视频免费看黄片| 1024视频免费在线观看| 一本大道久久a久久精品| 欧美激情 高清一区二区三区| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲五月色婷婷综合| 国产亚洲欧美在线一区二区| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产又色又爽无遮挡免费看| 操美女的视频在线观看| 中文字幕av电影在线播放| 9热在线视频观看99| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 欧美日韩精品网址| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 男女午夜视频在线观看| 亚洲五月婷婷丁香| av不卡在线播放| 欧美黑人欧美精品刺激| 美女扒开内裤让男人捅视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 精品福利观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 久久ye,这里只有精品| 亚洲少妇的诱惑av| av福利片在线| 在线观看www视频免费| 久久久久久久精品吃奶| 国产亚洲精品一区二区www | 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 大香蕉久久网| √禁漫天堂资源中文www| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 99riav亚洲国产免费| 国产成+人综合+亚洲专区| www.999成人在线观看| av网站在线播放免费| 精品电影一区二区在线| 亚洲人成电影观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 一夜夜www| 9色porny在线观看| 亚洲精品一二三| 国产单亲对白刺激| 乱人伦中国视频| 后天国语完整版免费观看| 曰老女人黄片| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 99国产精品免费福利视频| 欧美成人免费av一区二区三区 | 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲熟女毛片儿| 精品免费久久久久久久清纯 | 亚洲av第一区精品v没综合| 日日爽夜夜爽网站| 日韩欧美三级三区| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产在线一区二区三区精| 亚洲一区二区三区欧美精品| 99国产精品一区二区三区| 亚洲中文av在线| 久久午夜综合久久蜜桃| av欧美777| 亚洲欧美激情综合另类| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 69精品国产乱码久久久| 老司机靠b影院| 免费人成视频x8x8入口观看| 高清欧美精品videossex| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产片内射在线| 亚洲欧美色中文字幕在线| 精品一区二区三区四区五区乱码| 中文字幕制服av| 交换朋友夫妻互换小说| 看黄色毛片网站| 无遮挡黄片免费观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 脱女人内裤的视频| 老司机靠b影院| 老司机影院毛片| 极品人妻少妇av视频| 看片在线看免费视频| 亚洲伊人色综图| 久久精品人人爽人人爽视色| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产99久久九九免费精品| 搡老熟女国产l中国老女人| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 丝袜在线中文字幕| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 麻豆成人av在线观看| 国产一区在线观看成人免费| 中亚洲国语对白在线视频| 欧美大码av| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 欧美激情 高清一区二区三区| 在线观看午夜福利视频| 久久影院123| 黄色视频,在线免费观看| 女警被强在线播放| 欧美乱色亚洲激情| 午夜福利乱码中文字幕| 国产精品 国内视频| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 久久精品国产a三级三级三级| 午夜亚洲福利在线播放| 制服人妻中文乱码| 99国产精品一区二区三区| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 女人精品久久久久毛片| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 少妇粗大呻吟视频| 后天国语完整版免费观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产成人精品久久二区二区91| 国产成+人综合+亚洲专区| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产一区二区激情短视频| 黄色a级毛片大全视频| 免费在线观看完整版高清| 黑人猛操日本美女一级片| 欧美在线黄色| 国产熟女午夜一区二区三区| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 又大又爽又粗| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 久久久国产精品麻豆| av一本久久久久| 午夜影院日韩av| 亚洲人成电影免费在线| 大型黄色视频在线免费观看| 一进一出抽搐动态| 亚洲专区中文字幕在线| 性少妇av在线| 日本五十路高清| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 又黄又爽又免费观看的视频| 中亚洲国语对白在线视频| 不卡av一区二区三区| 欧美日韩乱码在线| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 激情视频va一区二区三区| 亚洲人成电影观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 桃红色精品国产亚洲av| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 亚洲五月色婷婷综合| 日韩欧美免费精品| 咕卡用的链子| 亚洲九九香蕉| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 俄罗斯特黄特色一大片| 午夜福利影视在线免费观看| 久久久久久久精品吃奶| 一级a爱视频在线免费观看| a级毛片在线看网站| 欧美日韩精品网址| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲精品国产区一区二| 在线观看免费午夜福利视频| 99久久人妻综合| e午夜精品久久久久久久| 日韩欧美国产一区二区入口| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲美女黄片视频| 欧美成人免费av一区二区三区 | 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 一边摸一边做爽爽视频免费| 桃红色精品国产亚洲av| 不卡一级毛片| 久久久国产成人免费| 999精品在线视频| 久久精品亚洲av国产电影网| 悠悠久久av| 一级作爱视频免费观看| 欧美 日韩 精品 国产| 波多野结衣一区麻豆| 日韩中文字幕欧美一区二区| 这个男人来自地球电影免费观看| 国产99白浆流出| 国产欧美日韩一区二区精品| 好男人电影高清在线观看| 国产成人av教育| 亚洲全国av大片| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲精品在线观看二区| 国产成人欧美在线观看 | 怎么达到女性高潮| 日韩三级视频一区二区三区| 搡老熟女国产l中国老女人| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 欧美性长视频在线观看| 日韩人妻精品一区2区三区| 欧美国产精品va在线观看不卡| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲专区国产一区二区| 午夜精品在线福利| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 人人妻人人澡人人看| 免费黄频网站在线观看国产| 在线av久久热| 国产真人三级小视频在线观看| 老司机福利观看| 丁香欧美五月| 国产精品 欧美亚洲| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产成人欧美在线观看 | 欧美大码av| 国产精品二区激情视频| 男男h啪啪无遮挡| 国产伦人伦偷精品视频| 岛国在线观看网站| 18在线观看网站| 欧美 日韩 精品 国产| 视频区图区小说| 精品亚洲成a人片在线观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 91成人精品电影| 老司机午夜十八禁免费视频| 十八禁高潮呻吟视频| 国产亚洲欧美精品永久| 精品乱码久久久久久99久播| 看黄色毛片网站| 亚洲七黄色美女视频| 激情在线观看视频在线高清 | 18禁观看日本| bbb黄色大片| 老司机靠b影院| 香蕉国产在线看| aaaaa片日本免费| 色综合婷婷激情| 国产精品免费一区二区三区在线 | av不卡在线播放| a级毛片在线看网站| 亚洲成人免费电影在线观看| 波多野结衣一区麻豆| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 欧美日韩一级在线毛片| 久久精品国产a三级三级三级| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产一区在线观看成人免费| 91老司机精品| videosex国产| 欧美激情久久久久久爽电影 | 精品福利永久在线观看| 国产视频一区二区在线看| 国产熟女午夜一区二区三区| 91成人精品电影| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲熟妇熟女久久| 美国免费a级毛片| 天堂中文最新版在线下载| 久热爱精品视频在线9| cao死你这个sao货| 超碰成人久久| 久久人妻熟女aⅴ| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 亚洲人成77777在线视频| 一区二区三区国产精品乱码| 51午夜福利影视在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 国产精品 国内视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 嫁个100分男人电影在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 一级作爱视频免费观看| 国产精品久久久久久精品古装| 1024视频免费在线观看| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 日本一区二区免费在线视频| 国产深夜福利视频在线观看| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 十八禁高潮呻吟视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 啦啦啦 在线观看视频| 91精品国产国语对白视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 免费看a级黄色片| 一级片'在线观看视频| 十八禁网站免费在线| 搡老熟女国产l中国老女人| 在线观看午夜福利视频| www.自偷自拍.com| 成人18禁在线播放| 女人久久www免费人成看片| 欧美国产精品va在线观看不卡| 香蕉国产在线看| 十八禁高潮呻吟视频| 国产人伦9x9x在线观看| 日韩欧美三级三区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 丝袜美腿诱惑在线| 黄色成人免费大全| 国产国语露脸激情在线看| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产高清videossex| 亚洲久久久国产精品| 亚洲欧美一区二区三区久久| 一级,二级,三级黄色视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久久久国产成人精品二区 | 夜夜爽天天搞| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久香蕉激情| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 伦理电影免费视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 亚洲人成电影观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产一区二区激情短视频| 69精品国产乱码久久久| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产精华一区二区三区| 国产视频一区二区在线看| 亚洲黑人精品在线| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 人成视频在线观看免费观看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| cao死你这个sao货| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 最近最新免费中文字幕在线| 久久国产精品影院| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 九色亚洲精品在线播放| 嫁个100分男人电影在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产精华一区二区三区| 妹子高潮喷水视频| 波多野结衣一区麻豆| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 欧美乱妇无乱码| 又紧又爽又黄一区二区| 这个男人来自地球电影免费观看| 麻豆成人av在线观看| 国产成人影院久久av| 亚洲中文字幕日韩| 99精品久久久久人妻精品| 中文字幕制服av| 国产激情久久老熟女| videosex国产| 国产亚洲av高清不卡| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲男人天堂网一区| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久香蕉激情| 亚洲片人在线观看| 丝袜美足系列| 亚洲人成电影观看| 亚洲成人免费av在线播放| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 男女之事视频高清在线观看| 美女视频免费永久观看网站| 日韩欧美在线二视频 | 国产精品一区二区精品视频观看| 一区在线观看完整版| 日韩精品免费视频一区二区三区| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲伊人色综图| 国产高清videossex| 黄频高清免费视频| 妹子高潮喷水视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 99re6热这里在线精品视频| 91九色精品人成在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| 99国产精品一区二区三区| 高清毛片免费观看视频网站 | 亚洲三区欧美一区| 国产单亲对白刺激| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 国产精华一区二区三区| 国产精品久久久av美女十八| 99精品在免费线老司机午夜| 一级,二级,三级黄色视频| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产激情欧美一区二区| 麻豆av在线久日| 国产成人欧美| 99久久精品国产亚洲精品| 丁香欧美五月| 大香蕉久久网|