PCT、SAA及CD₆₄檢測診斷新生兒敗血癥的價值及與心肌損傷的關(guān)系

彭銳軍 溫慶輝

【摘要】 目的：探究血清降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）及中性粒細(xì)胞CD64檢測診斷新生兒敗血癥的臨床價值及與患兒心肌損傷的關(guān)系。方法：選取2018年7月-2020年7月在本院就診的新生兒敗血癥150例設(shè)為A組，同時選取本院100例非感染新生兒設(shè)為B組，選取本院健康新生兒100例設(shè)為C組。A組、B組治療前及C組新生兒體檢時對血清PCT、SAA、CD64及心肌損傷標(biāo)志分子進(jìn)行檢測，分析PCT、SAA、CD64單獨(dú)診斷和聯(lián)合診斷新生兒敗血癥的價值;對A組患兒進(jìn)行血培養(yǎng)，分析細(xì)菌感染類型、心肌損傷標(biāo)志分子與PCT、SAA、CD64的關(guān)系。結(jié)果：A組、B組血清PCT、SAA、CD64及心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）均明顯高于C組（P<0.05），且A組均明顯高于B組（P<0.05）。血清PCT、SAA、CD64聯(lián)合診斷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均明顯高于三項指標(biāo)單獨(dú)診斷（P<0.05）。A組經(jīng)血培養(yǎng)分離出革蘭陰性菌89株，革蘭陽性菌61株，革蘭陰性菌感染患兒血清PCT、CD64水平均明顯高于革蘭陽性菌感染患兒（P<0.05），兩者SAA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。A組血清PCT、SAA、CD64與cTnI、cTnT水平均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：新生兒敗血癥患兒血清PCT、SAA、CD64水平均明顯高于健康兒童及非感染新生兒，三者聯(lián)合檢測對新生兒敗血癥有較高診斷價值，且對患兒細(xì)菌感染類型有一定鑒別作用，可反映患兒心肌損傷程度，對臨床診斷及判斷病情變化有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 新生兒敗血癥 降鈣素原 血清淀粉樣蛋白A CD64 心肌損傷

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of serum procalcitonin （PCT）， serum amyloid protein A （SAA） and neutrophil CD64 in the diagnosis of neonatal septicemia and their relationship with myocardial injury. Method： From July 2018 to July 2020， 150 cases of neonatal septicemia in our hospital were selected as group A， 100 cases of non infected newborns in our hospital were selected as group B， and 100 cases of healthy newborns in our hospital were selected as group C. Serum PCT， SAA， CD64 and myocardial injury markers were detected before treatment in group A and group B and at the time of physical examination in group C. The value of PCT， SAA and CD64 in the diagnosis of neonatal septicemia was analyzed. Blood culture was performed in group A to analyze the relationship between bacterial infection types， myocardial injury markers and PCT， SAA and CD64. Result： Serum PCT， SAA， CD64， cTnI and cTnT in group A and B were significantly higher than those in group C （P<0.05）， and those in group A were significantly higher than those in group B （P<0.05）. The sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of combined diagnosis of serum PCT， SAA and CD64 were significantly higher than those of single diagnosis （P<0.05）. In group A， 89 strains of Gram-negative bacteria were isolated by blood culture， and 61 strains were gram positive. The serum PCT and CD64 levels of children with gram-negative bacteria infection were significantly higher than those of children with Gram-positive bacteria infection （P<0.05）， but the SAA level was not statistically significant （P>0.05）. Serum PCT， SAA， CD64 were positively correlated with cTnI and cTnT levels in group A （P<0.05）. Conclusion： The levels of serum PCT， SAA and CD64 in neonatal septicemia are significantly higher than those in healthy children and non infected newborns. The combined detection of PCT， SAA and CD64 has a high diagnostic value for neonatal septicemia， and has a certain differential effect on the types of bacterial infection in children， which can reflect the degree of myocardial injury in children， and has important significance for clinical diagnosis and judgment of disease changes.

[Key words] Neonatal septicemia Procalcitonin Serum amyloid protein A CD64 Myocardial injury

First-authors address： Dongguan City Changan Hospital， Dongguan 523843， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.005

新生兒敗血癥主要是因新生兒期細(xì)菌通過血液進(jìn)入全身的血液循環(huán)以后，在全身繁殖并產(chǎn)生毒素，導(dǎo)致新生兒多血管功能及心肌損傷[1]，并可能累及循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)，引起各種炎癥反應(yīng)，甚至危及患兒生命[2]。由于新生兒敗血癥前期沒有特別明顯臨床癥狀不易察覺，血培養(yǎng)檢查是診斷新生兒敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但其培養(yǎng)過程所耗時間過長，且陽性率較低，會延誤病情治療時機(jī)[3]。近年來不少研究正在探索新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有研究指出生物標(biāo)記物在診斷新生兒敗血癥中應(yīng)用越來越廣泛，且操作過程方便快捷，陽性率較高，有助于患兒的及早診斷[4]，血清降鈣素原（PCT）在正常人的血漿中濃度很低一般小于0.5 ng/mL，如機(jī)體發(fā)生了嚴(yán)重的細(xì)菌感染、膿毒血癥，這時該指標(biāo)迅速升高，而且其升高程度與炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，在急性感染后的2 h即可在血漿中檢測到[5]。對臨床早期診斷具有重要指導(dǎo)意義，而且還可以通過監(jiān)測PCT動態(tài)變化，來判斷疾病進(jìn)展及預(yù)后。血清淀粉樣蛋白A（SAA）的特點(diǎn)為快速上升，快速下降。SAA是急性時相蛋白，機(jī)體受感染后可迅速升高，清除病原體后又迅速降低至正常水平，是反應(yīng)機(jī)體感染情況和炎癥恢復(fù)的靈敏指標(biāo)?；パa(bǔ)應(yīng)用，SAA與目前臨床最廣泛使用的CRP相比較有一個最重要的不同之處，SAA升高見于病毒、支原體、細(xì)菌感染，且敏感度高于CRP[6]。中性粒細(xì)胞CD64 為免疫球蛋白G（IgG）的Fc段的受體之一，新生兒處于健康狀態(tài)時，體內(nèi)CD64表達(dá)水平較低，但當(dāng)新生兒出現(xiàn)細(xì)菌感染時，CD64便會急劇增加，且與感染程度呈正相關(guān)[7]。因此本研究選取150例敗血癥患兒、100例非感染性疾病患兒與100例健康新生兒，對其進(jìn)行PCT、SAA及中性粒細(xì)胞CD64檢測，探究其對新生兒敗血癥的診斷價值，并分析其與患兒心肌損傷的關(guān)系?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2020年7月在本院就診的新生兒敗血癥患兒150例設(shè)為A組;同時選取本院非感染新生兒100例設(shè)為B組，其中新生兒吞咽綜合征35例，高膽紅素血癥28例，出血癥37例;選取本院健康新生兒100例設(shè)為C組。納入標(biāo)準(zhǔn)：A組均符合敗血癥臨床診斷[8]，抗生素治療前血培養(yǎng)陽性;均無新生兒肺炎、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒窒息、低血糖、新生兒貧血、缺氧缺血性腦病、壞死性小腸結(jié)腸炎等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病;合并肝腎功能不全或受損;羊水污染;代謝異常;住院期間發(fā)生其他嚴(yán)重并發(fā)癥或死亡。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）PCT、SAA及CD64檢測：A組、B組治療前及C組新生兒體檢時采集空腹靜脈血，進(jìn)行血清PCT、SAA及中性粒細(xì)胞CD64檢測，PCT采取雙抗夾心免疫發(fā)光法進(jìn)行檢測，SAA采用免疫散射比濁法進(jìn)行檢測，CD64采取流式細(xì)胞儀檢測計算中性粒細(xì)胞指數(shù)。PCT、SAA、CD64正常參考范圍，PCT≥0.5 μg/L，SAA≥10 mg/L，CD64≥35 MFI，本研究以大于正常參考范圍為陽性，聯(lián)合診斷采用并聯(lián)方式，即三項指標(biāo)均陽性診斷為敗血癥。（2）心肌損傷標(biāo)志分子檢測：采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，三組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組性別、胎齡、體重等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組血清PCT、SAA、CD64水平比較 A組、B組血清PCT、SAA、CD64明顯高于C組（P<0.05），且A組明顯高于B組（P<0.05），見表2。

2.3 三組心肌損傷標(biāo)志分子水平比較 A組、B組血清cTnI、cTnT均明顯高于C組（P<0.05），且A組明顯高于B組（P<0.05），見表3。

2.4 PCT、SAA、CD64單獨(dú)及聯(lián)合對新生兒敗血癥的診斷價值分析 以PCT、SAA、CD64陽性診斷新生兒敗血癥，三者聯(lián)合診斷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均明顯高于任一單項診斷（P<0.05），見表4、5。

2.5 PCT、SAA、CD64與新生兒敗血癥感染病原菌類型的關(guān)系 A組150例新生兒敗血癥經(jīng)血培養(yǎng)分離出革蘭陰性菌89株，包括克雷伯桿菌43例、大腸埃希菌26例、其他細(xì)菌20例;革蘭陽性均61株，包括表面葡萄球菌25例、金黃色葡萄球菌28例、糞腸球菌5例、其他細(xì)菌3例;革蘭陰性菌感染患兒血清PCT、CD64水平均明顯高于革蘭陽性菌感染患兒（P<0.05），兩者SAA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表6。

2.6 PCT、SAA、CD64與新生兒敗血癥心肌損傷的關(guān)系 Pearson相關(guān)性分析顯示，患兒血清PCT、SAA、CD64與cTnI、cTnT水平均呈正相關(guān)（P<0.05），見表7。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，三組血清PCT、SAA、CD64均明顯依次降低，同時革蘭陰性菌感染患兒血清PCT、CD64水平均明顯高于革蘭陽性菌感染，表明新生兒敗血癥患兒血清PCT、SAA、CD64水平均明顯高于健康兒童及非感染新生兒，PCT、CD64水平還可為新生兒敗血癥感染類型判斷提供依據(jù)，為醫(yī)生選擇臨床抗菌藥物做出指導(dǎo)。其中PCT是反映人體全身炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)明顯嚴(yán)重感染時，尤其是各種細(xì)菌感染、真菌感染、寄生蟲感染時，PCT濃度均出現(xiàn)明顯增高情況[9]。另外，PCT增高還可見于全身對各種炎癥過度免疫表達(dá)，臨床上叫過度反應(yīng)綜合征[10]。但當(dāng)人體有輕度炎癥、局限炎癥、慢性炎癥時，PCT濃度一般沒有明顯增高，一般PCT升高表示重度感染，升高幅度越高提示感染程度越重，大于100 μg/L時一般提示可能感染性休克，因此，PCT可作為臨床炎癥和炎癥反應(yīng)輕重的敏感指標(biāo)，是一種比較常用的感染指標(biāo)[11]，許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無特異性表現(xiàn)。血液學(xué)檢查、傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和急性期蛋白對新生兒敗血癥均不能做出可靠的診斷。微生物檢查的結(jié)果需要幾天的時間，而且陰性結(jié)果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關(guān)的高死亡率[12]。與其他炎癥診斷指標(biāo)相比，PCT對新生兒出生后敗血癥的診斷具有高度的靈敏度和特異度。有研究表明PCT在早期敗血癥患者體內(nèi)有急劇上升跡象，且可在較長一段時間維持較高水平[13]。本研究結(jié)果顯示，A組血清中PCT水平明顯高于B組、C組，且PCT診斷敗血癥的特異度為86.50%、敏感度為81.33%，也表明PCT診斷新生兒敗血癥敏感度較高。

SAA是肝臟產(chǎn)生的一種急性時相蛋白，SAA偏高說明有感染性疾病，SAA與C反應(yīng)蛋白（CRP）類似，是反應(yīng)早期炎癥比較敏感的指標(biāo)，但SAA比CRP更加敏感，當(dāng)人體出現(xiàn)細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染、原蟲感染時，SAA可在4～6 h水平升高1 000倍，當(dāng)病原微生物被機(jī)體清除后，SAA濃度又可快速恢復(fù)到正常水平[14]。CRP只在細(xì)菌感染才會出現(xiàn)偏高的情況，但如果是病毒感染，CRP并不增高，而SAA偏高見于各種感染性的因素，無論是細(xì)菌感染，還是病毒感染，均會出現(xiàn)SAA偏高[15]，所以并不適合疾病診斷。本研究結(jié)果顯示，SAA作為單項標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行敗血癥診斷時的敏感度為96.00%，達(dá)到了一個非常高的檢測水準(zhǔn)，但其特異度為61.00%，表明SAA診斷敗血癥不具有特異性。有研究表明結(jié)核感染、外部創(chuàng)傷、普通炎癥感染均可使SAA急劇上升[16]，因此在診斷新生兒敗血癥中，不具備特異性，與本研究結(jié)果一致。

CD64主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞表面，中性粒細(xì)胞表面幾乎不表達(dá)CD64[17]。當(dāng)機(jī)體患感染性疾病時，中性粒細(xì)胞表面CD64表達(dá)迅速升高，因此CD64作為感染性疾病良好診斷指標(biāo)，有研究表明與白細(xì)胞、CRP及PCT相比，CD64在診斷敗血癥上具有更高敏感度和特異度，白細(xì)胞計數(shù)除了在全身炎癥性反應(yīng)及敗血癥時升高外，在運(yùn)動、妊娠等某些生理情況和創(chuàng)傷、急性出血時也會升高，在傷寒和副傷寒感染時下降;CRP不僅在細(xì)菌感染時升高，而且在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、外科手術(shù)、腫瘤浸潤時也升高，診斷特異度不高。而CD64僅在細(xì)菌、病毒感染時才會上升，因此具有較高的診斷率[18]。本研究中A組血清CD64水平明顯高于另外兩組，且CD64診斷敗血癥的敏感度為82.00%、特異度為82.50%，表明CD64單項檢測敗血癥也有很高的參考價值。

為了進(jìn)一步提高敗血癥患兒的確診率，臨床常需進(jìn)行多種生物指標(biāo)聯(lián)合檢測，本研究將PCT、SAA、CD64聯(lián)合檢測，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測所得出準(zhǔn)確率要比單一檢測結(jié)果高。究其原因可能在于聯(lián)合檢測可以囊括較長一段時間生物標(biāo)志物水平情況，優(yōu)于單一檢測，避免因生物標(biāo)志物出現(xiàn)時間問題而導(dǎo)致漏診、誤診，且三者聯(lián)合可以彌補(bǔ)敏感度不足問題，如PCT特異度較高但是敏感度不是很好，此時可將SAA的靈敏度檢測作為參考值，這樣就可以達(dá)到提高診斷率的目的。許自成等[19]研究表明較單一檢測指標(biāo)，CD64、CRP和PCT聯(lián)合檢測可提高新生兒敗血癥診斷率，為臨床治療提供可靠的診治依據(jù)，與本研究結(jié)果相似。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，革蘭陰性菌感染患兒血清PCT、CD64水平明顯高于革蘭陽性菌感染患兒，且患兒血清PCT、SAA、CD64與cTnI、cTnT水平均呈正相關(guān)，表明三者聯(lián)合檢測對患兒細(xì)菌感染類型有一定鑒別作用，可反映患兒心肌損傷程度，與李松等[20]結(jié)論具有一致性。鑒于PCT、SAA及CD64檢測相較于血培養(yǎng)檢查方便快捷，成本較低，建議臨床密切監(jiān)測高危新生兒血清PCT、SAA及CD64水平變化。

綜上所述，PCT、SAA、CD64在診斷新生兒敗血癥上有一定參考價值，將三者聯(lián)合檢測則可顯著提高新生兒敗血癥診斷效能，且對患兒細(xì)菌感染類型有一定的鑒別作用，亦可反映患兒心肌損傷程度。

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（收稿日期：2020-11-02） （本文編輯：程旭然）