研究不同劑量齊拉西酮對精神分裂癥患者腦電圖的影響

陳侃，張茂華

（贛州市第三人民醫(yī)院醫(yī)技科，江西 贛州341200）

精神分裂癥是一種常見的精神障礙性疾病，多于青壯年發(fā)病，臨床表現(xiàn)較復雜，主要表現(xiàn)為情感、認知、意志行為障礙，個體癥狀差異較大[1]。目前，臨床上對精神分裂癥患者主要采取藥物治療，但部分患者預后較差。近年來，隨著對精神分裂癥研究的深入，發(fā)現(xiàn)患者不僅具有陽性癥狀和陰性癥狀，還存在嚴重的認知功能障礙。目前，認知功能損害已被認為是精神分裂癥的核心癥狀，因此，改善患者認知功能損害對控制患者病情具有重要意義[2]。齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，主要作用于多巴胺（DA）D2受體，可緩解患者陽性癥狀，同時，可抑制去甲腎上腺素、血清素受體再攝取，改善患者的陰性癥狀及認知功能。臨床實踐表明，齊拉西酮治療精神分裂癥具有一定的優(yōu)越性[3]。但目前關于該藥的使用劑量以及對患者腦電圖影響的報道較少。基于此，本研究探究不同劑量齊拉西酮對精神分裂癥患者腦電圖的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至12月于本院接受治療的精神分裂癥患者78例作為研究對象，所有患者均單用齊拉西酮治療，根據(jù)患者用藥劑量分為低劑量組（n=28）、中劑量組（n=25）和高劑量組（n=25）。低劑量組男16例，女12例；年齡26～61歲，平均（39.79±4.34）歲；病程3個月～3年，平均（8.68±2.03）個月。中劑量組男14例，女11例；年齡24～62歲，平均（37.76±5.15）歲；病程3個月～2.7年，平均（8.56±2.14）個月。高劑量組男13例，女12例；年齡23～60歲，平均（36.93±5.22）歲；病程2個月～2.8年，平均（8.48±1.98）個月。3組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

納入標準：根據(jù)《中國精神障礙分類與診斷標準》（第3版），確診為精神分裂癥；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分＞80分；首次發(fā)病；單用齊拉西酮治療；可配合完成本研究；患者家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標準：嚴重軀體疾病者；入組前1個月使用過抗精神病藥物治療者；接受過電休克治療者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法低劑量組治療方案：齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)，國藥準字H20061142）每天使用劑量＜40 mg，平均（25.45±4.80）mg；中劑量組治療方案：齊拉西酮每天使用劑量為40～100 mg，平均（67.76±4.45）mg；高劑量組治療方案：齊拉西酮每天使用劑量為101～160 mg，平均（112.25±21.50）mg。3組均治療3個月。

1.3 觀察指標分別于治療1、3個月時檢測3組患者腦電圖。使用儀器：Biologic數(shù)字化腦電監(jiān)護系統(tǒng)（型號580-G2CGSS），16導聯(lián)，按10-20系統(tǒng)國際標準放置，采取單極記錄法對患者大腦兩側(cè)前額葉、額葉、頂葉、枕葉、中央回、前中后顳葉的腦電變化進行監(jiān)測?；颊卟扇∑脚P位，閉眼，采樣20 min，餐后進行睜閉、過度換氣試驗。觀察3組患者異常腦電圖情況，并根據(jù)異常程度，分為輕度、中度、重度3個等級。輕度：α波頻率差＞24.5 Hz，兩側(cè)波幅差＞30%，或α波頻率減慢至8 Hz，波幅＞100μV，或β波增多（50～100μV）、額區(qū)或顳區(qū)中幅（20%）、低幅θ波（10%）異常；中度：α波頻率減慢為7～8 Hz，中波幅θ活動數(shù)量達50%，或出現(xiàn)高幅δ波、少量棘波、尖波等；重度：高波幅θ或δ波，或出現(xiàn)高度失律、周期性發(fā)放、爆發(fā)性抑制、持續(xù)性廣泛性扁平電位等。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療1個月后腦電活動變化比較腦電圖顯示，額-中央-頂部腦電圖改變最明顯，尤其是額-中央部，頻率為6～7 Hzθ波、5～6 Hzθ波，尤其是6～7 Hzθ波，具有陣發(fā)性特點，背景節(jié)律一般為8～9 Hz慢θ波。治療前，3組患者腦電活動均正常。治療1個月后，低劑量組患者腦電圖正常率明顯高于中劑量組和高劑量組（P＜0.05），中度腦電圖異常率明顯低于中劑量組、高劑量組（P＜0.05）。3組均未出現(xiàn)重度腦電圖異常，見表1。

表1 3組患者治療1個月后腦電活動變化比較[n（%）]

2.2 3組治療3個月后腦電活動變化比較治療3個月后，3組患者腦電圖正常率均明顯下降；低劑量組患者輕度腦電圖異常率明顯高于中劑量組和高劑量組（P＜0.05），重度腦電圖異常比例明顯低于中劑量組和高劑量組（P＜0.05），見表2。

表2 3組治療3個月后腦電活動變化比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥癥狀可分為陽性癥狀以及陰性癥狀，該病可導致認知功能受損，且與患者預后直接相關，引起了臨床廣泛的關注[4]。分析精神分裂癥患者認知功能損害的病理機制，主要與血清素1A（5-HT1A）受體相關。以往各類抗精神病藥物在改善患者認知功能障礙方面效果不理想，隨著非典型抗精神病藥物（AAPD）的出現(xiàn)，在改善患者認知功能障礙方面取得了重要突破。其中，齊拉西酮是一種新型AAPD，在改善精神分裂癥認知功能方面效果顯著。有報道顯示，在改善精神分裂癥患者言語工作記憶方面，齊拉西酮明顯優(yōu)于奧氮平、喹硫平、氯氮平等藥物[5]。齊拉西酮作為一種DA受體、5-羥色胺（5-HT）受體拮抗劑，可有效阻斷去甲腎上腺素、5-HT再攝取，并通過對5-HT2C、5-HT2A進行聯(lián)合阻斷，達到抗精神病效果。研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的陽性癥狀主要與DA功能亢進相關，而阻斷DA-D2受體能改善患者陽性癥狀[6]；同時，齊拉西酮可對中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜5-HT2A受體發(fā)揮阻斷作用，從而改善患者的陰性癥狀。此外，研究證實，齊拉西酮還能中度阻斷去甲腎上腺素回收、阻斷強效激動5-HT1A受體，從而達到改善患者認知功能的效果[7]。

但在齊拉西酮應用過程中，發(fā)現(xiàn)齊拉西酮對患者腦電圖影響較大，且不同劑量的齊拉西酮對患者腦電活動影響的程度也存在差異[8]。本研究結(jié)果顯示，治療1個月后，低劑量組患者腦電圖正常率明顯高于中劑量組和高劑量組（P＜0.05），中度腦電圖異常率明顯低于中劑量組、高劑量組（P＜0.05）。治療3個月后，低劑量組患者輕度腦電圖異常率明顯高于中劑量組和高劑量組（P＜0.05），重度腦電圖異常率明顯低于中劑量組和高劑量組（P＜0.05），表明齊拉西酮對患者腦電圖的影響具有劑量依賴性，使用劑量越大，其腦電圖異常情況越嚴重，即中、高劑量齊拉西酮更易引起腦電圖異常，且程度更嚴重。有報道[9]顯示，齊拉西酮引起的癲癇樣放電與其使用劑量具有相關性，與本研究結(jié)果一致。在使用齊拉西酮治療時，應注意腦電圖監(jiān)測及復查，發(fā)現(xiàn)腦電圖異常應立即調(diào)整用藥劑量，降低對腦電活動的影響。尤其是有癲癇病史的患者，應謹慎使用齊拉西酮。有報道指出，低劑量齊拉西酮與奧氮平聯(lián)合治療精神分裂癥可取得顯著療效，同時，可減少中高劑量齊拉西酮不良反應，可作為臨床用藥的參考[10]。

綜上所述，使用低劑量齊拉西酮對精神分裂癥患者腦電圖影響更小，在使用齊拉西酮治療時，應注意監(jiān)測腦電活動，發(fā)現(xiàn)嚴重腦電圖異常應立即采取處理措施，提高用藥安全性。