CIAPIN1和P-gp蛋白在胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義

姚軍

（山東省淄博市中醫(yī)醫(yī)院病理科，山東 淄博255300）

胃癌作為臨床常見惡性腫瘤，在發(fā)病早期的增殖、轉(zhuǎn)移發(fā)生率即處于較高水平，治療效果較其他常見惡性腫瘤差[1]。由于惡性腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞活性密切相關(guān)，在胃癌細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移過程中給予干預(yù)并抑制其發(fā)生發(fā)展對(duì)治療胃癌具有重要意義[2]。本研究分析細(xì)胞因子誘導(dǎo)的凋亡抑制因子1（CIAPIN1）、P糖蛋白（P-gp）蛋白在胃癌組織中的表達(dá)，并分析兩者對(duì)胃癌診斷的臨床意義，以期為臨床提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料回顧性分析2017年8月至2019年3月于本院行手術(shù)切除治療的60例胃癌患者的臨床資料。其中男34例，女26例；年齡32～68歲，平均年齡（53.53±5.32）歲；腫瘤直徑2.1～6.4 cm，平均腫瘤直徑（4.14±0.55）cm；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期27例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《胃癌規(guī)范化診療指南（試行）》[3]內(nèi)胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)等檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：早期胃癌；臨床資料不完整。

1.3 方法待切除胃組織后，對(duì)胃癌組織及癌旁組織以10%福爾馬林液固定標(biāo)本，進(jìn)行蘇木精-伊紅染色法（HE）染色，通過免疫組織化學(xué)法測(cè)定CIAPIN1、P-gp蛋白表達(dá)水平。

1.4 觀察指標(biāo)分析CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌及癌旁組織中的陽(yáng)性率，分析臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況對(duì)胃癌組織CIAPIN1、P-gp蛋白表達(dá)的影響。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，，采用一般線性回歸分析臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況對(duì)胃癌組織CIAPIN1、P-gp蛋白表達(dá)的影響，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌組織及癌旁組織中陽(yáng)性率比較CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌組織中的陽(yáng)性率均高于癌旁組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌組織與癌旁組織中表達(dá)[n（%）]Table 1 Expression of CIAPIN1 and P-gp protein in gastric cancer tissues and adjacent tissues[n(%)]

2.2 臨床病理特征臨床分期Ⅲ～Ⅳ期患者胃癌組織CIAPIN1、P-gp陽(yáng)性率高于Ⅰ～Ⅱ期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者胃癌組織CIAPIN1、P-gp陽(yáng)性率高于未轉(zhuǎn)移，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 CIAPIN1、P-gp蛋白與胃癌臨床病理特征關(guān)系[n（%）]Table 2 Relationship between CIAPIN1 and P-gp protein and clinicopathological characteristics of gastric cancer[n(%)]

2.3 線性回歸分析結(jié)果CIAPIN1、P-gp表達(dá)與臨床分期的線性回歸方程分別為Y=1.069+0.352X、Y=1.137+0.291X，CIAPIN1、P-gp表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的線性回歸方程分別為Y=1.080+0.320X、Y=1.084+0.310X，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與CIAPIN1、P-gp表達(dá)具有顯著相關(guān)性（P＜0.05），見表3。

表3 CIAPIN1、P-gp蛋白與胃癌臨床病理特征線性回歸檢驗(yàn)結(jié)果Table 3 Linear regression test results of CIAPIN1,P-gp protein and clinicopathological characteristics of gastric cancer

3 討論

胃癌是一種發(fā)病較隱匿的惡性腫瘤，早期癥狀與一般胃病相似，且發(fā)病早期的增殖、轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高[4-5]。因此，探尋簡(jiǎn)便易行的檢測(cè)方法，評(píng)估胃癌的發(fā)病及嚴(yán)重程度對(duì)胃癌患者具有重要意義。CIAPIN1是一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子，可在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮作用，且其高度表達(dá)于肺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞等癌細(xì)胞中[6-7]。通過治療措施降低CIAPIN1基因表達(dá)，可在一定程度抑制腫瘤細(xì)小血管生長(zhǎng)或血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)與浸潤(rùn)。因此，CIAPIN1的表達(dá)可能與胃癌的發(fā)生、發(fā)展具有一定聯(lián)系。P-gp蛋白位于細(xì)胞膜，可在結(jié)合ATP的同時(shí)結(jié)合耐藥分子，并通過三磷酸腺苷釋放的能量使抗腫瘤藥物被轉(zhuǎn)移到腫瘤細(xì)胞外，降低藥物濃度，從而產(chǎn)生耐藥作用[8-9]。本研究結(jié)果顯示，CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌組織中的陽(yáng)性率高于癌旁組織；臨床分期Ⅲ～Ⅳ期患者胃癌組織CIAPIN1、P-gp陽(yáng)性率高于Ⅰ～Ⅱ期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者胃癌組織CIAPIN1、P-gp陽(yáng)性率高于未轉(zhuǎn)移。結(jié)果提示，CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌組織與癌旁組織表達(dá)不同，此外，經(jīng)線性回歸分析檢驗(yàn)顯示，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可影響CIAPIN1、P-gp表達(dá)。分析其原因可能為CIAPN1在組織細(xì)胞有絲分裂時(shí)，使細(xì)胞周期相關(guān)分子相互作用，抑制細(xì)胞調(diào)亡，從而作用于胃癌細(xì)胞的發(fā)生與轉(zhuǎn)移過程[10-12]。P-gp可通過三磷酸腺苷提供能量下使底物轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外，從而參與腫瘤的發(fā)展進(jìn)程[13]。另外，可能由于P-gp在三磷酸腺苷提供能量下造成細(xì)胞膜發(fā)生翻轉(zhuǎn)，從而移除細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)的藥物底物，產(chǎn)生耐藥性，使腫瘤患者病情惡化[14]。

綜上所述，CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌組織與癌旁組織表達(dá)存在差異，其表達(dá)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān)。