不同劑量重組人生長激素治療幼女中樞性性早熟的臨床效果

姚凡

（汕頭潮南民生醫(yī)院兒科，廣東 汕頭515100）

中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）也稱促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴性性早熟，通常是由于下丘腦提前增加了GnRH的分泌量及釋放量，并提前激活性腺軸功能，從而導(dǎo)致性腺發(fā)育，并分泌性激素，引起內(nèi)、外生殖器發(fā)育，出現(xiàn)第二性征的疾病[1]。隨著經(jīng)濟水平的發(fā)展和人們生活水平的提高，兒童的生長發(fā)育水平也得到顯著提升，中樞性性早熟的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響兒童身心健康。目前，臨床針對該病患兒主要通過早期診斷和及時治療改善患兒預(yù)后及生活質(zhì)量，如重組人生長激素（rhGH）、GnRH類似物等[2]。本研究旨在探究中樞性性早熟幼女予以不同劑量重組人生長激素治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2019年11月于本院就診的幼女中樞性性早熟患兒50例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各25例。對照組年齡7～10歲，平均年齡（8.82±1.76）歲；觀察組年齡8～9歲，平均年齡（8.56±1.25）歲。兩組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)?；純杭覍倬鶎Ρ狙芯恐橥猓⒆栽负炇鹬橥鈺?。

1.2 方法對照組予以大劑量[0.5 IU/（kg·d）]重組人生長激素[安徽安科生物工程（集團）股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19990021]治療，觀察組予以小劑量[0.2 IU/（kg·d）]重組人生長激素治療。兩組均每晚睡前皮下注射，每天1次，4個月為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患兒治療前后子宮體積、卵巢體積變化情況；比較兩組患兒臨床治療前后促卵泡生成激素性激素（FSH）、促黃體生成素（LH）等雌激素水平以及生長速率（GV）、預(yù)測成年期身高（PAH）等生長發(fā)育指標(biāo)變化情況；比較兩組患兒治療前后乳房發(fā)育、陰毛生長、腋毛生長等第二性征變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后子宮體積、卵巢體積變化情況比較治療前，兩組子宮體積、卵巢體積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組子宮體積、卵巢體積均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組治療前后子宮體積、卵巢體積變化情況比較（±s，cm3）Table 1 Comparison of changes of uterine volume and ovarian volume between two groups before and after treatment(±s,cm3)

表1 兩組治療前后子宮體積、卵巢體積變化情況比較（±s，cm3）Table 1 Comparison of changes of uterine volume and ovarian volume between two groups before and after treatment(±s,cm3)

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2.2 兩組治療前后性激素水平、生長發(fā)育指標(biāo)變化情況比較治療前，兩組性激素水平、生長發(fā)育指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組激素水平、生長發(fā)育指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平、生長發(fā)育指標(biāo)變化情況比較（±s）Table 2 Comparison of changes of sex hormone levels and growth and development indexes between the two groups before and after treatme(±s)

表2 兩組治療前后性激素水平、生長發(fā)育指標(biāo)變化情況比較（±s）Table 2 Comparison of changes of sex hormone levels and growth and development indexes between the two groups before and after treatme(±s)

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2.3 兩組治療前后第二性征變化情況比較兩組治療前后 第二性征比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組治療前后第二性征變化情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of the changes of secondary sexual characteristics between the two groups before and after treatment[n(%)]

3 討論

中樞性性早熟是兒科內(nèi)分泌系統(tǒng)常見的發(fā)育異常疾病，其過程通常呈進行性發(fā)展，直至生殖系統(tǒng)發(fā)育成熟，臨床對其致病因素進行分析，一般認(rèn)為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變、外周性性早熟以及特發(fā)性CPP無器質(zhì)性病變等相關(guān)[3]。臨床對患兒診斷時需結(jié)合幼女在8歲前出現(xiàn)第二性征，血清促性腺激素水平升高達到青春期水平以及經(jīng)由GnRH激發(fā)試驗時激發(fā)峰值作為診斷依據(jù)，另外幼女經(jīng)由B超檢查可見卵巢容積、子宮容積等性腺增大和骨齡超齡≥1年，也是臨床對患兒進行輔助診斷的方式[4]。

有研究表明，CPP患兒在成年之后通常身高較矮小，這是由于發(fā)生CPP后，性激素雖然能促進骨骼增長，使得生長加快，但同時也會造成骨骺閉合，身高停止增長，縮短患兒的生長周期，另外由于患兒的心理發(fā)育以及身體發(fā)育不匹配，易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)自卑、敏感、抑郁以及恐懼不安等不良心理因素，嚴(yán)重影響患兒的身心健康[5]。

目前臨床對于CPP患兒的治療目的一般以改善患兒的成年期身高為主，并對心理問題等注意防治，重組人生長激素是由重組DNA技術(shù)合成，具有促進組織生長、調(diào)節(jié)代謝等生理作用[6]?？烧{(diào)整機體內(nèi)分泌系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改善卵巢的反應(yīng)性以及提高子宮內(nèi)膜容受性，且能改善睡眠及緩解失眠、精神緊張、焦慮狀態(tài)，同時，還能促進骨骼的生長，臨床應(yīng)用效果顯著[7-9]。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用小劑量重組人生長激素對于患兒的卵巢體積、子宮體積、性激素水平、生長發(fā)育等改善效果顯著。

綜上所述,臨床對中樞性性早熟患兒予以小劑量重組人生長激素治療，能顯著改善患兒臨床癥狀及性激素水平，控制病情進展，且不同劑量大小對患兒的第二性征無明顯影響。