血清內(nèi)皮細(xì)胞特異分子-1、脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平對2型糖尿病大血管病變診斷的臨床價(jià)值

王 然, 崔國利, 李雅江

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科, 黑龍江 佳木斯, 154002 2.黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科, 黑龍江 佳木斯, 154002)

2型糖尿病(T2DM)是臨床常見慢性代謝紊亂綜合征，可累及全身各重要器官引起多種并發(fā)癥，包括大血管病變等。研究[1]證實(shí), T2DM大血管病變主要由動(dòng)脈粥樣硬化(AS)形成。T2DM大血管病變是一種慢性炎癥疾病，患者局部組織缺血缺氧，導(dǎo)致內(nèi)皮因子產(chǎn)生，加速血管內(nèi)皮斑塊內(nèi)新生血管生成[2]。慢性炎癥和內(nèi)皮功能障礙都加重了血管病變的發(fā)生。目前，大血管并發(fā)癥診斷金標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動(dòng)脈造影，費(fèi)用昂貴且對髂動(dòng)脈等受體壁厚度影響較大的大血管誤診率較高。近年來，研究[3]發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞特異分子-1(Endocan-1)和脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)均可作為內(nèi)皮功能障礙的新型標(biāo)志物。本研究探討Endocan-1和Vaspin在T2DM大血管疾病中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般材料

選取2019年1—12月在黑龍江省佳木斯中心醫(yī)院治療的72例T2DM患者為研究對象，均符合WHO糖尿病標(biāo)準(zhǔn)診斷。根據(jù)是否合并大血管疾病，分為T2DM組36例和T2DM大血管病變(MVC)組36例; 此外，選同期36例健康者作為對照組。MVC組男17例，女19例，年齡(57.75±5.20)歲; T2DM組男19例，女17例，年齡(44.65±4.56)歲; 對照組男16例，女20例，年齡(53.28±3.48)歲。

糖尿病患者中大血管病變診斷標(biāo)準(zhǔn): 經(jīng)物理診斷確定大血管病變患者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 孕婦; ②腫瘤、結(jié)核、肝損傷、自身免疫疾病、糖尿病其他急慢性并發(fā)癥者; ③ 患有其他內(nèi)分泌代謝疾病者; ④ 服用抗纖維化的藥物及近期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者; ⑤ 具有急性感染、近期手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激情況者。

1.2 方法

收集研究對象的性別、年齡以及身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。采用酶標(biāo)儀測定標(biāo)本血清Endocan-1、Vaspin數(shù)值(芬蘭Labsystems Multiskan MS公司)，酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)試劑盒購于上海信帆生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3 觀察指標(biāo)

分析血清Endocan-1、Vaspin水平與糖尿病合并大血管病變相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 3組一般資料及血清Endocan-1、Vaspin水平比較

3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。T2DM組和MVC組血清Endocan-1水平均高于對照組，且MVC組高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MCV組Vaspin水平低于T2DM組和對照組, T2DM組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組一般資料和血清Endocan-1、Vaspin水平比較

2.2 血清Endocan-1、Vaspin水平與糖尿病合并大血管病變相關(guān)性

在MVC組中, Endocan-1與T2DM合并大血管疾病呈正相關(guān); Vaspin與T2DM合并大血管疾病呈負(fù)相關(guān)。

2.3 血清Endocan-1、Vaspin在T2DM合并大血管疾病中診斷價(jià)值

MVC組血清Endocan-1和Vaspin 的ROC曲線下面積分別為0.910%、0.720%, 截?cái)嘀捣謩e為1 410 pg/mL、890 pg/mL, 敏感度分別為81%、85%, 特異度分別為76%、73%。見圖1、圖2。

圖1 Endocan-1敏感度和特異度

圖2 Vaspin敏感度和特異度

3 討 論

Endocan-1由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，其合成和分泌受炎性因子調(diào)控，可促進(jìn)新生血管形成[4], 可作為反映血管內(nèi)皮功能變化的潛在血清學(xué)指標(biāo)。本研究結(jié)果表明, MVC組血清Endocan-1水平顯著高于T2DM組和對照組，與相關(guān)研究[5]中Endocan-1水平隨心肌梗死嚴(yán)重程度而升高相符，說明Endocan-1在糖尿病大血管病變中發(fā)揮了重要作用。Endocan-1與T2DM及大血管病變等內(nèi)皮功能障礙疾病密切相關(guān)，隨著Endocan-1的升高，炎癥因子水平上升，內(nèi)皮功能進(jìn)一步降低，促使大血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展。本研究表明，血清Endocan-1水平增高是T2DM大血管病變的影響因素, ROC曲線顯示檢測Endocan-1水平可提高T2DM大血管病的檢出率，表明Endocan-1與T2DM大血管病變有關(guān)。

血清Vaspin是一種參與糖脂代謝新型脂肪因子，具有增強(qiáng)胰島素敏感性的作用[6], 且Vaspin具有抗炎作用，可能是炎癥標(biāo)記物[7]。本研究表明, MCV組Vaspin水平顯著低于T2DM組和對照組, T2DM組顯著高于對照組，可能是因?yàn)閂aspin對血管內(nèi)皮具有保護(hù)機(jī)制，促使其在血清的含量增多。一項(xiàng)薈萃分析[8]中，單純2型糖尿病患者血清Vaspin水平明顯增高，其原因可能是Vaspin抑制了激肽釋放酶7的活性，進(jìn)而增加胰島素水平，對T2DM發(fā)揮代償作用。研究[9-11]發(fā)現(xiàn)，機(jī)體伴隨著T2DM病程的延長、大血管病變的發(fā)生，其分泌Vaspin的代償能力會(huì)逐漸降低，與本研究結(jié)果相似。當(dāng)Vaspin水平降低時(shí)，其抑制促炎介質(zhì)分泌和抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡作用減弱，活性氧產(chǎn)生增多，加劇內(nèi)皮功能紊亂，促炎介質(zhì)分泌增加，加重內(nèi)皮功能的障礙，導(dǎo)致T2DM大血管病變的發(fā)生發(fā)展。血清中Vaspin水平降低是T2DM大血管病變的影響因素, ROC分析顯示Vaspin水平檢測T2DM大血管病特異度高，表明Vaspin與T2DM大血管病變有關(guān)。

血清中Endocan-1和Vaspin水平在MCV組中呈負(fù)相關(guān)，提示在多種因素影響下, Endocan-1和Vaspin可能相互作用、相互抑制。分析原因可能為當(dāng)T2DM大血管發(fā)生病變時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)較單純T2DM重，且血管內(nèi)粥樣斑塊的形成與破裂進(jìn)一步促進(jìn)血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，使Endocan-1 水平升高，Vaspin水平下降。血清Endocan-1和Vaspin水平ROC分析顯示曲線下面積分別為0.910%和0.720%, 截?cái)嘀捣謩e為1140 pg/mL、890 pg/mL, 敏感度分別為81%、85%, 特異度分別為76%、73%, 說明檢測Endocan-1和Vaspin的水平可有效提高T2DM合并大血管疾病的確診率，對其早期診斷、治療和預(yù)后評估具有一定的指導(dǎo)意義。

T2DM大血管病變從發(fā)病機(jī)制角度可以被定義為一種由糖脂代謝紊亂引發(fā)的慢性低度炎癥性疾病, T2DM通過多種因子協(xié)同促使血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，可以加速大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[12]。因此，炎癥反應(yīng)也是T2DM大血管并發(fā)癥持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵因素。既往研究表明，急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清Endocan-1水平顯著高于對照組，升高水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度正相關(guān)，是阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的獨(dú)立預(yù)測因子。低水平Vaspin是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，參與冠心病的發(fā)生和發(fā)展過程。Vaspin作為新型脂肪因子，全程參與了機(jī)體胰島素和血糖水平的調(diào)節(jié)，在 T2DM發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。

綜上所述，血清Endocan-1和Vaspin表達(dá)與T2DM大血管病變緊密相關(guān), Endocan-1和Vaspin有望成為早期預(yù)測T2DM大血管病變的新標(biāo)志物，為預(yù)防治療提供新的靶點(diǎn)。但本研究仍有不足之處，樣本量較小，且未進(jìn)行縱向干預(yù)和隨訪，采用血清為研究載體，缺乏T2DM大血管病發(fā)生發(fā)展過程中的具體作用機(jī)制及分子基因水平相關(guān)數(shù)據(jù)支持，仍需進(jìn)一步進(jìn)行研究。