康柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝對(duì)缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞伴黃斑水腫患者視力預(yù)后及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度的影響

李彬彬 譚美華 殷章亮

【摘要】 目的：分析康柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝治療缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞伴黃斑水腫患者的效果，為今后治療提供有利參考依據(jù)。方法：選取本院2016年10月-2020年12月收治的缺血性視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞伴黃斑水腫患者86例（86眼），根據(jù)治療方式分成兩組，對(duì)照組（n=41，41眼）行康柏西普0.05 mL（0.5 mg）玻璃體腔注射;觀察組（n=45，45眼）在對(duì)照組基礎(chǔ)上，第3次注射后第7天行全視網(wǎng)膜激光光凝治療。治療后1、2、3、6個(gè)月檢測(cè)患者最佳矯正視力與黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度。結(jié)果：觀察組不同時(shí)間點(diǎn)的最佳矯正視力和CMT比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組不同時(shí)間點(diǎn)的最佳矯正視力和CMT比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后6個(gè)月，觀察組的CMT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者用藥后隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生率為0，與對(duì)照組的2.44%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：康柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝治療可提高缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞伴黃斑水腫患者的視力，減少黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度。

【關(guān)鍵詞】 康柏西普 全視網(wǎng)膜激光光凝 缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞 黃斑水腫 視力 黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度

Effects of Conbercept Combined with Pan-retinal Laser Photocoagulation on Visual Outcome and Retinal Thickness of Macular Fovea in Patients with Ischemic Central Retinal Vein Occlusion with Macular Edema/LI Binbin， TAN Meihua， YIN Zhangliang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 019-022

[Abstract] Objective： To analyze the effects of Conbercept and pan-retinal laser photocoagulation in the treatment of patients with ischemic central retinal vein occlusion and macular edema， and provide a favorable reference for future treatment. Method： A total of 86 patients （86 eyes） with ischemic central retinal vein occlusion and macular edema who were admitted to our hospital from October 2016 to December 2020 were selected and divided into two groups according to the treatment method. The control group （n=41， 41 eyes） received 0.05 mL （0.5 mg） intravitreal injection of Conbercept; on the basis of the control group， the observation group （n=45， 45 eyes） received pan-retinal laser photocoagulation on the 7th day after the third injection. The patient’s best corrected visual acuity and the foveal retinal thickness of the patient’s macular foveal was measured 1， 2， 3 and 6 months after the treatment. Result： There were statistically significant differences between the best corrected visual acuity and CMT at different time points in the observation group （P<0.05）; there were statistically significant differences between the best corrected visual acuity and CMT at different time points in the control group （P<0.05）; 6 months after treatment， the CMT in the observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group during the follow-up period after medication was 0， compared with 2.44% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Conbercept combined with pan-retinal laser photocoagulation can improve the visual acuity of patients with ischemic central retinal vein occlusion with macular edema and reduce the thickness of the foveal retina.

[Key words] Conbercept Pan-retinal laser photocoagulation Ischemic central retinal vein occlusion Macular edema Vision Thickness of retina in macular fovea

First-author’s address： Ganzhou People’s Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.005

視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞是一種致盲性眼病，伴黃斑水腫時(shí)治療非常棘手，對(duì)患者視力損害較大，影響正常生活，且嚴(yán)重的缺血型患者視網(wǎng)膜毛細(xì)血管灌注較差，通常黃斑水腫程度嚴(yán)重，需要積極治療，以改善視力[1]。藥物治療是常見(jiàn)的治療方法，康柏西普是常用藥物，在治療黃斑水腫方面效果良好，而其聯(lián)合激光治療可有效避免復(fù)發(fā)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年10月-2020年12月缺血性視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞伴黃斑水腫患者86例（86眼）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)FFA檢查確診為缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞患者，且伴有黃斑囊樣水腫;②最佳矯正視力為0.05～0.5者;③病程在3個(gè)月內(nèi)者;④無(wú)既往眼部手術(shù)史者;⑤愿配合治療者;⑥單眼患病者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)法接受激光治療者;②手術(shù)禁忌證者;③精神疾病者。根據(jù)治療方式分為對(duì)照組（n=41，41眼）與觀察組（n=45，45眼）。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 儀器 選擇日本Kowa免散瞳眼底照相機(jī)和造影機(jī)，德國(guó)蔡司眼底激光儀，光學(xué)相干斷層掃描，日本Nidek非接觸眼壓計(jì)，電腦視野儀等。

1.2.2 對(duì)照組 術(shù)前局部用0.5%左氧氟沙星滴眼液[生產(chǎn)廠家：參天制藥株式會(huì)社能登工廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20150106，規(guī)格：0.5%（5 mL︰24.4 mg）]點(diǎn)眼3 d，患者仰臥于手術(shù)臺(tái)上，0.5%碘伏消毒，鋪無(wú)菌巾，貼膜，鹽酸奧布卡因滴眼液（生產(chǎn)廠家：日本參天制藥株式會(huì)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20160406，規(guī)格：20 mL︰80 mg）表面麻醉，結(jié)膜囊用復(fù)方氯化鈉注射液沖洗，于玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普（生產(chǎn)廠家：成都康弘生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格：10 mg/mL，

0.2 mL/支）0.05 mL，抽出注射針，棉簽輕壓針口，防止返流。采用3+PRN治療方案。對(duì)于9例眼壓偏高的患者于角膜緣穿刺放出適量房水。用妥布霉素地塞米松眼膏（生產(chǎn)廠家：西班牙ALCON CUSI s.a.，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20181126，規(guī)格：3.5 g/支）涂于結(jié)膜囊內(nèi)，一次性敷料包眼。術(shù)后次日用0.5%左氧氟沙星滴眼液點(diǎn)眼，4次/d，連續(xù)3～5 d。所有患者每月定期隨診，重復(fù)注藥的標(biāo)準(zhǔn)：黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（central macular thickness，CMT）>250 μm，且最佳矯正視力（BCVA）<0.5。

1.2.3 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，第3次注射后第7天行全視網(wǎng)膜激光光凝治療，做黃斑格柵光凝，行全視網(wǎng)膜光凝，激光治療可分4次完成，每次間隔時(shí)間為1周;全視網(wǎng)膜光凝激光的參數(shù)設(shè)置：光斑直徑150～300 μm，功率200～400 mW，曝光時(shí)間0.2 s，波長(zhǎng)532 nm，灌注區(qū)為Ⅱ級(jí)光斑，無(wú)灌注區(qū)為Ⅲ級(jí)光斑。格柵光凝激光的參數(shù)設(shè)置：距中心凹為500 μm外形馬蹄形光凝斑，波長(zhǎng)532 nm，開(kāi)口向鼻側(cè)乳斑束，光斑直徑100 μm，功率100～200 mW，曝光時(shí)間0.1 s，Ⅰ級(jí)光斑。光凝斑之間需要間隔1個(gè)光凝斑。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組治療后1、2、3、6個(gè)月均門診隨訪，檢測(cè)最佳矯正視力（BCVA）及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT），記錄在用藥后隨訪期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間采用字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，采用F檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組45例（45眼），年齡42～72歲，病程1～11周;對(duì)照組41例（41眼），年齡40～71歲，病程1～11周。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后的最佳矯正視力變化比較 觀察組不同時(shí)間點(diǎn)的最佳矯正視力比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組不同時(shí)間點(diǎn)的最佳矯正視力比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療前和治療后1、2、3、6個(gè)月最佳矯正視力與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后的CMT變化比較 觀察組不同時(shí)間點(diǎn)的CMT比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組不同時(shí)間點(diǎn)的CMT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后1、2、3個(gè)月的CMT與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后6個(gè)月的CMT明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組用藥后隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比

較 兩組均未出現(xiàn)注射部位出血、眼內(nèi)炎、玻璃體積血等不良反應(yīng)，觀察組患者用藥后隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生率為0，對(duì)照組發(fā)生1例繼發(fā)新生血管性青光眼，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.44%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞是常見(jiàn)的視網(wǎng)膜疾病，好發(fā)于老年人群，多見(jiàn)于血流動(dòng)力學(xué)改變以及心血管疾病患者群體中，嚴(yán)重影響患者生活。近年來(lái)該病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2-5]。視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞分為非缺血型和缺血型，缺血型治療更為困難，而患者伴有黃斑水腫時(shí)，通常視力損傷嚴(yán)重，預(yù)后更差，應(yīng)引起重視[6]。目前治療主要采用抗-VEGF玻璃體腔注射，康柏西普為人免疫球蛋白Fc段基因與VEGF受體重組的融合蛋白，可結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，抑制VEGF受體結(jié)合，阻止VEGF家族受體激活，可達(dá)到抑制血管再生和內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用，可在很大程度上減輕黃斑水腫。該藥物為我國(guó)自主研發(fā)，在眼科廣泛應(yīng)用，對(duì)治療黃斑水腫具有積極意義，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)[7-8]報(bào)道，黃斑水腫按照正確給藥方式，如3+PRN治療方案可快速緩解患者臨床癥狀，但仍然有部分患者因藥物時(shí)效而出現(xiàn)黃斑水腫復(fù)發(fā)，因此考慮綜合性的治療方法可能對(duì)患者更加有利。

全視網(wǎng)膜激光光凝是治療缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞的有效方法，而中央靜脈阻塞通常是導(dǎo)致黃斑水腫的病因，積極治療原發(fā)疾病對(duì)改善患者視力有重要意義[9-13]。激光可改善缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，減輕黃斑水腫，采用視網(wǎng)膜激光光凝聯(lián)合藥物的方式在提高治療效果，防止黃斑水腫復(fù)發(fā)方面有重要意義[14-17]。劉育榕等[18]研究發(fā)現(xiàn)，激光治療聯(lián)合康柏西普對(duì)改善患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度明顯有利，本研究也得到了相似的結(jié)果，本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后6個(gè)月的黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），提示聯(lián)合治療對(duì)改善黃斑水腫有重要意義，兩種治療方法均有助于改善患者視力，本研究結(jié)果顯示，觀察組不同時(shí)間點(diǎn)的最佳矯正視力比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示康柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝可有效改善視力，期待隨訪期更長(zhǎng)的研究證實(shí)。本研究結(jié)果中還顯示，觀察組用藥后隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生率為0，與對(duì)照組的2.44%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明手術(shù)聯(lián)合藥物治療較為安全，但全視網(wǎng)膜激光光凝本身可能導(dǎo)致黃斑水腫并發(fā)癥，因此需要特別注意。

綜上所述，康柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝治療可提高缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞伴黃斑水腫患者的視力，減少黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度。

參考文獻(xiàn)

[1]宋澤娟，徐靜，李嬋.羥苯磺酸鈣聯(lián)合康柏西普治療糖尿病性黃斑水腫的療效和安全性[J].眼科新進(jìn)展，2021，41（1）：75-78.

[2]邵毅，葛倩敏，張雨晴，等.玻璃體腔注射康柏西普治療彌漫性糖尿病性黃斑水腫的眼表改變[J].國(guó)際眼科雜志，2021，21（1）：111-114.

[3]史薇，王小元，張濤，等.玻璃體腔注射康柏西普對(duì)糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫患者的療效[J].河北醫(yī)藥，2021，43（8）：1223-1225，1229.

[4]張娣，陽(yáng)光，廖沁，等.玻璃體腔單次注射康柏西普與曲安奈德治療糖尿病黃斑水腫的短期療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2021，42（6）：556-560.

[5]路俊霞，李素華，張倩.視網(wǎng)膜激光光凝聯(lián)合康柏西普玻璃體腔注射治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效研究[J].中國(guó)合理用藥探索，2021，18（3）：76-80.

[6]李林，張佩玉.康柏西普聯(lián)合577nm微脈沖激光治療非缺血性視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞黃斑水腫患者的短期隨訪研究[J].臨床研究，2021，29（5）：115-116.

[7]蔣樂(lè)文.玻璃體內(nèi)注射康柏西普治療白內(nèi)障術(shù)后黃斑水腫的效果觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2021，41（3）：99-101.

[8]喬崗，張小娟，鄒強(qiáng)性，等.雙重激光聯(lián)合單次注射康柏西普治療缺血型視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫[J].國(guó)際眼科雜志，2020，20（2）：311-314.

[9]浦利軍，承偉，顧暉暉，等.不同激光光凝治療時(shí)機(jī)聯(lián)合玻璃體注射康柏西普治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的有效性及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2020，40（10）：2124-2127.

[10]喬靈飛，姜波，史春生.單次康柏西普注射對(duì)視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫病人黃斑區(qū)視網(wǎng)膜血流參數(shù)的影響[J].安徽醫(yī)藥，2021，25（4）：818-820，850.

[11] 冉振龍，張海江，陳強(qiáng)，等.康柏西普聯(lián)合黃斑格柵光凝治療糖尿病性黃斑水腫的療效[J].眼科新進(jìn)展，2020，40（9）：845-848.

[12]趙通，張利，尹癑，等.玻璃體內(nèi)注射康柏西普聯(lián)合后筋膜囊注射曲安奈德對(duì)視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)頑固性黃斑水腫患者的治療效果[J].眼科新進(jìn)展，2020，40（4）：369-372.

[13]劉矯連，左慧懿，衷昕.康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合全視網(wǎng)膜光凝術(shù)治療合并黃斑水腫的重度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變[J].山東醫(yī)藥，2020，60（30）：89-91.

[14]宋澤娟，徐靜，李嬋.羥苯磺酸鈣聯(lián)合康柏西普治療糖尿病性黃斑水腫的療效和安全性[J].眼科新進(jìn)展，2021，41（1）：75-78.

[15]康建芳，孫昊，馮軍.康柏西普聯(lián)合依帕司他治療糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2021，37（9）：1048-1051.

[16]毛劍波，張彩云，沈麗君，等.康柏西普治療慢性中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管的療效及安全性[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志，2021，39（1）：42-46.

[17]傅征，楊暉，洪志斌，等.玻璃體內(nèi)注射康柏西普治療急進(jìn)性后極部早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變?cè)缙谘蹓旱母淖僛J].眼科新進(jìn)展，2021，41（1）：62-65.

[18] 劉育榕，劉丁熙，紀(jì)莉莉，等.康柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝治療缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞的療效[J].國(guó)際眼科雜志，2021，21（1）：115-119.

（收稿日期：2021-10-09） （本文編輯：張爽）