泵注比阿培南延長給藥時(shí)間治療ICU重癥感染的有效性

汪長珍

嚴(yán)重感染是內(nèi)科病房的常見病，患者通常情況危急，感染部位多，病原菌種類繁多，耐藥性高。如果患者不能及時(shí)有效進(jìn)行抗菌治療，有可能發(fā)展為多器官功能衰竭，危及患者生命安全。碳青霉烯類抗生素是治療嚴(yán)重感染的首選藥物。比阿培南作為一種新型的碳青霉烯類抗生素，為重癥感染的治療提供了新的選擇。目前，傳統(tǒng)的碳青霉烯類藥物給藥是短時(shí)間輸液治療，但一些臨床工作者指出，感染嚴(yán)重者因病情較重，病情較重。短期輸注比阿培南難以達(dá)到理想效果，建議采用長時(shí)間輸液治療。重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)患者器官免疫功能低下，存在細(xì)胞免疫或機(jī)體免疫缺陷，常伴有中性粒細(xì)胞減少或缺乏中性粒細(xì)胞減少，是感染的高發(fā)人群。住院患者感染發(fā)生率高，感染導(dǎo)致的死亡也是ICU的主要死亡原因之一。比阿培南是近年來上市的一種新型抗菌藥物，對(duì)銅綠假單胞菌具有抗菌譜廣、殺菌能力強(qiáng)、臨床療效好、抗菌活性強(qiáng)等特點(diǎn)[1]。采用比阿培南延長輸液療法和傳統(tǒng)輸液療法治療重癥感染，并對(duì)2種方法的療效進(jìn)行比較。本研究選擇ICU重癥感染患者70例分組治療，比較2組患者治療前后炎性因子水平及治療總有效率，分析了泵注比阿培南延長給藥時(shí)間治療ICU重癥感染的有效性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2020年1月湖北省秭歸縣人民醫(yī)院收治的ICU重癥感染患者共70例，均符合ICU重癥感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，家屬對(duì)研究方案知曉并簽署知情同意書；排除合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、精神疾病、惡性腫瘤等其他嚴(yán)重疾病患者及存在藥物嚴(yán)重過敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將70例患者為觀察組和對(duì)照組，每組35例。觀察組男23例，女12例；年齡21～78(54.56±2.01)歲；病程2～13(6.31±2.21)d。對(duì)照組男24例，女11例；年齡21～78(54.12±2.89)歲；病程2～12(6.27±2.01)d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)短時(shí)間輸注比阿培南，注射用比阿培南(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080743)0.3 g(混合生理鹽水50 ml稀釋)30 min滴注完畢，12 h用藥1次。觀察組采取泵注比阿培南延長給藥時(shí)間治療，給予比阿培南0.3 g(混合生理鹽水50 ml稀釋)，連續(xù)微量泵輸注3 h，每天1次。2組均治療72 h。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較2組患者治療前后炎性因子水平，包括C反應(yīng)蛋白(給予免疫透射比濁法檢測)、白細(xì)胞介素-6(給予雙抗體夾心方法檢測)；(2)治療總有效率。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]以2組抗菌治療療效及細(xì)菌清除率中不良反應(yīng)發(fā)生率為評(píng)價(jià)指標(biāo)。根據(jù)衛(wèi)生部發(fā)布的《抗生素臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。痊愈：重癥感染癥狀、體征、病原學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查經(jīng)治療后恢復(fù)正常；顯效：治療后重癥感染癥狀、體征明顯改善，四項(xiàng)指標(biāo)之一未恢復(fù)正常；有效：患者治療后病情有所改善，但效果不明顯；無效：患者服藥72 h后病情未見明顯改善，甚至惡化。治療結(jié)束后，有新病原體和感染癥狀的患者需要進(jìn)行抗感染治療。排除無效率計(jì)算總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 炎性因子水平比較 治療前2組患者C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療72 h后，2組C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平相較于治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.2 總有效率比較 治療72 h，觀察組總有效率(94.29%)高于對(duì)照組(74.29%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.285，P=0.022)。見表2。

表2 2組患者治療效果比較 [例(%)]

3 討 論

由于ICU肺炎患者免疫力較差，長期臥床治療，部分氣管和肺部分泌物不能有效排出，因此患者發(fā)生感染的概率較高，對(duì)患者的治療和康復(fù)造成非常不利的影響[1]。因此，分析和研究感染對(duì)預(yù)防感染具有重要意義。重癥肺炎是ICU病房患者的常見病，常由病毒、細(xì)菌等相關(guān)微生物引起。由于患者長期患病，自身免疫力逐漸下降，又因?yàn)榛颊唛L期臥床在ICU病房，呼吸系統(tǒng)的分泌物等有害物質(zhì)無法有效排出，極大增加了感染的風(fēng)險(xiǎn)。因此，分析ICU重癥感染患者真菌分布情況及其主要影響因素，對(duì)于重癥感染患者的防治具有重要作用和價(jià)值[3]。感染主要是指由真菌引起的一系列人類疾病。感染可侵襲人體皮膚、肌肉、骨骼、內(nèi)臟等各個(gè)部位和器官，其中呼吸系統(tǒng)感染最為重要，感染引起的疾病主要表現(xiàn)為肺炎型、炎性結(jié)節(jié)型和支氣管炎型。相關(guān)調(diào)查結(jié)果表明，近年來感染的發(fā)病率呈明顯上升趨勢。重癥感染患者在治療過程中，由于自身感染風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)不足和抗生素使用不當(dāng)，可能導(dǎo)致全身快速感染，甚至器官衰竭，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全。研究顯示，ICU重癥感染的原因是多方面的，主要是由于頻繁使用廣譜抗生素和長期使用相關(guān)免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等，使患者對(duì)抗生素的身體敏感性逐漸降低，而低蛋白血癥與長期住ICU病房等因素有關(guān)。因此，在ICU重癥感染的治療中，應(yīng)特別注意預(yù)防感染，采取有效的護(hù)理措施和用藥措施。

隨著抗菌藥物的廣泛使用，越來越多的細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生了耐藥性，但碳青霉烯類仍然是最有效的抗菌藥物，臨床應(yīng)用證明其治療各種細(xì)菌感染療效顯著，不良反應(yīng)少[3]。對(duì)革蘭陰性菌、革蘭陽性需氧菌和厭氧菌具有超廣譜強(qiáng)抗菌作用。ICU重癥疾病患者，尤其是惡性ICU重癥疾病患者更容易發(fā)生醫(yī)院感染[4-5]。目前，革蘭陰性桿菌是醫(yī)院感染的主要病原菌，尤其是銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性嚴(yán)重，可供選擇的藥物較少[6-7]。碳青霉烯類是目前臨床使用的主要抗菌藥物。比阿培南作為碳青霉烯類的新成員，具有抗菌譜廣、短期殺菌活性強(qiáng)、臨床療效好、對(duì)銅綠假單胞菌抗菌活性強(qiáng)等特點(diǎn)。比阿培南是2008年引進(jìn)我國的新型1-甲基碳青霉烯類抗菌藥物。它對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌具有很強(qiáng)的廣譜抗菌活性。目前，它被廣泛應(yīng)用于嚴(yán)重感染的治療。隨著細(xì)菌耐藥性的不斷發(fā)展和新抗生素開發(fā)的滯后，如何有效優(yōu)化現(xiàn)有抗生素的治療效果已成為臨床研究的趨勢[8-9]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，延長輸液3 h組的阿培南T>MIC的比例明顯高于傳統(tǒng)0.5 h輸液組。研究通過對(duì)4種β-內(nèi)酰胺類抗生素延長輸注效果的研究，發(fā)現(xiàn)重癥感染時(shí)延長輸注3 h可能是延長抗生素輸注時(shí)間的最佳時(shí)機(jī)，提示延長比亞培南輸注時(shí)間可有效延長T>MIC時(shí)間，提高重癥感染患者的療效和細(xì)菌清除率，從而有效提高達(dá)標(biāo)的可能性[10-11]。

由于銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌引起的菌血癥增加，抗生素的一般療效較差，導(dǎo)致醫(yī)院獲得性肺炎的病死率高達(dá)22%～60%[4-5]。碳青霉烯類抗生素通過產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶在抗感染治療中發(fā)揮重要作用。碳青霉烯類抗生素具有最廣泛的抗菌譜，在大多數(shù)革蘭陽性和革蘭陰性細(xì)菌中發(fā)揮重要作用。亞胺培南和美羅培南是臨床上最常用的碳青霉烯類抗生素，但隨著多重耐藥(MDR)病原菌的出現(xiàn)，碳青霉烯類抗生素的耐藥性逐漸增強(qiáng)。比阿培南作為一種新型的碳青霉烯類抗生素，具有抗菌譜廣、穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，但目前臨床應(yīng)用不多。ICU重癥感染主要病原菌為革蘭陰性桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌等常見細(xì)菌，且多為耐藥菌，臨床治療難度較大。碳?xì)湎N抗生素是治療多重耐藥菌感染的院內(nèi)獲得性肺炎最有效的治療方法。目前臨床應(yīng)用的碳?xì)湎N類抗生素多為亞胺培南和美羅培南，少用比阿培南。MDR病原菌的出現(xiàn)，對(duì)碳?xì)湎N類抗生素的耐藥性增加。比阿培南由于側(cè)鏈上的1-β甲基和三唑陽離子而具有良好的外膜通透性，在大多數(shù)革蘭陽性和革蘭陰性菌中發(fā)揮作用，它具有很強(qiáng)的抗菌活性。

本研究結(jié)果顯示，治療72 h后，2組C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平相較于治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)；觀察組總有效率(94.29%)高于對(duì)照組(74.29%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢姳米⒈劝⑴嗄涎娱L給藥時(shí)間對(duì)于ICU重癥感染的治療效果確切。比阿培南對(duì)常見革蘭陰性桿菌具有良好的體外抗菌活性，可作為治療革蘭陰性桿菌感染的首選藥物。目前，革蘭陰性桿菌是醫(yī)院感染的主要病原菌，非發(fā)酵菌已成為常見病原菌[12-13]。尤其是銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性嚴(yán)重，可供選擇的藥物較少。碳青霉烯類是目前臨床使用的主要抗菌藥物，比阿培南能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，對(duì)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性較小。這是因?yàn)樗鼘?duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶的水解是穩(wěn)定的，與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合緊密，并能很好地滲透到革蘭陰性細(xì)菌中。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與亞胺培南、美羅培南和帕尼培南相比，人腎脫氫肽酶-I(DHP-I)的水解比阿培南更穩(wěn)定。因此，比阿培南可以單獨(dú)治療，不需要與脫氫酶-I抑制劑聯(lián)合使用。另外，阿培南的非神經(jīng)毒性不會(huì)引起大的癲癇發(fā)作，用藥安全性高，不良反應(yīng)少。另外，本研究中治療無效的病例，一方面是因病原菌對(duì)抗生素不敏感，另一方面與患者嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病有關(guān)，但本研究仍有一定局限性：病原菌耐藥與當(dāng)?shù)赜盟幪攸c(diǎn)有關(guān)，本研究樣本量小，且均在同一科室，存在單一菌株的缺點(diǎn)。

綜上所述，泵注比阿培南延長給藥時(shí)間對(duì)于ICU重癥感染的治療效果確切，可更好提高治療效果和改善患者炎性因子水平，值得推廣應(yīng)用。