腦干卒中后低氧血癥患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化因素與卒中后睡眠障礙的關(guān)系分析

李巍峰 張曉鈺

[摘要] 目的 研究腦干卒中后低氧血癥患者單胺類遞質(zhì)變化情況與卒中后睡眠障礙的相關(guān)性。方法 回顧性分析我院2018年5月至2021年1月收治的53例腦干卒中后低氧血癥患者血漿單胺類遞質(zhì)及多導(dǎo)睡眠圖與健康對照組的臨床資料，進(jìn)行研究組單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與睡眠參數(shù)相關(guān)性分析。 結(jié)果 研究組血清中去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）、5-羥色胺（5-HT）低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組睡眠潛伏期（SL）長于對照組，快速動(dòng)眼期（REMT）短于對照組，及REM潛伏期百分比（REML）低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）與睡眠障礙呈正相關(guān)。 結(jié)論 腦干卒中后低氧血癥患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)降低，患者睡眠障礙情況與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)變化具有相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 腦干卒中;低血氧癥;單胺類遞質(zhì);睡眠

[中圖分類號(hào)] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）36-0045-04

Analysis of the relationship between the changes of monoamine neurotransmitters and sleep disorders after stroke in patients with hypoxemia after brainstem stroke

LI Weifeng1? ?ZHANG Xiaoyu2

1.Department of Neurology， People′s Hospital of Rongcheng in Shandong Province， Rongcheng? ?264300， China; 2.Department of Neurology， Capital Medical University School of Rehabilitation Medicine， Beijing Bo′ai Hospital， China Rehabilitation Research Center， Beijing? ?100068， China

[Abstract] Objective To study the correlation between the changes of monoamine neurotransmitters and sleep disorders after stroke in patients with hypoxemia after brainstem stroke. Methods The clinical data of plasma monoamine transmitters and polysomnography in 53 patients with hypoxemia after brainstem stroke admitted to our hospital from May 2018 to January 2021 and healthy controls were retrospectively analyzed. The correlation between monoamine neurotransmitters and sleep parameters was analyzed. Results The serum norepinephrine （NE）， dopamine （DA）， 5-hydroxyindoleacetic acid （5-HIAA）， and serotonin （5-HT） in the study group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The sleep latency （SL） in the study group was longer than that in the control group. The rapid eye movement （REMT） in the study group was shorter than that in the control group， and REM latency percentage （REML） in the study group were lower than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Norepinephrine （NE） and serotonin （5-HT） showed a positive correlation with sleep disorders. Conclusion Monoamine neurotransmitters are decreased in patients with hypoxemia after brainstem stroke， and sleep disturbance is correlated with monoamine neurotransmitter changes.

[Key words] Brainstem stroke; Hypoxemia; Monoamine transmitters; Sleep

腦干卒中作為腦血管疾病中的危重病，具有發(fā)病急、致死致殘率高的特點(diǎn)[1]，隨著我國人口老齡化的加快，腦干卒中發(fā)病率呈上升趨勢[2]。腦干卒中發(fā)病后，易導(dǎo)致呼吸中樞性抑制，分泌物、嘔吐物等誤吸將影響患者肺通氣功能，手術(shù)治療中易對患者腦組織、神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷[3]， 使血液含氧量、肺泡氧分壓（Alveolar oxygen partial pressure，PaO2）降低，引起低氧血癥，嚴(yán)重危及患者生命[4]。腦干卒中后低氧血癥可誘發(fā)心率失常、意識(shí)障礙等，睡眠障礙也是腦干卒中后低氧血癥患者較常見的臨床癥狀，相關(guān)研究表明，卒中后單胺類神經(jīng)遞質(zhì)變化與睡眠障礙具有一定相關(guān)性[5]。本研究以我院2018年5月至2021年1月收治的腦干卒中后低氧血癥患者為研究對象，對其單胺類神經(jīng)遞質(zhì)變化情況及與卒中后睡眠障礙情況進(jìn)行比較分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2018年5月至2021年1月收治的53例腦干卒中后低氧血癥患者的臨床資料，檢測其血漿單胺類遞質(zhì)及多導(dǎo)睡眠圖。入組患者均經(jīng)MRI或CT檢查證實(shí)，病程在30 d之內(nèi)，符合第四屆腦血管會(huì)議確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除意識(shí)不清、既往腦器質(zhì)性疾病、精神疾病患者。入組患者男29例，女24例，年齡44～75歲，平均（65.7±8.4）歲。以同期健康體檢者53名為對照組，男30名，女23名，年齡42～73歲，平均（64.3±9.1）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入組患者知情并簽署知情同意書，本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法

1.2.1 標(biāo)本檢測? 采集入組研究者靜脈血液，置于抗凝塑料管，離心取上清液置于-20℃環(huán)境，采用熒光分光度法進(jìn)行單胺類神經(jīng)遞質(zhì)測定（檢測設(shè)備為日本島津公司生產(chǎn)的RF-540型熒光分光光度計(jì)），去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、多巴胺（Dopamine，DA）、5-羥吲哚乙酸（5-hydroxyindole acetic acid，5-HIAA）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）標(biāo)準(zhǔn)品選擇，Sigma公司產(chǎn)品，試劑選擇上海中國新興化工試劑研究產(chǎn)品。

1.2.2 睡眠監(jiān)測? 入組對象均選擇在室溫20～25℃，濕度在55%～70%，隔音和遮光情況良好，無其他干擾環(huán)境進(jìn)行睡眠實(shí)驗(yàn)，根據(jù)患者個(gè)人就寢習(xí)慣實(shí)施睡眠描記[7]。采用 C4/A1、C3/A2、P1/A1、P2/A2 腦電導(dǎo)聯(lián)，眼動(dòng)（Electrooculogram，EOG）測量時(shí)于雙眼外眥外右下、左上各1 cm處放置電極，下頜肌電（Mandibular electromyography，EMG）放置在下頜、左、右兩側(cè)三個(gè)電極。多導(dǎo)睡眠圖記錄采用 N7000型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)（美國邦德安百公司），借助Profusion PSG 分析軟件，獲取以下觀察指標(biāo)，包括睡眠潛伏期（Sleep latency，SL）、快速動(dòng)眼睡眠期時(shí)間（REM sleep time，REMT）、REM期睡眠潛伏期占總睡眠時(shí)間百分比（The percentage of REML time in total sleep time，REML）。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察組及對照組的血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、DA、55-HIAA、5-HT水平及兩組多導(dǎo)睡眠圖情況，包含SL、REMT和REML。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與睡眠參數(shù)相關(guān)性符合正態(tài)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)性分析，用r值表示樣本相關(guān)系數(shù)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清單胺類遞質(zhì)情況比較

研究組血清中去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）、5-羥色胺（5-HT）低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者多導(dǎo)睡眠圖參數(shù)比較

與對照組比較，觀察組睡眠潛伏期（SL）延長，快速動(dòng)眼期（REMT）縮短，及REM潛伏期百分比（REML）減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 研究組單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與睡眠參數(shù)相關(guān)性分析

血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）與睡眠障礙呈現(xiàn)正相關(guān)（Pearson相關(guān)性分析，P<0.05），均具有低度相關(guān)性（r=0.296～0.455），而多巴胺（DA）、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）與睡眠障礙不具有相關(guān)性（P>0.05）。見表3。

3 討論

腦干卒中后低氧血癥患者是腦干卒中常見并發(fā)癥，腦干卒中患者中樞神經(jīng)受損后，患者會(huì)出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高，造成患者出現(xiàn)神經(jīng)源性肺水腫，從而引發(fā)肺淤血，并最終出現(xiàn)低氧血癥[8]。腦干卒中患者由于需長時(shí)間處在被動(dòng)體位，且部分患者咳嗽反射受到一定影響，更易引起肺部感染，由于腦干卒中后低氧血癥臨床癥狀不夠明顯，存在漏診問題，很多患者在SaO2< 75%臨床出現(xiàn)紫紺才發(fā)現(xiàn)，此時(shí)患者并發(fā)癥已經(jīng)十分嚴(yán)重，對患者康復(fù)將帶來嚴(yán)重影響。

腦干卒中后低氧血癥可造成患者心肌缺氧，機(jī)體免疫能力全面降低，同時(shí)會(huì)造成意識(shí)障礙。睡眠障礙也是腦干卒中后低氧血癥比較常見的臨床癥狀，不僅會(huì)妨礙受損神經(jīng)功能的恢復(fù)，還會(huì)引起高血壓、糖尿病等[9]，睡眠障礙包括失眠、過度睡眠及睡眠周期紊亂等，長期睡眠障礙可造成患者情緒低落，對事情關(guān)注度降低，對患者康復(fù)和轉(zhuǎn)歸均會(huì)帶來不利影響，給患者帶來生理和精神上的雙重痛苦[10-11]。相關(guān)研究表明，腦干卒中后低氧血癥導(dǎo)致的患者神經(jīng)功能受損和患者睡眠障礙具有一定關(guān)聯(lián)[12]。但對于腦干卒中后低氧血癥睡眠障礙的發(fā)病機(jī)制尚存在一定爭議。一些研究者認(rèn)為該癥狀為單純的心因反應(yīng)，也有研究者認(rèn)為是患者心理、生理、社會(huì)綜合因素的共同結(jié)果。大部分研究者認(rèn)為，腦干卒中后低氧血癥的生物學(xué)機(jī)制在睡眠障礙中具有更加重要的作用[13]，認(rèn)為腦干卒中后低氧血癥患者的腦部病灶生理改變直接導(dǎo)致睡眠障礙，腦干卒中后低氧血癥可對患者情緒調(diào)節(jié)神經(jīng)通路構(gòu)成直接影響，比較具有說服力的依據(jù)就是腦干卒中后低氧血癥患者睡眠障礙發(fā)生情況更加普遍。

腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)是擔(dān)任突觸傳遞“信使”的特異性化學(xué)物質(zhì)，近年來，關(guān)于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與腦干卒中后低氧血癥患者睡眠障礙之間的關(guān)系研究已經(jīng)十分廣泛。神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂是造成卒中后睡眠障礙的主要原因，5-HT 是一種重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在大腦皮質(zhì)和神經(jīng)突觸中含量較高，參與人體飲食、睡眠、體溫、精神和情感等活動(dòng)的調(diào)節(jié)過程[14-16]。5-HT能介導(dǎo)感覺傳遞，其表達(dá)失調(diào)與卒中后睡眠障礙密切相關(guān)。5-HT 信號(hào)通路被阻斷或 5-HT分泌降低，神經(jīng)系統(tǒng)處于興奮狀態(tài)，引起睡眠-覺醒功能障礙，造成睡眠障礙，表現(xiàn)為入睡困難或深度睡眠[17]。NE在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有刺激興奮作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，NE表達(dá)升高會(huì)致動(dòng)物活動(dòng)增多，防御反射強(qiáng)化，處于激醒狀態(tài)，NE上行背束損毀能增加慢波睡眠[18]。DA屬NE前體物質(zhì)，參與下丘腦-腦垂體信號(hào)傳遞過程，其對大腦整體有興奮作用[19]。相關(guān)研究表明，腦干卒中后睡眠障礙情況和患者腦部損害造成的5-HT和NE失調(diào)存在關(guān)聯(lián)，認(rèn)為腦干卒中部位病灶對包括5-HT和NE在內(nèi)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)通路構(gòu)成直接影響，且低氧血癥會(huì)使這種影響進(jìn)一步加劇[20]。同類研究結(jié)果指出，腦干卒中患者血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)明顯降低[21-22]。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，腦干卒中后低氧血癥患者的血清NE、DA、5-HIAA、5-HT均明顯低于對照組，可說明腦干卒中后低氧血癥患者睡眠障礙發(fā)生與患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)下降存在關(guān)聯(lián)。

睡眠障礙是腦干卒中后臨床常見癥狀，在腦干卒中后低氧血癥患者發(fā)病率更高。睡眠除了對患者體力和精力具有恢復(fù)作用外，對患者正常精神活動(dòng)也具有重要影響，目前腦干卒中后低氧血癥患者睡眠障礙發(fā)病機(jī)制雖然還不夠明確，但可推斷與以下幾種因素有關(guān)。一是腦干卒中對患者下丘腦造成一定損傷;二是腦干卒中后低氧血癥患者可能使患者腦部損失加劇且可能造成睡眠與覺醒系統(tǒng)的實(shí)質(zhì)性傷害;三是腦干卒中后低氧血癥患者可直接導(dǎo)致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)遞質(zhì)異常[23]。本研究采用多導(dǎo)睡眠圖（Polysomnogram，PSG）來實(shí)施睡眠情況監(jiān)測，該方法是目前評(píng)價(jià)睡眠情況的公認(rèn)電生理學(xué)指標(biāo)依據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦干卒中后低氧血癥組SL增加，REMT及REM潛伏期百分比減少，與同類研究結(jié)果基本一致。說明腦干卒中后低氧血癥患者不僅睡眠量明顯降低，睡眠質(zhì)也呈現(xiàn)惡性改變，以REMT及REM潛伏期表現(xiàn)尤為明顯。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，腦干卒中后低氧血癥患者卒中后抑郁患者且NE和5-HT與睡眠障礙呈正相關(guān)。這表明患者睡眠障礙和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)下降存在確切關(guān)聯(lián)。考慮其機(jī)制為腦干卒中后低氧血對患者腦部發(fā)生神經(jīng)生物學(xué)改變，造成NE和5-HT神經(jīng)通路受到直接影響，在生物學(xué)上直接表現(xiàn)為睡眠障礙[24-25]。

綜上所述，腦干卒中后低氧血癥患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)降低，患者睡眠障礙情況與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)變化具有相關(guān)性。符合“原發(fā)性內(nèi)原機(jī)制”假說。

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（收稿日期：2021-06-16）