• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    硫酸吲哚酚及硫酸對(duì)甲酚在慢性腎功能衰竭中的作用研究進(jìn)展

    2020-12-28 02:07:44盧棉楊發(fā)奮
    右江醫(yī)學(xué) 2020年11期
    關(guān)鍵詞:慢性腎功能衰竭腸道菌群

    盧棉 楊發(fā)奮

    【關(guān)鍵詞】 慢性腎功能衰竭;硫酸吲哚酚;硫酸對(duì)甲酚;腸道菌群

    中圖分類號(hào):R692.5 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A ? DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2020.11.014

    我國(guó)慢性腎功能衰竭(CRF)尿毒癥患者逐年上升,如何延緩CRF進(jìn)展、提高CRF患者生活質(zhì)量已成為國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)?;贑RF的高發(fā)病率、低生活質(zhì)量、低預(yù)期壽命等特點(diǎn),我國(guó)愈發(fā)重視對(duì)CRF進(jìn)展過(guò)程中可控因素的干預(yù)。近年來(lái),研究腸源性尿毒癥毒素(GDUT)對(duì)CRF患者的影響以及如何清除GDUT成為熱點(diǎn)。而硫酸吲哚酚(IS)、硫酸對(duì)甲酚(PCS)是GDUT中的兩個(gè)最主要的毒素,現(xiàn)對(duì)其一些新認(rèn)識(shí)作一綜述。

    1 IS、PCS的生物特性

    在CRF患者中不能經(jīng)尿液排出、蓄積于體液并且具有毒性作用的物質(zhì),稱為尿毒癥毒素。CRF進(jìn)展與尿毒癥毒素密切相關(guān)。微生物代謝產(chǎn)物是尿毒癥毒素的一類,GDUT是此類物質(zhì)中經(jīng)腸道菌群代謝產(chǎn)生的蛋白質(zhì)結(jié)合類毒素。IS、PCS是GDUT的代表毒素,相對(duì)分子質(zhì)量分別為251、188,與白蛋白均有較高的結(jié)合率,可達(dá)90%以上。大腸桿菌分解食物產(chǎn)生吲哚并由門靜脈進(jìn)入肝臟,經(jīng)羥化、硫酸化而最終生成IS。PCS由腸道厭氧菌把食物的酪氨酸及苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為對(duì)羥基苯乙酸,對(duì)羥基苯乙酸經(jīng)脫羧生成對(duì)甲酚,腸道黏膜吸收對(duì)甲酚,并在腸道上皮細(xì)胞磺基轉(zhuǎn)移酶的作用下,生成PCS。IS、PCS在腎功能正常的人體中均以低水平存在[1]。IS、PCS可通過(guò)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等途徑促使腎纖維化,加速CRF進(jìn)展,損害機(jī)體,引發(fā)一系列并發(fā)癥。

    2 IS、PCS產(chǎn)生的影響因素

    2.1 CRF導(dǎo)致的IS、PCS累積

    CRF可破壞菌群平衡,致使病菌大量繁殖,益生菌減少,導(dǎo)致CRF患者腸道功能紊亂[2]。腸菌失調(diào)下,腸道中分解蛋白質(zhì)的菌群增多,蛋白質(zhì)在胃腸道停留時(shí)間延長(zhǎng),導(dǎo)致IS、PCS生成增多。此外,CRF患者常并發(fā)功能性便秘,阻滯IS、PCS等GDUT通過(guò)腸道排泄[3]。自MEIJERS等人[1]提出了“腸腎軸”學(xué)說(shuō)以來(lái),不少學(xué)者針對(duì)“腸腎軸”學(xué)說(shuō)展開研究。他們認(rèn)為,CRF可致毒素蓄積并引起毒素通過(guò)腸壁血管滲入腸腔,加劇腸菌失調(diào)及IS、PCS等GDUT合成。當(dāng)腎功能損害時(shí),IS、PCS可在機(jī)體蓄積,血清肌酐≥3.0 mg/dL時(shí),患者血清IS濃度可升到0.8~1.0 mg/dL,PCS在腎功能進(jìn)行性損害時(shí),可比正常狀態(tài)下升高20倍[4]。由此可見,CRF除了導(dǎo)致IS、PCS排泄減少外,還可以引起腸道菌群失調(diào),通過(guò)“腸腎軸”導(dǎo)致IS、PCS累積。

    2.2 腸道菌群對(duì)IS、PCS的調(diào)節(jié)作用

    存在于腸道的共生微生物稱為腸道菌群,其可維持微生態(tài)平衡及保護(hù)腸道正常運(yùn)行功能,如腸道菌群可將難以消化的多糖轉(zhuǎn)化為短鏈脂肪酸、單糖,為機(jī)體供給氨基酸及維生素;腸道菌群可通過(guò)阻斷病原菌黏附、封閉抗原物質(zhì)等機(jī)制參與人體的免疫自穩(wěn)、免疫調(diào)節(jié)等[5]。正常的腸道菌群可保護(hù)腎臟功能,清除體內(nèi)毒素。CRF腸道菌群失衡可破壞正常菌群以上的作用。研究認(rèn)為腸道菌群可通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)毒素誘發(fā)慢性炎癥、激活免疫等參與CRF的發(fā)生、演變過(guò)程[6]。腸道菌群失調(diào)下,小分子毒素可通過(guò)腸道黏膜分泌進(jìn)入腸腔,在腸道細(xì)菌酶的作用下,大部分毒素分解所產(chǎn)生的氨又經(jīng)門靜脈吸收入血形成腸肝循環(huán)。毒素入血加劇CRF患者腸道菌群失衡,破壞腸道上皮的緊密連接,會(huì)減少防御素分泌,以上均可增加腸道通透性,破壞腸道組織完整性,致使IS、PCS等毒素通過(guò)腸道進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),加劇炎癥性損傷,加重CRF病情的演變[7]。因CRF腸道菌群失調(diào)與IS、PCS蓄積密切相關(guān),有學(xué)者嘗試通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群來(lái)減少IS、PCS合成并促進(jìn)其排泄。

    腸道菌群具有保護(hù)腸道功能的作用,一旦腸道菌群失調(diào)可促進(jìn)IS、PCS生成,減少IS、PCS的排泄,導(dǎo)致CRF患者體內(nèi)IS、PCS累積。

    3 IS、PCS對(duì)CRF患者的影響

    3.1 IS、PCS介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)

    IS、PCS蓄積可激活機(jī)體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng),促進(jìn)其釋放大量炎癥因子及氧自由基,加重腸道黏膜屏障本身的炎癥損傷,誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng),造成多器官功能障礙,最終導(dǎo)致CRF患者病情惡化,逐步進(jìn)入尿毒癥期[1]。IS、PCS可通過(guò)各種炎癥介質(zhì)及氧自由基損傷腎臟。研究表明,IS、PCS可在體外誘導(dǎo)腎小管細(xì)胞損傷及衰老,促進(jìn)炎癥因子表達(dá)。IS可通過(guò)調(diào)升炎癥反應(yīng)基因表達(dá),誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化,促進(jìn)腎小管間質(zhì)纖維化,并通過(guò)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等產(chǎn)生多種病理改變,引起多個(gè)系統(tǒng)功能失調(diào)[1]。IS還可誘導(dǎo)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)和細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)等炎癥因子及單核-巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)促進(jìn)腎小管間質(zhì)纖維化。PCS可激活煙堿胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶,促進(jìn)氧自由基大量產(chǎn)生,加速CRF進(jìn)程。IS、PCS均可在血管內(nèi)募集白細(xì)胞,IS負(fù)責(zé)促進(jìn)白細(xì)胞在血管內(nèi)黏附及溢出,PCS促進(jìn)血管壁白細(xì)胞滾動(dòng),二者均可導(dǎo)致白細(xì)胞從毛細(xì)血管外滲,誘導(dǎo)血管炎癥反應(yīng)[8]。

    炎癥反應(yīng)是機(jī)體常見現(xiàn)象,一方面可通過(guò)炎癥介質(zhì)清除體內(nèi)損害因子,阻抗毒素侵害,另一方面,又可通過(guò)致炎因子破壞機(jī)體功能,例如其可通過(guò)增加血管通透性,促進(jìn)IS、PCS移位吸收,阻礙毒素排泄。反復(fù)炎癥刺激促使腎臟纖維化,使其失去正常代謝功能。如何在利用炎癥反應(yīng)清除機(jī)體損害因子的基礎(chǔ)上降低炎癥反應(yīng)對(duì)腎臟的破壞,是臨床上難以把握的臨界點(diǎn),期待后續(xù)研究。

    3.2 IS、PCS與血管鈣化

    血管鈣化指磷酸鈣礦物質(zhì)沉積于血管中,血管鈣化主要見于動(dòng)脈的彈力層鈣化及晚期動(dòng)脈粥樣硬化(AS)[9]。IS、PCS可通過(guò)以下途徑引起血管鈣化:①IS介導(dǎo)可溶性載質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2B1基因編碼的轉(zhuǎn)運(yùn)體,活化巨噬細(xì)胞,提高巨噬細(xì)胞膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)受體CD36的mRNA表達(dá),促使巨噬細(xì)胞噬脂形成泡沫細(xì)胞,逐步形成脂紋、粥樣斑塊,致使管腔狹窄,甚至血栓形成,加速AS進(jìn)程[10]。②脂蛋白-a與血管鈣化息息相關(guān),當(dāng)其與鈣離子結(jié)合,可形成一種膠體,減少血管鈣化的影響,IS可減少肝細(xì)胞內(nèi)脂蛋白-a濃度,促使血管鈣化[11]。③IS具有成骨刺激作用,可促進(jìn)主動(dòng)脈壁增厚鈣化,在血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)功能障礙的CRF患者中,IS可增加NADPH氧化酶的活性,促使自由基形成及成骨細(xì)胞蛋白(如堿性磷酸酶、骨橋蛋白、核心結(jié)合因子1)的性能,促使血管鈣化[11]。④IS、PCS還可通過(guò)激活NADPH酶及產(chǎn)生大量氧自由基,引起血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,促使血管鈣化,最終導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生[12~13]。

    血管鈣化通過(guò)促使血管狹窄、增加血管脆性等途徑,誘導(dǎo)CRF心腦血管等并發(fā)癥發(fā)生,如何減少IS、PCS以減緩血管鈣化也是CRF治療的重要部分。

    3.3 IS、PCS與心力衰竭

    CRF對(duì)心臟的損害主要表現(xiàn)為促進(jìn)心力衰竭(HF)和心肌纖維化,其中HF是CRF的主要心源性死因。有研究發(fā)現(xiàn),游離的IS、PCS濃度與左心室舒張功能不全發(fā)生相關(guān),該致病效應(yīng)可能與IS、PCS促炎、促纖維化、氧化等機(jī)制相關(guān)[14~15]。具體如下:①PCS通過(guò)上調(diào)MCP-1、TNF-α、IL-1等炎癥因子的表達(dá),增強(qiáng)心肌組織中纖維化程度,提升纖維化相關(guān)蛋白標(biāo)志物[14]。②PCS降低心肌的自發(fā)收縮率,改變心肌細(xì)胞縫隙連接的結(jié)構(gòu)功能;激活NADPH氧化酶、增加活性氧(ROS)生成以促進(jìn)CRF患者心肌細(xì)胞損傷、心臟組織重構(gòu),促使HF發(fā)生[11,16]。③IS、PCS激活腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)[11],促使機(jī)體水鈉潴留,增大循環(huán)容量負(fù)荷,致使心輸出量降低,促進(jìn)HF形成。④IS增強(qiáng)甲基轉(zhuǎn)移酶活性,促使Klotho基因(護(hù)腎基因)甲基化,降低Klotho的活性,破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞等,致使竇房結(jié)功能紊亂及損害心臟功能[11]。⑤IS可降低抗氧化防御,促使心肌氧化應(yīng)激,導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、心肌纖維化[17]。以上預(yù)示著IS、PCS參與了CRF患者HF的發(fā)生、發(fā)展,目前關(guān)于IS、PCS致CRF患者出現(xiàn)HF的相關(guān)研究仍十分有限。

    3.4 IS、PCS對(duì)腎臟的毒性作用

    IS、PCS對(duì)腎臟的毒性作用主要在腎小管,其可通過(guò)腎臟近端小管上皮細(xì)胞基底側(cè)膜上的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(OATs)攝入細(xì)胞,然后通過(guò)管腔側(cè)膜上的乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)及多藥耐藥蛋白-4(MDRP-4)被分泌到腎小管內(nèi),最后通過(guò)尿液排出機(jī)體[18]。CRF的腎小管上皮細(xì)胞OATs表達(dá)降低,而其他組織表達(dá)OATs變化不明顯,在繼續(xù)攝入IS、PCS的基礎(chǔ)上減少該毒素的腎臟排泄,此可導(dǎo)致IS、PCS蓄積[19]。研究表明[20],游離狀態(tài)下的IS、PCS可通過(guò)抑制衰老基因表達(dá)、介導(dǎo)氧化應(yīng)激、激活炎癥反應(yīng)等途徑加速CRF腎臟纖維化。此外,IS、PCS可通過(guò)抑制護(hù)腎基因表達(dá)(例如Klotho基因)、激活RAAS系統(tǒng)、促進(jìn)促炎因子及近端腎小管上皮細(xì)胞炎性相關(guān)基因表達(dá)等途徑促使CRF腎臟纖維化,加速CRF惡化[21]。IS、PCS還可誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞自由基產(chǎn)生、激活核因子κB(NF-κB)、損傷線粒體等,加速CRF進(jìn)展[22]。

    腎臟是機(jī)體主要代謝器官,如何降低體內(nèi)毒素水平,減少炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激,減輕腎小管損害,以減緩腎臟纖維化及腎功能惡化是研究的重點(diǎn)。

    4 對(duì)IS、PCS的清除研究現(xiàn)狀

    4.1 血液灌流聯(lián)合血液透析(HP+HD)對(duì)IS、PCS的清除作用

    血液透析濾過(guò)、高通量血液透析因其能較好地清除毒素而廣泛應(yīng)用于臨床,而蛋白結(jié)合類毒素因多室分布、高白蛋白結(jié)合等特性而難以被HD所清除。IS、PCS是小分子蛋白結(jié)合類毒素,與白蛋白結(jié)合后,直徑常大于透析濾膜的濾孔,所以HD難以清除。而HP在清除此類物質(zhì)時(shí)起主要作用,主要是HP的吸附作用,灌流器的樹脂吸附劑可通過(guò)范德華力、氫鍵等作用,吸附蛋白結(jié)合類毒素,不僅可清除游離狀態(tài)的IS、PCS,且對(duì)高蛋白結(jié)合率的毒素也體現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。且HP+HD可能在聯(lián)合清除細(xì)菌代謝產(chǎn)物的蛋白結(jié)合類毒素及其他毒素的基礎(chǔ)上,改善了機(jī)體腸道環(huán)境,進(jìn)而使IS、PCS生成減少。在歐志強(qiáng)等人的研究中[23~24],在清除高蛋白結(jié)合率的IS、PCS時(shí),HP+HD明顯優(yōu)于HDF、HD。而現(xiàn)有的臨床觀察研究表明,HP血流速度越快,吸附IS、PCS等蛋白結(jié)合類毒素率越低,所需灌流治療時(shí)間越長(zhǎng);反之,流速越慢,吸附率越高,灌流時(shí)間越短[25]。雖然目前已有研究對(duì)IS、PCS的作用機(jī)制展開了相關(guān)研究,但在血液凈化等治療方面,研究尚少,需進(jìn)一步了解。

    4.2 益生菌治療對(duì)IS、PCS的清除作用

    益生菌是一類改善菌群平衡且對(duì)機(jī)體有益的活性微生物,可定植于人體腸道中。因腸道菌群與CRF關(guān)系密切,有學(xué)者開始通過(guò)干預(yù)致病菌生長(zhǎng)及減少尿毒癥毒素吸收等措施來(lái)減少IS、PCS生成,致力于予腸道細(xì)菌制劑來(lái)干擾IS、PCS的代謝及產(chǎn)生。有研究證實(shí)[26],益生菌發(fā)酵駝乳可有效緩解腎單位病理?yè)p傷,減緩大鼠CRF發(fā)展并改善其生命力。某些益生菌可通過(guò)減輕結(jié)腸上皮緊密連接、減少炎癥介質(zhì)釋放來(lái)改善CRF患者的內(nèi)毒素血癥,從而有效降低CRF患者血清中IS、PCS水平[27]。通過(guò)服用雙歧桿菌制劑可以抑制大腸桿菌生長(zhǎng),降低大腸桿菌分解色氨酸而顯著降低CRF患者的IS水平。ROSSI等人的研究中[28],將未行腎臟替代治療的CRF患者納入了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照實(shí)驗(yàn),進(jìn)行為期6周的合生素治療,發(fā)現(xiàn)該治療可以有效改變CRF患者腸道微生物結(jié)構(gòu),促進(jìn)雙歧桿菌增殖,減少胃瘤球菌的數(shù)量,降低了實(shí)驗(yàn)對(duì)象中血清PCS的水平。雖然不少實(shí)驗(yàn)認(rèn)為益生菌在減少IS、PCS生成方面起到了有效作用,但研究發(fā)現(xiàn)并非所有的益生菌都可產(chǎn)生正性效應(yīng),某些益生菌可促使毒素生成,致使腸道緊密連接蛋白缺失、上皮細(xì)胞電阻丟失而導(dǎo)致毒素吸收,加重IS、PCS蓄積[29]。

    益生菌可調(diào)節(jié)腸道菌群生長(zhǎng)分布,進(jìn)而影響IS、PCS的生成及排泄,但對(duì)其研究尚欠缺長(zhǎng)期大量的臨床實(shí)驗(yàn)考究。

    4.3 中醫(yī)藥治療對(duì)IS、PCS的清除作用

    有研究通過(guò)對(duì)5/6腎切除法CRF大鼠模型,分別實(shí)行無(wú)手術(shù)處理組,生理鹽水組,尿毒清組,通腑化濁涼血方低中高劑量3組,以IS、常規(guī)腎功能等為觀察指標(biāo),得出經(jīng)通腑化濁涼血方可降低大鼠血清中IS含量,此方可清除此類蛋白結(jié)合型尿毒癥毒素,達(dá)到延緩腎損害進(jìn)展的目的[30]。楊桂蓮[31]通過(guò)對(duì)30例CRF患者進(jìn)行自身對(duì)照實(shí)驗(yàn),治療前后IS、PCS具有明顯差異,表明自擬補(bǔ)氣活血泄?jié)釡捎行宄鼵RF非透析患者血清中IS、PCS濃度。在戴銘卉的研究中[32],亦證實(shí)了通腑泄?jié)岱捎行Ы档虸S的生成蓄積。IS、PCS可能與中醫(yī)辨證學(xué)上的血瘀濕濁之邪相關(guān),中藥治療可能通過(guò)清熱解毒、調(diào)節(jié)腸道菌群等途徑減輕IS、PCS生成、蓄積,從而改善CRF患者病情,具體機(jī)理仍待研究。

    4.4 其他藥物治療對(duì)IS、PCS的清除作用

    因腸道菌群與IS、PCS密切相關(guān),通過(guò)干預(yù)腸道菌群,維持腸道微生態(tài)平衡,減少IS、PCS前體產(chǎn)生,清除IS、PCS蓄積可能是未來(lái)治療IS、PCS蓄積的方向。改善腸道微生態(tài)是延緩各器官損害潛在的治療靶點(diǎn),目前臨床上可用磷結(jié)合劑、檸檬酸鐵在降低高磷血癥、改善貧血、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡的基礎(chǔ)上改善CRF腸道菌群失衡,減少IS、PCS生成[33]。研究表明,司維拉姆(新型磷結(jié)合劑)、AST-120(口服碳質(zhì)吸附劑,通過(guò)抑制氫氧化銨、氨的吸收來(lái)降低腸道屏障結(jié)構(gòu)及功能損害)可降低HD、非透析CRF患者循環(huán)中IS、PCS的生成,以降低IS、PCS蓄積所致的腸道破壞[34~35]。

    腸道菌群的干預(yù)治療一般可通過(guò)飲食調(diào)整、藥物均衡、益生菌補(bǔ)給、血液凈化等綜合性治療。上述的綜合性治療方案尚需循證醫(yī)學(xué)證據(jù),期待未來(lái)有效合理的治療方案問(wèn)世。

    5 小結(jié)

    腸道菌群是機(jī)體不可或缺的組成部分,與健康息息相關(guān),其在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮著毒物分解與排泄、營(yíng)養(yǎng)代謝與合成、維持腸上皮穩(wěn)態(tài)等作用。CRF腸道菌群失調(diào),可導(dǎo)致IS、PCS蓄積,進(jìn)而通過(guò)一系列損傷因子加速腎臟代謝紊亂及腎臟纖維化。如何有效清除IS、PCS及平衡腸道菌群生態(tài),是治療、延緩CRF進(jìn)展的重要組成部分之一,期待以后更多的臨床研究為CRF患者帶來(lái)更有效的治療方案。

    參 考 文 獻(xiàn)

    [1] ?袁博.基于腸源性尿毒癥毒素與血管內(nèi)皮損傷探討CKD“濁毒傷脈”[D].北京:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院,2019.

    [2] ?吉春蘭.基于腸道菌群探討大黃灌腸改善腸道屏障延緩CKD的機(jī)制研究[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué),2019.

    [3] ?梁玉婷.維持性血液透析患者胃腸道癥狀的觀察與臨床相關(guān)性研究[D].廣州:南方醫(yī)科大學(xué),2014.

    [4] ?石培琪.基于腸源性尿毒癥毒素探討慢性腎臟病瘀濁證與心腎損傷的關(guān)聯(lián)[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2018.

    [5] ?DOLL L,TRAN H Q,ETIENNE-MESMIN L,et al.Policing of gut microbiota by the adaptive immune system[J].BMC Med,2016,14:27.

    [6] ?倫恒忠.慢性腎臟病進(jìn)展中腸道菌群變化及糞菌移植對(duì)慢性腎衰小鼠的影響[D].濟(jì)南:山東大學(xué),2019.

    [7] ?柳永戰(zhàn).尿毒癥患者腸道菌群對(duì)大鼠營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及微炎癥反應(yīng)的影響[D].大連:大連醫(yī)科大學(xué),2018.

    [8] ?曹龍興.硫酸吲哚酚與硫酸對(duì)甲酚在心腎綜合征中的潛在作用[D].廣州:南方醫(yī)科大學(xué),2014.

    [9] ?胡詩(shī)德,簡(jiǎn)訊,陳慧,等.血液透析濾過(guò)與高通量血液透析對(duì)尿毒癥患者血管鈣化的影響[J].臨床腎臟病雜志,2017,17(9):553-557.

    [10] ?NAKANO T, KATSUKI S, CHEN M, et al.Uremic toxin indoxyl sulfate promotes proinflammatory macrophage activation via the interplay of OATP2B1 and Dll4-Notch signaling[J].Circulation, 2019,139(1):78-96.

    [11] ?LIU W C,TOMINO Y,LU C K.Impacts of Indoxyl Sulfate and p-Cresol Sulfate on Chronic Kidney Disease and Mitigating Effects of AST-120[J].Toxins(Basel),2018, 10(9):367.

    [12] ?張宏,李新倫,倫立德.不同血液凈化模式對(duì)維持性血液透析患者蛋白結(jié)合類毒素的清除效果[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2016,25(5):425-430.

    [13] ?OPDEBEECK B,MAUDSLEY S,AZMI A,et al. Indoxyl Sulfate and p-Cresyl Sulfate Promote Vascular Calcification and Associate with Glucose Intolerance[J]. J Am Soc Nephrol,2019,30(5):751-766.

    [14] ?倪靖煒.尿毒癥毒素硫酸鹽對(duì)甲酚促心臟舒張功能不全及其機(jī)制研究[D].上海:上海交通大學(xué),2015.

    [15] ?龔建光,李一文,金娟,等.硫酸吲哚酚通過(guò)上調(diào)微小RNA-21表達(dá)參與心肌成纖維細(xì)胞的旁分泌[J].中華腎臟病雜志,2017,33(12):935-939.

    [16] ?漢輝.尿毒癥毒素硫酸鹽對(duì)甲酚促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生及其毒性作用機(jī)制的研究[D].上海:上海交通大學(xué),2016.

    [17] ?VELASQUEZ ?M,CENTRON P,BARROWS I,et al.Gut Microbiota and Cardiovascular Uremic Toxicities[J].Toxins(Basel),2018,10(7):287.

    [18] ?SIRICH T L,ARONOV P A,PLUMMER N S,et al.Numerous protein-bound solutes are cleared by the kidney with high efficiency[J]. Kidney Int,2013,84(3):585-590.

    [19] ?MIYAMOTO Y,WATANABE H, NOGUCHI T,et al. Organic anion transporters play an important role in the uptake of p-cresyl sulfate,a uremic toxin,in the kidney[J].Nephrol Dial Transplant,2011,26(8):2498-2502.

    [20] ?DURANTON F, COHEN G, DE SMET R, et al. Normal and pathologic concentrations of uremic toxins[J]. J Am Soc Nephrol,2012,23(7): 1258-1270.

    [21] ?黃映紅,袁新科,唐春蓮,等.結(jié)腸透析聯(lián)合雙歧桿菌對(duì)CKD患者IS、PCS、PTH的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2017,18(2):136-138.

    [22] ?PAHL M V,VAZIRI N D.The chronic kidney disease-colonicaxis[J]. Semin Dia1,2015,28(5):459-463.

    [23] ?歐志強(qiáng),倫立德,李新倫,等.血液透析聯(lián)合血液灌流治療對(duì)清除維持性血液透析患者體內(nèi)蛋白結(jié)合類毒素的長(zhǎng)期臨床研究[J].軍事醫(yī)學(xué),2017,41(7):611-614.

    [24] ?歐志強(qiáng),李新倫,張宏,等.血液灌流對(duì)維持性血液透析患者蛋白結(jié)合類毒素清除及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)血液凈化,2018,17(4):229-233.

    [25] ?趙子秀,王淑華,柴濤.不同血流量血液灌流聯(lián)合血液透析對(duì)尿毒癥毒素清除效果的研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2015,16(4): 344-346.

    [26] ?李建美,潘蕾,張敏,等.益生菌發(fā)酵駝乳對(duì)慢性腎功能衰竭的治療作用[J].乳業(yè)科學(xué)與技術(shù),2011,34(4):174-179.

    [27] ?KOPPE L, MAFRA D, FOUQUE D.Probiotics and chronic kidney disease[J].Kidney Int,2015,88(5):958-966.

    [28] ?ROSSI M,JOHNSON D W,MORRISON M,et a1.Synbiotics easing renal failure by improving gut microbiology(SYNERGY):a randomized trial[J].Clin J Am Soc Nephrol,2016,11(2):223-231.

    [29] ?NATARAJAN R,PECHENYAK B,VYAS U,et al.Randomized controlled ?trial of strain-specific probiotic formulation(Renadyl) in dialysis patients[J].Biomed Res Int,2014,2014:568571.

    [30] ?蔡燕杰,孫曉光,桑小普,等.通腑化濁涼血方對(duì)慢性腎衰竭模型大鼠硫酸吲哚酚清除的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2019,47(1):26-29.

    [31] ?楊桂蓮.自擬補(bǔ)氣活血泄?jié)釡珜?duì)慢性腎衰竭非透析患者(脾腎兩虛)硫酸對(duì)甲酚、硫酸吲哚酚的影響臨床研究[D].成都:成都中醫(yī)藥大學(xué),2017.

    [32] ?戴銘卉.基于腸腎軸理論探索通腑泄?jié)岱ㄕ{(diào)節(jié)腸道菌群治療慢性腎臟病的實(shí)驗(yàn)研究[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2018.

    [33] ?鄭鑫.含鐵磷結(jié)合劑治療慢性腎臟病高磷血癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D].衡陽(yáng):南華大學(xué),2017.

    [34] ?劉聰慧,劉小菁,曹倩穎,等.碳酸司維拉姆對(duì)維持性血液透析患者血尿酸及血脂的影響[J].北京醫(yī)學(xué),2019,41(4):263-266.

    [35] ?吳亦湄.尿毒癥毒素誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用機(jī)制研究[D].南京:南京醫(yī)科大學(xué),2017.

    (收稿日期:2020-06-29 修回日期:2020-07-28)

    (編輯:王琳葵 潘明志)

    猜你喜歡
    慢性腎功能衰竭腸道菌群
    高鉛血癥兒童腸道菌群構(gòu)成變化研究
    擇時(shí)艾灸聯(lián)合保腎湯應(yīng)用于慢性腎衰的臨床觀察
    高位結(jié)腸透析聯(lián)合尿毒清保留灌腸延緩慢性腎衰竭進(jìn)展的臨床觀察
    氣相色譜法快速分析人唾液中7種短鏈脂肪酸
    大鼠腸道菌群對(duì)芍藥苷體外代謝轉(zhuǎn)化的研究
    腸道菌群與非酒精性脂肪性肝病
    腎康注射液治療慢性腎功能衰竭的治療效果研究
    慢性腎衰患者血液透析并發(fā)心律失常的臨床治療分析
    英夫利西單抗對(duì)炎癥性腸病患者腸道菌群的影響
    自動(dòng)腹膜透析技術(shù)在慢性腎功能衰竭患兒中的實(shí)踐
    日本爱情动作片www.在线观看 | 欧美激情在线99| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲人成网站在线播| 看黄色毛片网站| 国产免费一级a男人的天堂| 久久精品国产清高在天天线| videossex国产| 国产视频内射| 久久久欧美国产精品| 1000部很黄的大片| 亚洲国产欧美人成| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲av成人精品一区久久| 亚洲专区国产一区二区| 无遮挡黄片免费观看| 有码 亚洲区| 久久午夜亚洲精品久久| 免费观看精品视频网站| 看免费成人av毛片| 精品国产三级普通话版| 国产乱人偷精品视频| av专区在线播放| 日本黄大片高清| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 亚洲精品影视一区二区三区av| 又爽又黄无遮挡网站| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 一级a爱片免费观看的视频| 免费大片18禁| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 黄色日韩在线| 国产成年人精品一区二区| 午夜免费激情av| 精品人妻一区二区三区麻豆 | av在线天堂中文字幕| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 欧美高清成人免费视频www| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产精品一区二区三区四区久久| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲性久久影院| 亚洲精品在线观看二区| 国产精品女同一区二区软件| 干丝袜人妻中文字幕| 色5月婷婷丁香| av中文乱码字幕在线| 中文字幕熟女人妻在线| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产精品不卡视频一区二区| av天堂在线播放| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲人与动物交配视频| 真人做人爱边吃奶动态| 日本免费一区二区三区高清不卡| 18禁在线播放成人免费| 亚洲av电影不卡..在线观看| 在线观看免费视频日本深夜| av免费在线看不卡| 午夜福利视频1000在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| av中文乱码字幕在线| 俄罗斯特黄特色一大片| 欧美另类亚洲清纯唯美| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲av成人av| 在线看三级毛片| 欧美高清成人免费视频www| 婷婷精品国产亚洲av在线| 激情 狠狠 欧美| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 97超碰精品成人国产| 日本五十路高清| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 99热全是精品| 又黄又爽又免费观看的视频| 精品乱码久久久久久99久播| 熟女人妻精品中文字幕| 日韩国内少妇激情av| 婷婷色综合大香蕉| 俺也久久电影网| 天堂网av新在线| 一区二区三区高清视频在线| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产精品不卡视频一区二区| 婷婷六月久久综合丁香| 一区二区三区免费毛片| 成人欧美大片| 日本色播在线视频| 一本久久中文字幕| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 一级毛片久久久久久久久女| 久久久久久久久久久丰满| 欧美日韩综合久久久久久| 国产精品免费一区二区三区在线| 99热6这里只有精品| 特级一级黄色大片| 一a级毛片在线观看| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产av一区在线观看免费| 欧美三级亚洲精品| 日韩强制内射视频| 九九爱精品视频在线观看| 99视频精品全部免费 在线| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 黄色欧美视频在线观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 乱人视频在线观看| 别揉我奶头 嗯啊视频| 九九在线视频观看精品| 久久久久久大精品| 九九爱精品视频在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产亚洲91精品色在线| 老司机午夜福利在线观看视频| 色综合色国产| 免费电影在线观看免费观看| 好男人在线观看高清免费视频| 日韩一区二区视频免费看| 国产三级在线视频| 亚洲欧美清纯卡通| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲精品成人久久久久久| av卡一久久| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产老妇女一区| 国产av不卡久久| 久久精品夜色国产| 黄色配什么色好看| 国产亚洲91精品色在线| 成人亚洲精品av一区二区| 99久久成人亚洲精品观看| 国产av麻豆久久久久久久| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产激情偷乱视频一区二区| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 欧美成人a在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 在线观看av片永久免费下载| 免费搜索国产男女视频| 国产精品一区二区免费欧美| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产一区二区激情短视频| 国产精品一二三区在线看| 少妇高潮的动态图| 哪里可以看免费的av片| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 寂寞人妻少妇视频99o| 中国国产av一级| 色av中文字幕| 永久网站在线| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 欧美另类亚洲清纯唯美| 欧美+亚洲+日韩+国产| 嫩草影院新地址| 又爽又黄a免费视频| 12—13女人毛片做爰片一| 欧美性感艳星| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 在现免费观看毛片| 免费人成在线观看视频色| 国产视频一区二区在线看| 美女高潮的动态| 精品久久久久久成人av| 在线播放无遮挡| 在线观看66精品国产| 日日啪夜夜撸| 黑人高潮一二区| 99国产精品一区二区蜜桃av| 色视频www国产| 看片在线看免费视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 日本 av在线| 欧美日韩乱码在线| 久久精品夜色国产| 国内精品久久久久精免费| 国产精品1区2区在线观看.| 日韩欧美精品v在线| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲五月天丁香| 国产亚洲欧美98| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 欧美zozozo另类| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 婷婷六月久久综合丁香| 热99re8久久精品国产| 久久鲁丝午夜福利片| 日韩三级伦理在线观看| 欧美成人精品欧美一级黄| 国内精品美女久久久久久| 免费观看人在逋| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲欧美日韩无卡精品| 在线免费十八禁| 日本熟妇午夜| 有码 亚洲区| 国产91av在线免费观看| 中文字幕av成人在线电影| 欧美成人a在线观看| 少妇的逼水好多| 最新中文字幕久久久久| 久久99热6这里只有精品| 国产精品亚洲一级av第二区| 欧美激情在线99| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产不卡一卡二| 成人av在线播放网站| 国内精品一区二区在线观看| 嫩草影院精品99| 国产大屁股一区二区在线视频| 日本五十路高清| 男人的好看免费观看在线视频| 国产精品不卡视频一区二区| 波多野结衣高清作品| 国产v大片淫在线免费观看| 日本黄大片高清| 日日摸夜夜添夜夜爱| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 精品国产三级普通话版| 男人狂女人下面高潮的视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 精品久久久久久久末码| 国产精品不卡视频一区二区| 麻豆国产97在线/欧美| 日本三级黄在线观看| av天堂在线播放| 春色校园在线视频观看| 三级经典国产精品| 搡老妇女老女人老熟妇| 少妇的逼水好多| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲五月天丁香| 中文资源天堂在线| 男女边吃奶边做爰视频| 日本一本二区三区精品| 一进一出好大好爽视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 1024手机看黄色片| 欧美区成人在线视频| 欧美一区二区亚洲| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 日日撸夜夜添| 午夜福利成人在线免费观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 日韩亚洲欧美综合| av.在线天堂| 岛国在线免费视频观看| 亚洲无线观看免费| 丰满乱子伦码专区| 国产av麻豆久久久久久久| 亚洲综合色惰| 欧美国产日韩亚洲一区| 日韩精品有码人妻一区| 老司机午夜福利在线观看视频| 久久热精品热| 国产真实乱freesex| h日本视频在线播放| 偷拍熟女少妇极品色| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲av免费在线观看| 色av中文字幕| 少妇人妻精品综合一区二区 | 国产爱豆传媒在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 在线a可以看的网站| 日韩成人av中文字幕在线观看 | 一夜夜www| 国产伦精品一区二区三区四那| 色吧在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 欧美bdsm另类| 午夜福利成人在线免费观看| 五月伊人婷婷丁香| 国产精品久久久久久久久免| 村上凉子中文字幕在线| 欧美色欧美亚洲另类二区| 悠悠久久av| 亚洲va在线va天堂va国产| 99久久九九国产精品国产免费| 成人漫画全彩无遮挡| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 中文字幕免费在线视频6| 日日啪夜夜撸| 免费在线观看成人毛片| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 欧美色视频一区免费| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 少妇熟女欧美另类| av天堂中文字幕网| 18禁在线无遮挡免费观看视频 | 亚洲自偷自拍三级| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 免费看av在线观看网站| 亚洲精品一区av在线观看| 成人av在线播放网站| 九九在线视频观看精品| 亚洲va在线va天堂va国产| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 男女之事视频高清在线观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 我要看日韩黄色一级片| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产亚洲欧美98| 91久久精品电影网| 久久久国产成人免费| 国产精品久久久久久久电影| 久久久久国内视频| 国产熟女欧美一区二区| 国产成人影院久久av| 黄色日韩在线| 在线观看午夜福利视频| 精品不卡国产一区二区三区| 欧美zozozo另类| 内射极品少妇av片p| 亚洲最大成人av| 免费观看精品视频网站| 有码 亚洲区| 啦啦啦观看免费观看视频高清| av免费在线看不卡| 国产精品一区二区免费欧美| 十八禁网站免费在线| 最近最新中文字幕大全电影3| 久久亚洲精品不卡| 特大巨黑吊av在线直播| 色噜噜av男人的天堂激情| 又爽又黄无遮挡网站| 国产男靠女视频免费网站| 99热6这里只有精品| 男女啪啪激烈高潮av片| 午夜激情欧美在线| 国产男靠女视频免费网站| 三级毛片av免费| 亚洲中文字幕日韩| 男人的好看免费观看在线视频| 欧美区成人在线视频| 97热精品久久久久久| 欧美最新免费一区二区三区| 日韩欧美精品免费久久| 国产精品久久久久久久电影| 一本一本综合久久| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 久久午夜亚洲精品久久| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 插阴视频在线观看视频| 寂寞人妻少妇视频99o| 国内精品宾馆在线| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国内精品宾馆在线| ponron亚洲| 老司机影院成人| 日本-黄色视频高清免费观看| 高清毛片免费观看视频网站| 精品一区二区三区人妻视频| 成人av在线播放网站| 久久热精品热| 最近的中文字幕免费完整| 又粗又爽又猛毛片免费看| 国产成人aa在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 一本一本综合久久| 国产乱人视频| 热99re8久久精品国产| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 欧美xxxx性猛交bbbb| 日韩一本色道免费dvd| 简卡轻食公司| 欧美+亚洲+日韩+国产| 99热全是精品| 日本色播在线视频| 内地一区二区视频在线| 美女黄网站色视频| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲精品粉嫩美女一区| 日韩成人伦理影院| 精品免费久久久久久久清纯| 免费无遮挡裸体视频| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产精品久久久久久久电影| 简卡轻食公司| 国产三级在线视频| 国产91av在线免费观看| 久久中文看片网| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 床上黄色一级片| 看黄色毛片网站| 18禁在线播放成人免费| 少妇高潮的动态图| 午夜免费激情av| 麻豆久久精品国产亚洲av| 乱系列少妇在线播放| 欧美+亚洲+日韩+国产| 99热这里只有是精品在线观看| 最好的美女福利视频网| 国产v大片淫在线免费观看| 男女下面进入的视频免费午夜| 日本在线视频免费播放| 国产男人的电影天堂91| 久久久欧美国产精品| 超碰av人人做人人爽久久| 久久久久久久久久成人| 嫩草影院入口| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲成人久久爱视频| 久久久午夜欧美精品| 欧美丝袜亚洲另类| www日本黄色视频网| 九九爱精品视频在线观看| 国产精品一及| 可以在线观看毛片的网站| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲,欧美,日韩| 欧美在线一区亚洲| 精品熟女少妇av免费看| 日本欧美国产在线视频| 中文字幕av成人在线电影| 国产69精品久久久久777片| 看非洲黑人一级黄片| 色尼玛亚洲综合影院| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲精品在线观看二区| 成人性生交大片免费视频hd| av在线蜜桃| 国内精品宾馆在线| 免费观看在线日韩| 综合色av麻豆| 天美传媒精品一区二区| 少妇的逼水好多| 亚洲18禁久久av| 99热这里只有是精品50| 丰满的人妻完整版| 国产精品久久电影中文字幕| 日韩中字成人| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产精品无大码| 久久久久性生活片| 中文亚洲av片在线观看爽| 欧美zozozo另类| 国产成人freesex在线 | 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲精品456在线播放app| 91久久精品电影网| 久久久久九九精品影院| 一个人看的www免费观看视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产一区二区激情短视频| 精品久久久噜噜| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲图色成人| 少妇丰满av| 人妻久久中文字幕网| 国产一区二区三区av在线 | 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 晚上一个人看的免费电影| 精品人妻视频免费看| 最近2019中文字幕mv第一页| 久久热精品热| 能在线免费观看的黄片| eeuss影院久久| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲精品日韩av片在线观看| 真实男女啪啪啪动态图| 一级毛片电影观看 | 欧美另类亚洲清纯唯美| 99久久中文字幕三级久久日本| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 日本爱情动作片www.在线观看 | 欧美色欧美亚洲另类二区| 一区福利在线观看| 联通29元200g的流量卡| 校园人妻丝袜中文字幕| 熟女电影av网| a级毛色黄片| 国产伦精品一区二区三区视频9| 青春草视频在线免费观看| 日韩欧美免费精品| 日本成人三级电影网站| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 午夜a级毛片| 久久久精品大字幕| 一个人免费在线观看电影| 全区人妻精品视频| 桃色一区二区三区在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲精品影视一区二区三区av| 国产高清视频在线播放一区| 老司机福利观看| 国产精品一区二区三区四区久久| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲欧美清纯卡通| 村上凉子中文字幕在线| 久久久a久久爽久久v久久| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲av二区三区四区| 可以在线观看的亚洲视频| 婷婷色综合大香蕉| 99热精品在线国产| 欧美zozozo另类| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 欧美三级亚洲精品| 亚洲一区高清亚洲精品| 日韩三级伦理在线观看| 搞女人的毛片| 久久九九热精品免费| 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久人妻av系列| 国产精品女同一区二区软件| 成年女人看的毛片在线观看| 麻豆av噜噜一区二区三区| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲成av人片在线播放无| 成人无遮挡网站| 国产三级中文精品| av黄色大香蕉| 亚洲性夜色夜夜综合| 插逼视频在线观看| 国产69精品久久久久777片| 精品乱码久久久久久99久播| 久久久久久久久久成人| 好男人在线观看高清免费视频| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲av不卡在线观看| 少妇的逼好多水| 成年版毛片免费区| 美女 人体艺术 gogo| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 久久久久久久久中文| av在线播放精品| 免费在线观看影片大全网站| 中文字幕免费在线视频6| 国产精品日韩av在线免费观看| 免费无遮挡裸体视频| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 国产 一区精品| 亚洲人成网站高清观看| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲不卡免费看| 亚洲最大成人av| 国产熟女欧美一区二区| 久久草成人影院| 九色成人免费人妻av| 国产黄片美女视频| 欧美色欧美亚洲另类二区| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 久久精品影院6| 成年版毛片免费区| 久久人人爽人人片av| 亚洲av.av天堂| 色5月婷婷丁香| 好男人在线观看高清免费视频| 一a级毛片在线观看| 久久久久久久久中文| 亚洲精品国产av成人精品 | 老女人水多毛片| 搡老妇女老女人老熟妇| 久久久久久九九精品二区国产| 日本在线视频免费播放| 18禁在线播放成人免费| 我的老师免费观看完整版| 成年av动漫网址| 欧美一区二区国产精品久久精品| 欧美区成人在线视频| 免费看日本二区| 国产精品三级大全| 欧美日韩综合久久久久久| 性欧美人与动物交配| 欧美精品国产亚洲| 免费看光身美女| 午夜福利视频1000在线观看| 男人舔奶头视频| 免费看日本二区| 欧美日韩在线观看h| 麻豆国产97在线/欧美| 赤兔流量卡办理| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲av五月六月丁香网| 丝袜美腿在线中文| 女同久久另类99精品国产91| 乱系列少妇在线播放| 美女大奶头视频| 久久久国产成人精品二区| av国产免费在线观看| 一本精品99久久精品77| 亚洲国产欧美人成| 国产午夜精品论理片| 夜夜爽天天搞| 日本-黄色视频高清免费观看| 美女 人体艺术 gogo| 欧美bdsm另类| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲专区国产一区二区| 国产精品一区www在线观看| 美女大奶头视频| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲性夜色夜夜综合|