傳染性單核細胞增多癥

傳染性單核細胞增多癥(infectious mononucleosis， IM)是EB病毒感染引起的淋巴細胞急性增生性傳染病，好發(fā)于兒童和青少年，以發(fā)熱、咽痛、淋巴結(jié)增大、肝脾增大、血中淋巴細胞增多并有異型淋巴細胞出現(xiàn)為特征，血清中可測得嗜異凝集抗體及抗EB病毒抗體。

1 流行病學(xué)特點

EB病毒為嗜淋巴細胞DNA病毒，主要通過CD21受體侵犯B淋巴細胞。多數(shù)EB病毒感染為隱形感染，但病毒可形成潛伏感染，長期甚至終生潛伏在機體白細胞中。部分原發(fā)EB病毒急性感染可引起IM，該病多呈散發(fā)性，亦可引起局部流行。IM主要由密切接觸(如親吻)傳播；兒童發(fā)病以2～3歲居多，青少年及成人發(fā)病以15～30歲最多，超過35歲者少見；全年均可發(fā)病，但秋末、冬初較多。

2 臨床特點

EB病毒進入口腔后，在咽峽部淋巴組織內(nèi)繁殖復(fù)制，繼而進入血液產(chǎn)生病毒血癥。IM主要病理特征是淋巴網(wǎng)狀組織良性增生，多累及全身淋巴組織及器官；潛伏期兒童5～15 d,成人4～7周；起病后多有乏力、頭痛、畏寒、食欲不振、惡心及輕度腹瀉等前驅(qū)癥狀，典型臨床表現(xiàn)為不規(guī)則發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)增大、肝脾增大及皮疹等。血常規(guī)改變是IM重要特征，早期血白細胞總數(shù)正?；蚱?，后漸升高，血淋巴細胞增多(>0.60)，其中異型淋巴細胞升高至0.10～0.30。血清免疫學(xué)檢測主要為出現(xiàn)抗EB病毒抗體及嗜異凝集抗體效價增加。EB病毒抗體檢測方法有間接免疫熒光法和酶聯(lián)免疫吸附試驗法，包括病毒衣殼抗原(VCA)IgM和IgG、早期抗原(EA)IgG和病毒核抗原(EBNA)IgG。EB病毒DNA定量檢測也可作為輔助評估EB病毒感染標志。

3 診斷標準

IM主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、外周血常規(guī)改變、血清學(xué)嗜異凝集試驗、EB病毒抗體檢測及EB病毒DNA檢測綜合進行診斷。西方國家多采用Hoagland于1975年提出的IM診斷標準：①臨床三聯(lián)征：發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)病(頸部淋巴結(jié)>1 cm)。②外周血淋巴細胞≥0.50和異型淋巴細胞≥0.10。③血清學(xué)嗜異凝集抗體陽性，EB病毒抗體陽性。該診斷標準特異性高，但敏感性欠佳。因兒童血清嗜異凝集抗體常陰性，而外周血異型淋巴細胞≥0.10病例在學(xué)齡前兒童中只占41.8%，故現(xiàn)并不強調(diào)將異型淋巴細胞和嗜異凝集試驗作為本病必要診斷標準，而強調(diào)臨床表現(xiàn)和EB病毒抗體對本病診斷價值。2007年謝正德提出我國兒童IM診斷標準：①具備發(fā)熱、咽峽炎、頸部淋巴結(jié)增大、肝增大及脾增大中3項。②滿足1條原發(fā)性EB病毒感染血清學(xué)證據(jù)：抗VCA IgM和抗VCA IgG陽性，且抗EBNA IgG陰性；抗VCA IgM陰性，但低親和力抗VCA IgG陽性。另外，上海復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院制定了我國成人IM診斷標準：①臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎、淺表淋巴結(jié)增大，并合并以下任何1項：咽痛、皮疹、肝脾增大、肝功能異常。②外周血異型淋巴細胞≥0.10。③血嗜異凝集試驗陽性。④EB病毒抗體陽性且符合原發(fā)性感染改變。符合前2項，再具備后2項中的任何1項，并排除化膿性扁桃體炎、巨細胞病毒感染、病毒性肝炎、人類免疫缺陷病毒感染、白血病、淋巴瘤，即可確診。

4 治療與預(yù)后

IM為自限性疾病，以對癥治療為主，抗生素治療無效，阿昔洛韋和更昔洛韋療效不確切。發(fā)熱患者可予退熱治療。兒童重癥患者可靜脈注射丙種球蛋白以改善臨床癥狀，縮短病程。成人重癥患者可短期使用糖皮質(zhì)激素。有肝炎、心肌炎及腦膜腦炎等并發(fā)癥患者可對癥治療。脾增大者應(yīng)避免劇烈活動以免引發(fā)脾破裂。

IM病死率約為1%，多由嚴重并發(fā)癥引起，常見并發(fā)癥有溶血性鏈球菌感染、急性腎炎、心肌炎及無菌性腦膜炎等。在原發(fā)性感染后，絕大多數(shù)IM患者預(yù)后良好，個別患者病程可遷延數(shù)年之久，出現(xiàn)慢性活動性EB病毒感染征象，病程中可出現(xiàn)噬血細胞綜合征，此類患者預(yù)后極差。另外，慢性活動性EB病毒感染還與許多惡性腫瘤發(fā)生有關(guān)，如霍奇金和非霍奇金淋巴瘤以及鼻咽癌等。