血清CD62P、HMGB1和IMA與急性腦梗死神經(jīng)元損傷和預(yù)后的相關(guān)性

周蓓群 王琰萍 郝亞南 沈宇?yuàn)?/p>

[摘要] 目的 分析血清P選擇素（CD62P）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、缺血修飾白蛋白（IMA）與急性腦梗死神經(jīng)元損傷和預(yù)后的相關(guān)性。 方法 選取2017年9月～2019年9月在我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者150例為觀(guān)察組，根據(jù)NIHSS評(píng)分分為輕度組42例、中度組72例、重度組36例，根據(jù)腦梗死后3個(gè)月改良Rankin評(píng)分分為預(yù)后良好組86例與預(yù)后不良組64例，收集所有患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，比較各組血清CD62P、HMGB1、IMA水平變化。 結(jié)果 觀(guān)察組患者合并高血壓、糖尿病例數(shù)及TG、TC、LDL-C水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀(guān)察組患者血清CD62P、HMGB1、IMA水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。輕、中、重度三組間血清CD62P、HMGB1、IMA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），血清CD62P、HMGB1、IMA水平在三組間呈逐漸升高的趨勢(shì)。以觀(guān)察組患者NIHSS評(píng)分為因變量，血清CD62P、HMGB1、IMA水平為自變量，多元線(xiàn)性回歸分析結(jié)果顯示，血清CD62P、HMGB1、IMA水平升高與急性腦梗死患者神經(jīng)功能受損呈明顯正相關(guān)（P<0.05）。預(yù)后不良組患者血清CD62P、HMGB1、IMA水平明顯高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 CD62P、HMGB1、IMA在急性腦梗死患者血清中呈明顯高水平，三指標(biāo)可在一定程度上反映急性腦橫死患者神經(jīng)元損傷程度，并有助于判斷患者預(yù)后狀況，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] CD62P;HMGB1;IMA;急性腦梗死;神經(jīng)元損傷;預(yù)后;相關(guān)性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）27-0054-04

[Abstract] Objective To analyze the correlation of serum cluster of differentiation 62 platelet（CD62P）， high mobility group B1（HMGB1） and ischemia modified albumin（IMA） with neuronal injury and prognosis in patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 150 patients with acute cerebral infarction treated in neurology department of our hospital from September 2017 to September 2019 were selected as the observation group， and were divided into the mild group（n=42）， the moderate group（n=72） and the severe group（n=36） according to the NIHSS score. According to the modified Rankin score at 3 months after cerebral infarction， the good prognosis group had 86 patients， and the poor prognosis group had 64 patients. The general information and laboratory indexes of all patients were collected， and the level changes of serum CD62P， HMGB1 and IMA in each group were compared. Results The number of patients combined with hypertension and diabetes and levels of TG， TC and LDL-C in the observation group were significantly higher than those in the control group， with statically significant differences（P<0.05）. The levels of serum CD62P， HMGB1 and IMA in the observation group were significantly higher than those in the control group， with statically significant differences（P<0.01）. There were statically significant differences in levels of serum CD62P， HMGB1 and IMA among the mild group， the moderate group and the severe group（P<0.01）， and the levels of serum CD62P， HMGB1 and IMA among the three groups were gradually increased. The NIHSS score in the observation group was regarded as dependent variable and the levels of serum CD62P， HMGB1 and IMA as independent variables when performing multiple linear regression， and the result showed that there was positive correlation between the increased of serum CD62P， HMGB1 and IMA levels and the nerve function damage in patients with acute cerebral infarction（P<0.05）. The levels of serum CD62P， HMGB1 and IMA in the poor prognosis group were significantly higher than those in the good prognosis group， with statically significant differences（P<0.01）. Conclusion The levels of serum CD62P， HMGB1 and IMA in patients with acute cerebral infarction are significantly high， can reflect the degree of neuronal injury in patients with acute cerebral infarction to a certain extent， and is conducive to judging the prognosis， which has certain clinical application value.

[Key words] CD62P; HMGB1; IMA; Acute cerebral infarction; Neuronal injury; Prognosis; Correlation

急性腦梗死又稱(chēng)缺血性腦卒中，是指腦血供突然中斷后導(dǎo)致的腦組織壞死，常由多種不同原因引起的局部腦供血障礙，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致相應(yīng)及鄰近供血部位腦缺血缺氧，并伴有偏癱、失語(yǔ)等相應(yīng)部位的臨床癥狀和體征[1]。急性腦梗死發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，高血壓病、冠心病、高脂血癥、吸煙、飲酒等是其發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，該病病情進(jìn)展速度較快，起病不久后出現(xiàn)意識(shí)障礙，甚至腦疝、死亡，部分患者治療后神經(jīng)功能恢復(fù)不理想，目前急性腦梗死缺乏臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)，血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)可在腦梗死患者的診斷和治療中發(fā)揮重要作用[2-3]。血清P選擇素（Platelet-selectin-CD62P，CD62P）是臨床測(cè)量血小板活化程度的重要指標(biāo)，其可通過(guò)影響血小板聚集促進(jìn)繼發(fā)性血栓形成，進(jìn)而促進(jìn)腦梗死的病情進(jìn)展[4]。高遷移率族蛋白B1（High mobility group protein B1，HMGB1）是一種重要的促炎因子，參與膿毒癥、缺血再灌注損傷等多種疾病病理過(guò)程，與組織損傷后修復(fù)及炎癥反應(yīng)等過(guò)程關(guān)系密切[5]。缺血修飾白蛋白（Ischemia modified albumin，IMA）為一種高靈敏度的缺血性病變標(biāo)志物，在心肌缺血發(fā)生5～10 min可迅速升高，有利于缺血性疾病的早期診斷[6]。本研究旨在分析血清CD62P、HMGB1、IMA與急性腦梗死神經(jīng)元損傷和預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月～2019年9月在我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者150例為觀(guān)察組，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②所有患者均在入院后經(jīng)CT、MRI確診為急性腦梗死;③首次發(fā)病，發(fā)病至治療時(shí)間<5 h;④年齡≤80歲;⑤入院時(shí)存在神經(jīng)功能缺損體征;⑥患者及家屬均知情同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心理衰竭、呼吸衰竭、肝腎功能衰竭等嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;②近半年有輸血史、手術(shù)史、創(chuàng)傷者;③合并惡性腫瘤、腦血管動(dòng)脈瘤、感染性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病者;④1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗炎、抗免疫抑制劑及激素藥物者;⑤強(qiáng)直性脊柱炎、類(lèi)風(fēng)濕性疾病者;⑥病歷資料缺失或隨訪(fǎng)失聯(lián)者。其中男88例，女62例，年齡55～80歲，平均（66.23±8.35）歲，根據(jù)美國(guó)國(guó)立研究院卒中量表（National institutes stroke scale，NIHSS）評(píng)分評(píng)價(jià)患者入院第1天神經(jīng)功能缺損程度，1～4分為輕度組（42例）、5～15分為中度組（72例）、16分及以上為重度組（36例）;根據(jù)改良Rankin評(píng)分表對(duì)患者出院后3個(gè)月生活能力進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分≤2分者為預(yù)后良好組86例，評(píng)分>2分者為預(yù)后不良組64例。另選取同期來(lái)我院體檢的健康人群150例為對(duì)照組，其中男82例，女68例，年齡52～79歲，平均（65.16±8.53）歲，排除既往有腦梗死病史、活動(dòng)性出血病史、急性心肌梗死病史、血液病史或任何部位血栓者。

1.2 方法

①收集所有患者年齡、性別、身高、體重、體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）等一般資料，通過(guò)詢(xún)問(wèn)患者或家屬記錄有無(wú)吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病等既往病史，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室全自動(dòng)生化法檢測(cè)三酰甘油（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL cholesterol，HDL-C）水平。②所有患者入院后均在24 h內(nèi)收集晨起空腹肘靜脈血5 mL，室溫靜置30 min，經(jīng)1500 r/min離心15 min，取上清液于凍存管中置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CD62P、HMGB1水平變化，采用白蛋白-鈷離子法檢測(cè)IMA水平變化。CD62P、HMGB1試劑均購(gòu)于美國(guó)R&D公司，IMA試劑盒購(gòu)于上海西塘公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，所有計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，采用方差分析進(jìn)行多組間均數(shù)的比較，計(jì)數(shù)資料均用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，多元線(xiàn)性回歸分析血清CD62P、HMGB1、IMA水平與神經(jīng)功能受損的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象一般資料比較

觀(guān)察組患者合并高血壓、糖尿病例數(shù)及TG、TC、LDL-C水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組研究對(duì)象血清CD62P、HMGB1、IMA水平比較

觀(guān)察組患者血清CD62P、HMGB1、IMA水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 不同NIHSS評(píng)分患者血清CD62P、HMGB1、IMA水平比較

輕、中、重度三組間血清CD62P、HMGB1、IMA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），血清CD62P、HMGB1、IMA水平在三組間呈逐漸升高的趨勢(shì)。見(jiàn)表3。

2.4 血清CD62P、HMGB1、IMA水平與神經(jīng)功能受損的相關(guān)性

以觀(guān)察組患者NIHSS評(píng)分為因變量，血清CD62P、HMGB1、IMA水平為自變量，多元線(xiàn)性回歸分析結(jié)果顯示，血清CD62P、HMGB1、IMA水平升高與急性腦梗死患者神經(jīng)功能受損呈明顯正相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 腦梗死后3個(gè)月不同預(yù)后患者血清CD62P、HMGB1、IMA水平比較

預(yù)后不良組患者血清CD62P、HMGB1、IMA水平明顯高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表5。

3 討論

急性腦血管病疾病是導(dǎo)致全球殘疾、死亡的主要原因之一，急性腦梗死是指血液中栓子隨血液流入腦動(dòng)脈，造成該區(qū)域腦供血障礙，當(dāng)缺血持續(xù)8～10 min時(shí)，缺血中心區(qū)發(fā)生急性神經(jīng)元壞死，神經(jīng)元將遭受不可逆轉(zhuǎn)的損傷，終至細(xì)胞不可逆死亡[8-9]。目前臨床治療急性腦梗死主要采用早期溶栓、高壓氧療法及對(duì)癥處理等，可有效控制患者病情和促進(jìn)腦供血恢復(fù)，但仍有25%～75%患者存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[10]。目前臨床學(xué)者在研究腦梗死神經(jīng)功能損傷機(jī)制的同時(shí)，也在積極尋找可用于早期預(yù)測(cè)腦梗死病情及預(yù)后的生物標(biāo)志物。

CD62P為血小板活化的特異性標(biāo)志物，為細(xì)胞黏附分子選擇素家族中的一員，具有啟動(dòng)、放大血栓形成的重要作用，此外其還可促進(jìn)炎癥因子及相關(guān)炎癥信號(hào)通路的激活，從而影響腦組織的損傷，促進(jìn)腦血管痙攣和腦血流灌注異常，在動(dòng)脈粥樣硬化形成及發(fā)展過(guò)程中具有重要作用[11-12]。另外，在非活化內(nèi)皮細(xì)胞膜上CD62P有一定量的表達(dá)，其可在內(nèi)皮細(xì)胞被刺激時(shí)從Weibel-palada體轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面，黏附于多形核白細(xì)胞和單核細(xì)胞，與血小板表面的質(zhì)膜融合，并在血漿中呈高表達(dá)，并在血小板活化10 min后表達(dá)達(dá)到高峰[13]。因此，CD62P對(duì)血栓性疾病的檢測(cè)具有一定的參考價(jià)值。Morel等[14]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，CD62P在腦梗死急性期表達(dá)水平明顯高于健康人群，且已證實(shí)與腦梗死程度有關(guān)。HMGB1是一種核蛋白，可誘導(dǎo)細(xì)胞因子分泌和激活炎癥細(xì)胞，其在真核細(xì)胞中廣泛表達(dá)，具有調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄、參與DNA重組等功能[15]。近年來(lái)HMGB1被認(rèn)為是一種遲發(fā)性炎癥介質(zhì)，在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、敗血癥等炎癥性疾病中起著炎癥介質(zhì)的作用，若過(guò)度炎癥反應(yīng)則可導(dǎo)致缺血區(qū)梗死面積增大和腦卒中損傷加重。正常情況下神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞可分泌少量HMGB1，腦缺血缺氧導(dǎo)致細(xì)胞損傷壞死后，其可被立即釋放到細(xì)胞外，引起全身炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致HMGB1在短時(shí)間內(nèi)迅速升高[16-17]。Tayman等[18]通過(guò)觀(guān)察HMGB1水平在急性腦梗死患者不同病情、不同梗死面積時(shí)的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，其為一定程度預(yù)測(cè)急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及進(jìn)展的生化指標(biāo)之一。IMA是由人血清白蛋白流經(jīng)缺血組織產(chǎn)生，是血液中最豐富的多功能蛋白，其與銅、鈷等多種金屬元素有很強(qiáng)的結(jié)合能力，臨床可通過(guò)分析白蛋白與鈷離子的結(jié)合狀況測(cè)出IMA濃度變化[19]。IMA在心源性和非心源性缺血狀態(tài)下均可升高，在心肌細(xì)胞發(fā)生缺血4～6 min內(nèi)迅速升高，可作為評(píng)估缺血性疾病早期嚴(yán)重程度的特異性指標(biāo)[20]。

本研究顯示，急性腦梗死患者血清CD62P、HMGB1、IMA水平明顯高于健康人群，且隨著患者病情的加重，三指標(biāo)表達(dá)明顯增高，這提示相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)與急性腦梗死患者病情密切相關(guān)，其相關(guān)原因可能與血清CD62P、HMGB1、IMA水平可導(dǎo)致血小板聚集、加重炎癥反應(yīng)進(jìn)而促進(jìn)腦梗死病情進(jìn)展有關(guān)。此外本研究結(jié)果顯示，血清CD62P、HMGB1、IMA水平與急性腦梗死患者神經(jīng)功能受損呈明顯正相關(guān)（P<0.05），且預(yù)后不良組患者血清CD62P、HMGB1、IMA水平明顯高于預(yù)后良好組（P<0.01），進(jìn)一步提示了三指標(biāo)表達(dá)與神經(jīng)元損傷程度及預(yù)后不良有一定的相關(guān)性。

綜上所述，CD62P、HMGB1、IMA在急性腦梗死患者血清中呈現(xiàn)明顯高水平，三指標(biāo)可在一定程度上反映急性腦梗死患者神經(jīng)元損傷程度，并有助于判斷患者預(yù)后狀況，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2020-05-09）