依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果探討

陳玉梅

[摘要] 目的 探討依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果。方法 隨機(jī)選取2017年1月—2019年1月間該院收治的急性缺血性腦卒中患者80例，將其依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組，對(duì)照組40例給予阿替普酶靜脈溶栓治療，觀察組在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療，對(duì)比兩組血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平及神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS），評(píng)定治療效果。結(jié)果 治療后hs-CRP水平、NIHSS評(píng)分觀察組[（7.24±3.16）mg/L、（2.08±0.74）分]與對(duì)照組[（12.65±4.49）mg/L、（5.27±2.03）分]相比治療前[（21.83±3.25）mg/L、（10.14±1.23）分;（22.26±4.68）mg/L、（10.93±1.31）分]，均有顯著降低（t觀察組=21.96、6.74，t對(duì)照組=10.12、3.92，P<0.05），但觀察組降低幅度高于對(duì)照組（t=6.72、3.68，P<0.05）。觀察組治療總有效率（75.00%）較對(duì)照組（50.00%）偏高（χ2=5.33，P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)急性缺血性腦卒中患者，采用依達(dá)拉奉注射液與阿替普酶聯(lián)合治療，效果好，能顯著降低其hs-CRP水平及NIHSS評(píng)分，臨床應(yīng)用價(jià)值突出。

[關(guān)鍵詞] 急性缺血性腦卒中;依達(dá)拉奉注射液;阿替普酶;靜脈溶栓

[中圖分類號(hào)] R743? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）09（c）-0071-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of edaravone injection combined with alteplase intravenous thrombolysis in the treatment of acute ischemic stroke. Methods A total of 80 patients with acute ischemic stroke admitted to the hospital from January 2017 to January 2019 were convenient selected and divided into two groups according to the random number table method. 40 patients in the control group were given intravenous alteplase thrombolysis For treatment， the observation group was combined with edaravone injection on this basis， and the serum high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） levels and neurological deficit score （NIHSS） were compared between the two groups to evaluate the treatment effect. Results The hs-CRP levels and NIHSS scores after treatment，the observation group [（7.24±3.16） mg/L， （2.08±0.74） points] and the control group [（12.65±4.49） mg/L， （5.27±2.03） points] were similar compared with before treatment [（21.83±3.25） mg/L， （10.14±1.23） points; （22.26±4.68） mg/L， （10.93±1.31） points]， there was a significant decrease（tobservation group=21.96， 6.74， tcontrol group= 10.12， 3.92， P<0.05）， but the decrease in the observation group was higher than that of the control group（t=6.72， 3.68， P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group （75.00%） was higher than that in the control group （50.00%） （χ2=5.33， P<0.05）. Conclusion For patients with acute ischemic stroke， the combined treatment of edaravone injection and alteplase has a good effect. It can significantly reduce their hs-CRP level and NIHSS score， and has outstanding clinical application value.

[Key words] Acute ischemic stroke; Edaravone injection; Alteplase; Intravenous thrombolysis

急性缺血性腦卒中是一種在世界范圍內(nèi)有著比較高患病率的病癥類型，尤其是伴隨人口老齡化的日漸加劇，此病患病人數(shù)呈現(xiàn)逐年增多趨向，其在整個(gè)腦血管疾病患病人數(shù)中的比重達(dá)75%[1]。此病有著比較復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，誘發(fā)此病的典型誘因是突發(fā)性血栓或其他因素引起腦血管管腔閉塞或狹窄，造成腦供血缺乏，損傷腦組織，最終致病。偏癱、失語(yǔ)、共濟(jì)及感覺(jué)障礙等均為其常見表現(xiàn)，如果沒(méi)有能夠得到及時(shí)、有效治療，病情會(huì)快速進(jìn)展，會(huì)引起嚴(yán)重的神經(jīng)細(xì)胞損傷及腦細(xì)胞壞死，造成一些功能的喪失?，F(xiàn)階段。多采用藥物治療此病，以恢復(fù)腦組織血供，最大程度挽救缺血半暗帶，但單用藥物治療效果不佳。所以，選擇合適藥物聯(lián)合治療，意義重大。該文隨機(jī)選取該院于2017年1月—2019年1月收治的80例急性缺血性腦卒中患者，采用依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療，觀察其效果，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的急性缺血性腦卒中患者，共計(jì)80例，均與《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》中急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[2]，且經(jīng)顱腦CT及MRI檢查明確為此病。首發(fā)病，病程<4.5 h。排除大面積影像學(xué)腦梗死特征及腦出血（CT檢查）者，另排除近期嚴(yán)重顱內(nèi)出血及顱腦外傷者（2個(gè)月內(nèi)），妊娠期婦女及凝血功能障礙者。將所選取患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，共將其分成兩組，對(duì)照組40例中，男性25例，女性15例;最小年齡45歲，最大75歲，平均（65.7±3.9）歲;合并癥：糖尿病14例，高血壓17例。觀察組40例中，男性24例，女性16例;最小年齡45歲，最大74歲，平均（65.5±3.7）歲;合并癥：糖尿病13例，高血壓18例。兩組上述數(shù)據(jù)經(jīng)全面、深入對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊呒凹覍賹?duì)該研究均知情，且該研究所選病例已經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 方法

兩組入院后均開展各項(xiàng)檢查，如床旁心電圖、顱腦CT、凝血四項(xiàng)、血生化全套等，均給予阿替普酶（注冊(cè)證號(hào) S20160055，規(guī)格：50 mg）靜脈溶栓治療：總劑量為0.9 mg/kg，以總劑量10%靜脈注射，1 min內(nèi)完成注射，而剩余90%靜脈泵入，60 min完成;同時(shí)給予吸氧、調(diào)控血壓、血糖，糾正電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥支持治療。

觀察組在此基礎(chǔ)上，采用依達(dá)拉奉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056;規(guī)格：20 mL：30 mg）治療，取30 mg此藥，加入到100 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療14 d。24 h后復(fù)查頭部CT，如無(wú)顱內(nèi)出血，給予抗血小板聚集治療：阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021;規(guī)格：100 mg×30片）100 mg，口服，1次/d，硫酸氫氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542;規(guī)格：25 mg×20片）75 mg，口服，1次/d，持續(xù)14 d。

1.3? 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療效果及血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平、神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）。①臨床療效[3]。分別于治療前、后，用卒中量表（NIHSS）對(duì)兩組神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)定，如果量表評(píng)分減少90～100%，且臨床癥狀已消失（偏癱、失語(yǔ)、共濟(jì)及感覺(jué)障礙等），即痊愈;如果評(píng)分減少46%～89%，癥狀有明顯改善，即顯效;如果評(píng)分減少18%～45%，各癥狀得到一定好轉(zhuǎn)，即有效;如果評(píng)分減少<18%，癥狀仍存在，或加重，即無(wú)效。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，取外周靜脈血，離心處理，3 000 r/min，取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定hs-CRP。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)文中各類數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療前后NIHSS評(píng)分

兩組治療前NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NIHSS評(píng)分均明顯低于治療前（P<0.05），且觀察組降低幅度更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3? 討論

急性缺血性腦卒中發(fā)病急、快且突然，通常在安靜休息或睡眠狀態(tài)時(shí)發(fā)病，有著比較高的致殘、致死率。當(dāng)前，此病患病人數(shù)仍然呈現(xiàn)逐年且快速增加趨勢(shì)。有報(bào)道[4]指出，急性缺血性腦卒中發(fā)病不僅與糖尿病、風(fēng)濕性心臟病相關(guān)，而且還與冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓之間存在密切關(guān)聯(lián)。通常情況下，此病在發(fā)病后的數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)，便能夠快速進(jìn)展，許多患者意識(shí)處于清醒狀態(tài)，但一些患者會(huì)發(fā)生意識(shí)障礙，如累及小腦、腦干等可發(fā)生意識(shí)障礙，嚴(yán)重者會(huì)造成腦疝，從而對(duì)患者生命安全造成了嚴(yán)重威脅;一些患者即便挽救了生命，但大多會(huì)遺留多種后遺癥，因而對(duì)其生存質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響[5]?，F(xiàn)階段，多對(duì)此病實(shí)施靜脈溶栓治療，此方法具有技術(shù)設(shè)備要求低、創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)單且時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)，效果理想。

阿替普酶是一種通過(guò)基因重組而研制的溶栓藥物，其對(duì)纖溶酶原有著比較強(qiáng)的親和作用，可借助賴氨酸殘基，來(lái)實(shí)現(xiàn)與纖維蛋白的充分融合，將纖溶酶原激活;其在轉(zhuǎn)化纖溶酶方面的作用與效能，相比激活循環(huán)血液當(dāng)中的纖溶酶原，要有更加強(qiáng)大的作用，因而可得到更好的血栓溶解效果;還需要指出的是，在機(jī)體溶血系統(tǒng)中，此藥發(fā)揮著重要促進(jìn)作用。有報(bào)道[6]指出，阿替普酶能夠防止出現(xiàn)系統(tǒng)化的纖維溶解狀態(tài)，因而有預(yù)防出血的作用。依達(dá)拉奉實(shí)為一種新型氧自由基清除劑，有著比較小的相對(duì)分子量，以及比較高的親脂質(zhì)性，易經(jīng)血腦屏障送入到腦組織。另外，還需要強(qiáng)調(diào)的是，在低密度脂蛋白的氧化進(jìn)程中，此藥具有對(duì)抗作用，因而能夠有效提升內(nèi)皮一氧化氮合成酶的總體含量，對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞所表現(xiàn)出的神經(jīng)毒性誘導(dǎo)活化作用有抑制效果，因而可以達(dá)到控制缺血癥狀級(jí)聯(lián)性反應(yīng)，減輕血管損傷及神經(jīng)細(xì)胞損傷的目的。有研究[7]認(rèn)為，將依達(dá)拉奉與阿替普酶相聯(lián)合治療腦梗死，其對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)有明顯的抑制作用，而對(duì)其蛋白表達(dá)同樣有抑制效果，可以減輕腦組織缺血損傷所造成的腦水腫情況;另外，患者NIHSS評(píng)分從之前（10.84±1.28）分降低至（5.23±2.01）分，而治療總有效率達(dá)78.4%。從該文結(jié)果得知，觀察組NIHSS評(píng)分（2.08±0.74）分顯著低于對(duì)照組（5.27±2.03）分，治療效果顯著提高。此結(jié)果與上述數(shù)據(jù)相近。提示聯(lián)合用藥效果更佳，對(duì)患者神經(jīng)功能缺損情況有減輕效果。

hs-CRP實(shí)為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，有學(xué)者[8]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，其與腦組織缺血性損傷之間有緊密關(guān)聯(lián)，且可通過(guò)結(jié)合脂蛋白，釋放終末期復(fù)合物質(zhì)，對(duì)血管內(nèi)膜造成損傷，加速動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)腦血栓的形成與進(jìn)展;其研究中以60例急性缺血性腦卒中患者為對(duì)象，采用依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療，患者h(yuǎn)s-CRP從治療前的（21.22±3.22）mg/L降至（7.22±3.05）mg/L。而從該文結(jié)果可知，聯(lián)合用藥后，觀察組hs-CRP水平（7.24±3.16）mg/L較對(duì)照組（12.65±4.49）mg/L，顯著偏低，此結(jié)果與上述報(bào)道結(jié)論相近。提示將依達(dá)拉奉注射液與阿替普酶聯(lián)合治療，能夠有效減輕炎性反應(yīng)及血管損傷情況，加速癥狀消減進(jìn)程，強(qiáng)化治療效果。

綜上所述，用依達(dá)拉奉注射液與阿替普酶聯(lián)合方法對(duì)急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行治療，可獲得理想效果，且能降低機(jī)體hs-CRP水平，值得臨床推廣與應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 張艷艷， 陳峰， 王帥帥. 阿替普酶聯(lián)合尤瑞克林、依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及對(duì)神經(jīng)功能、生活能力的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2016， 14（26）：193-194.

[2]? 王琪，張洪田.依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分及生活質(zhì)量的影響[J].北方藥學(xué)， 2017， 15（12）：38-39.

[3]? 朱竹君， 祁英杰. 阿替普酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J]. 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2019，11（3）：123-125.

[4]? 計(jì)悠揚(yáng)， 王一涵， 李暢暢.依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶對(duì)老年急性腦梗死患者再灌注的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志， 2017， 22（2）：95-98.

[5]? 孫凡，劉恒，徐倩倩.依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死的療效及其對(duì)出血性轉(zhuǎn)化的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 29（3）：84-88.

[6]? Zhang X， Mei Y， Liu C，et al.Effect of Transcranial Magnetic Stimulation on the Expression of c-Fos and Brain-derived Neurotrophic Factor of the Cerebral Cortex in Rats with Cerebral Infarct[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2017，27（4）：415-418.

[7]? 唐聚花， 李娜， 劉志英. 依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的療效觀察[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2018， 40（3）：23-24.

[8]? 肖小華.依達(dá)拉奉與丹紅注射液聯(lián)合應(yīng)用在急性腦梗死患者中的臨床效果觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，6（7）：72-73.

（收稿日期：2020-06-21）