伏立康唑治療慢性阻塞性肺疾病合并肺部真菌感染的臨床效果

藍(lán)慧平 丘燦明

【摘要】 目的：探討伏立康唑在慢性阻塞性肺疾病合并肺部真菌感染臨床治療中的應(yīng)用效果，結(jié)合患者的癥狀改善情況進(jìn)行評價(jià)。方法：將82例慢性阻塞性肺疾病合并肺部真菌感染患者隨機(jī)分為觀察組（伏立康唑）和對照組（伊曲康唑），各41例，觀察兩組患者的臨床治療效果。

結(jié)果：觀察組的治療有效率為85.37%，高于對照組的65.85%（P<0.05），C反應(yīng)蛋白（CRP）水平為（6.93±0.75）mg/L，低于對照組的（14.02±0.67）mg/L（P<0.05），止咳時(shí)間為（7.15±1.03）d、退熱時(shí)間為（6.75±0.84）d，均早于對照組（P<0.05）。結(jié)論：伏立康唑是慢性阻塞性肺疾病合并肺部真菌感染臨床治療的良好選擇，可以有效提升抗真菌治療效果，促進(jìn)患者的良好康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 伏立康唑 慢性阻塞性肺疾病 肺部真菌感染

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.065 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）26-0-03

Clinical Effect of Voriconazole in the Treatment of COPD with Pulmonary Fungal Infection/LAN Huiping， QIU Canming. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -168

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Voriconazole in the clinical treatment of COPD with pulmonary fungal infection and evaluate the improvement of symptoms. Method： A total of 82 patients with COPD and pulmonary fungal infection were randomly divided into the observation group （Voriconazole） and the control group （Itraconazole）， 41 cases in each group. The treatment effect in two groups was observed. Result： The effective rate of treatment in the observation group was 85.37%， which was higher than 65.85% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of C reactive protein （CRP） in the observation group was （6.93±0.75） mg/L， it was lower than （14.02±0.67） mg/L of the control group （P<0.05）. The antitussive time was （7.15±1.03） days and the antipyretic time was （6.75±0.84） days， which were earlier than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Voriconazole is a good choice for the clinical treatment of COPD with pulmonary fungal infection， which can effectively improve the effect of antifungal treatment and promote the good recovery of patients.

[Key words] Voriconazole Chronic obstructive pulmonary disease Pulmonary fungal infection

First-authors address： Longyan Second Hospital， Longyan 364000， China

慢性阻塞性肺疾病是由于呼吸道感染或吸入有毒、有害物質(zhì)引起的慢性氣道炎癥，由于氣道氣流受限，患者會出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽等癥狀。病情的持續(xù)進(jìn)展，往往會導(dǎo)致肺組織和氣道損傷[1]。而受到慢性炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等因素的影響，引起炎性細(xì)胞異常。肺部感染是慢性阻塞性肺疾病患者的常見合并癥，會進(jìn)一步加劇病情，同時(shí)增加疾病的治療難度。與此同時(shí)，在實(shí)際的臨床診療中，更多地關(guān)注于細(xì)菌、病毒引發(fā)的肺部感染，容易忽視真菌感染問題，導(dǎo)致臨床用藥選擇不合理，難以獲得理想的治療效果。在慢性阻塞性肺疾病合并肺部真菌感染的臨床治療中，選用安全、有效的廣譜抗真菌藥物，改善肺部真菌感染癥狀，能夠?yàn)榛A(chǔ)疾病的治療提供良好的支持[2]。本研究通過對82例慢性阻塞性肺疾病合并肺部真菌感染患者治療恢復(fù)情況的觀察，探討伏立康唑的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組研究對象為本院2018年2月-2019年6月收治的82例慢性阻塞性肺疾病合并肺部真菌感染患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)為高熱、咳嗽、咳痰等癥狀;結(jié)合X線胸片、胸部CT檢查結(jié)果進(jìn)行判斷，符合慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)抗菌、抗病毒治療無效，判斷為肺部真菌感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎功能障礙;存在病毒、細(xì)菌感染;對于伏立康唑、伊曲康唑等本組研究用藥過敏[3]。行隨機(jī)分組對照研究（觀察組和對照組各41例）。觀察組中，男∶女=21∶20，年齡39～78歲，平均（55.34±6.02）歲。病程6～28 d，平均（15.41±2.74）d。GOLD分級：1級10例，2級23例，3級8例。對照組中，男∶女=23∶18，年齡43～79歲，平均（53.82±5.71）歲。病程5～30 d，平均（15.74±3.06）d。GOLD分級：1級11例，2級22例，3級8例。兩組的基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并獲得患者及其家屬的知情同意，簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均接受基礎(chǔ)治療，靜脈滴注頭孢曲松鈉（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司。國藥準(zhǔn)字H20003756）2.0 g+5%葡萄糖注射液100 ml，1次/d。霧化吸入硫酸沙丁胺醇吸入粉霧劑（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950357）200 μg/次（2次/d）

+布地奈德吸入氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987）50～400 μg/次，2～4次/d。

在此基礎(chǔ)上，觀察組選擇伏立康唑作為治療藥物。給予注射用伏立康唑（珠海億邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058964）6 mg/kg（首日劑量），靜脈滴注給藥，2次/d。維持用藥期間，調(diào)整為4 mg/kg，2次/d。持續(xù)治療2周后，改為口服用藥。給予伏立康唑片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183224）200 mg，2次/d，持續(xù)用藥2周。

對照組則選擇伊曲康唑作為治療藥物，伊曲康唑（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000123）200 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：觀察兩組患者的治療恢復(fù)情況。治愈：咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀完全消失，體溫恢復(fù)正常，影像學(xué)檢查結(jié)果未提示肺部陰影;好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯減輕，體溫降低，根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果，肺部陰影面積減?。簾o效：仍存在明顯的咳嗽、發(fā)熱癥狀。治療有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。（2）癥狀改善情況：自實(shí)施藥物治療起，持續(xù)監(jiān)測患者的病情變化，觀察咳嗽、發(fā)熱癥狀的改善情況，記錄止咳時(shí)間和退熱時(shí)間。（3）C反應(yīng)蛋白（CRP）水平：在治療前及治療后2周，取兩組患者的空腹靜脈血，離心處理后獲取血清，行CRP水平檢測（免疫比濁法）[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者的治療有效率85.37%，高于對照組的65.85%，見表1。

2.2 兩組癥狀改善情況比較

觀察組患者的止咳時(shí)間、退熱時(shí)間早于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組CRP變化情況比較

觀察組治療后的CRP低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病引發(fā)的氣道氣流受限，會對患者的呼吸功能造成損害，導(dǎo)致呼吸功能障礙，影響肺的通氣、換氣功能[5]。在慢性阻塞性肺疾病的臨床治療中，主要通過支氣管擴(kuò)張、祛痰、抗炎等途徑，有效減輕患者的臨床癥狀，恢復(fù)其肺功能。該過程中，應(yīng)該考慮到合并癥的影響[6]。肺部感染的發(fā)生，往往會導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病病情的加劇，并對基礎(chǔ)疾病的治療形成干擾和妨礙[7]。因此，在慢性阻塞性肺疾病的臨床治療中，需要針對肺部感染的發(fā)生情況，實(shí)施抗感染治療，一般采用藥物治療方法[8]。但在選擇治療藥物時(shí)，應(yīng)該具體了解肺部感染的發(fā)生原因。細(xì)菌、病毒引發(fā)的肺部感染，用藥選擇較多。而針對真菌感染的發(fā)生，抗真菌藥物的選擇具有局限性，在一定程度上增加了疾病的治療難度[9]。

伏立康唑、伊曲康唑是常用的抗真菌治療藥物，其中，伏立康唑作為一種吡咯類抗真菌藥，用于破壞真菌細(xì)胞色素P450的介導(dǎo)作用，影響麥角甾醇的正常合成，進(jìn)而抑制真菌的生長、增殖，適用于曲霉菌、念珠菌引發(fā)的肺部感染。在多重真菌感染的治療中，同樣有著良好的療效[10]。伊曲康唑則是一種三氮唑類抗真菌藥物，作用機(jī)制與伏立康唑相近，但是在應(yīng)用療效上，伏立康唑的應(yīng)用效果更好[11]。伏立康唑的作用，能夠降低CRP水平，可以更好地控制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善氣道癥狀，而伊曲康唑在該方面的作用效果并不理想[12]。

綜上所述，伏立康唑在慢性阻塞性肺疾病合并肺部真菌感染臨床治療中的應(yīng)用，能夠有效減輕患者的臨床癥狀，進(jìn)而提升臨床療效。

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（收稿日期：2020-01-06） （本文編輯：何玉勤）