瘤段滅活再植術(shù)與腫瘤假體置換術(shù)對(duì)四肢骨肉瘤患者血清IL-8、ERp29水平及預(yù)后的影響

鄭浩，楊廣杰，周炳康,劉愛國，張振，王帥

(1.河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科；2.河南省人民醫(yī)院骨科；3.河南省腫瘤醫(yī)院 ICU，河南 鄭州 450000)

骨肉瘤是一種惡性腫瘤，也稱之為成肉瘤，一般多發(fā)生于青少年人群，在小兒骨惡性腫瘤中最為常見[1-3]。骨肉瘤一般多發(fā)生于四肢管狀骨，以股骨遠(yuǎn)端、脛骨和肱骨近端最為常見，其主要臨床癥狀為疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)受損、肌肉萎縮等[4]。骨肉瘤呈侵襲生長，往往出現(xiàn)癥狀時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，易轉(zhuǎn)移至肺部，惡性程度高。臨床治療以提高生存率為主，截肢是上世紀(jì)治療骨肉瘤的主要治療方法，但該種方法對(duì)患者傷害極大且不能確保手術(shù)成功率，也影響了患者的正常生活，隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平的不斷發(fā)展與進(jìn)步，現(xiàn)已用保肢手術(shù)代替截肢手術(shù)[5-6]。本次研究，利用瘤段滅活再植術(shù)、腫瘤假體置換術(shù)治療骨肉瘤患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院、河南省人民醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院2016年8月至2018年8月收納的50例四肢骨肉瘤患者作為本次研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)X線拍片、CT等臨床檢查判斷為骨肉瘤患者；(2)腫瘤未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移灶可徹底清除；(3)經(jīng)患者本人知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；(4)未在其它地方接受過類似治療；(5)患者與家屬有強(qiáng)烈意愿采取保肢手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有先天性免疫系統(tǒng)疾病者；(2)患有精神疾病史，存在認(rèn)知障礙無法與人進(jìn)行正常溝通交流者；(3)患有心臟、肝、腎等其它重要器官重大疾病者；(4)存在手術(shù)禁忌史；(5)中途退出者。隨機(jī)數(shù)表法將其分為A、B兩組各25例。A組男15例，女10例；年齡(23.58±5.28)歲；股骨上端8例，脛骨下端10例，肱骨上端7例；Enneking分期：ⅡA期6例，ⅡB期19例；骨肉瘤美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)分期(TNM)：T1N0M06例，T2N0M019例;B組男16例，女9例；年齡(24.14±5.47)歲；股骨上端9例，脛骨下端8例，肱骨上端8例；Enneking分期：ⅡA期8例，ⅡB期17例;TNM分期：T1N0M08例，T2N0M017例。兩組患者在基本資料比較中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，能夠進(jìn)行比較。

1.2 方法

兩組患者入院后均進(jìn)行身體檢查，對(duì)手術(shù)抱有緊張情緒患者要給予一定的心理輔導(dǎo)，避免不良情緒對(duì)手術(shù)的影響，多鼓勵(lì)患者，做好術(shù)前準(zhǔn)備。A組進(jìn)行瘤段滅活再植術(shù)，做好消毒工作后，將已消毒好的鋪巾放好，暴露患者病變部位(依據(jù)患者具體病變部位而定)，將患者肉瘤部位的骨段進(jìn)行截?cái)?，將瘤段骨的病灶清除干凈，將瘤段骨?jīng)過高溫煮沸或用乙醇或無菌蒸餾水進(jìn)行滅活，直至腫瘤細(xì)胞完全殺死，待醫(yī)師將受損的肌肉組織或壞死的腫瘤組織完全清除后，將骨段再植，其缺損處利用自體骨或異體骨進(jìn)行填充，最后將其固定。B組進(jìn)行腫瘤假體置換術(shù)，其具體操作過程與A組相同，將患者腫瘤部位的骨頭進(jìn)行截?cái)?，然后依?jù)患者缺損長度將假體放入，最后進(jìn)行固定，切口縫合。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患者治療前后血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白29(ERp29)表達(dá)情況，并進(jìn)行相關(guān)檢測。將收集到的骨肉瘤標(biāo)本進(jìn)行ERp29免疫組化染色，依據(jù)著色強(qiáng)度評(píng)分和陽性細(xì)胞比重評(píng)分的乘積得到免疫組化評(píng)分，其中≤2分為陰性，>2分為陽性，滿分12分，分?jǐn)?shù)越高表示陽性越強(qiáng)；(2)比較兩組患者治療后肢體功能，依據(jù)Enneking評(píng)分系統(tǒng)作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，從患者四肢的行動(dòng)能力以及靈活性等進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分為30分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者肢體功能恢復(fù)狀況越好，反之，越差；(3)比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分，采用生活質(zhì)量量表(QOL)進(jìn)行評(píng)分，從患者的心理、生理以及社會(huì)功能這3個(gè)主要方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分為60分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者生活質(zhì)量越高，反之，則越差；(4)比較兩組患者在院外隨訪1年內(nèi)骨肉瘤復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血清IL-8水平

治療前，兩組患者血清IL-8水平經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者血清IL-8水平均顯著下降，較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清IL-8水平比較

2.2 兩組患者ERp29表達(dá)情況

治療前A組ERp29表達(dá)陽性23例，免疫組化評(píng)分(3.38±0.92)分，B組ERp29表達(dá)陽性21例，免疫組化評(píng)分(3.15±1.10)分。治療后A組ERp29表達(dá)陽性7例，免疫組化評(píng)分(1.98±0.87)分，B組ERp29表達(dá)陽性9例，免疫組化評(píng)分(2.01±0.89)分。兩組患者ERp29陽性率及免疫組化評(píng)分較治療前均顯著下降(χ2=21.333、12.000，均P<0.05)，但兩組治療后ERp29表達(dá)陽性率及免疫組化評(píng)分對(duì)比無顯著差異(χ2=0.368，P>0.05)。

2.3 兩組患者治療前后肢體功能與生活質(zhì)量比較

治療前，兩組患者Enneking和QOL評(píng)分經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者Enneking和QOL評(píng)分較治療前均顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者QOL評(píng)分經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，A組患者Enneking評(píng)分要顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者Enneking和QOL評(píng)分比較分)

2.4 兩組患者后期復(fù)發(fā)情況比較

1年后進(jìn)行隨訪，A組患者有2人復(fù)發(fā)，B組有3人復(fù)發(fā)，兩組復(fù)發(fā)人數(shù)經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.222，P=0.637)。

3 討 論

骨肉瘤的具體病因尚不明確，據(jù)相關(guān)研究報(bào)道顯示與輻射、病毒感染和遺傳因素等有關(guān)[7]?；颊邉傞_始發(fā)病時(shí)患病部位會(huì)出現(xiàn)間斷性的疼痛，隨著病情的不斷加重，疼痛也會(huì)逐漸加劇直至發(fā)展成為持續(xù)性疼痛，止疼藥物也很難起到作用，對(duì)患者傷害極大，可轉(zhuǎn)移到肺部傷害患者呼吸系統(tǒng)功能，有較高的致殘率和致死率[8-9]。骨肉瘤患者一般患病年齡較小，需要保持肢體的完整性以及活動(dòng)能力，采取截肢手術(shù)是不符合患者具體需求的，進(jìn)行保肢手術(shù)是較為可取的治療方法，能夠有效提高患者的生活質(zhì)量。保肢手術(shù)方式以瘤段滅活再植、人工關(guān)節(jié)置換、異體骨移植等為主，采取保肢手術(shù)的主要條件是在身體情況允許的情況下，腫瘤未擴(kuò)散全身，能夠完全剔除病灶病位，且患者與家屬有強(qiáng)烈的保肢意愿[10-11]。在臨床較為常見的就是瘤段滅活再植術(shù)和腫瘤假體置換術(shù)，兩種術(shù)式各有益處，對(duì)骨肉瘤治療均有顯著效果。瘤段滅活再植結(jié)構(gòu)可完美匹配且可避免免疫排斥的發(fā)生，但其存在滅活不徹底而復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，瘤段本身受到瘤細(xì)胞的破壞再植易發(fā)生骨折及感染等。假體置換亦可與關(guān)節(jié)匹配良好使關(guān)節(jié)恢復(fù)功能，近期并發(fā)癥較少，但其術(shù)后若發(fā)生感染存在二次手術(shù)取出假體的風(fēng)險(xiǎn)。臨床常根據(jù)患者具體病情選擇術(shù)式。

本次研究，采取這兩種方法對(duì)四肢骨肉瘤患者進(jìn)行治療都取得了良好的治療效果，患者治療后的肢體功能和生活質(zhì)量都得到明顯提高，運(yùn)用腫瘤假體置換術(shù)患者的肢體功能比進(jìn)行瘤段滅活再植術(shù)的恢復(fù)情況要更好，與任杰等[12]結(jié)果基本一致。瘤段滅活再植術(shù)的手術(shù)關(guān)鍵在于對(duì)患者骨瘤段的滅活是否徹底，對(duì)于經(jīng)濟(jì)條件有效的患者來說是一種良好有效的治療措施。兩組患者后期復(fù)發(fā)人數(shù)都較少，說明運(yùn)用保肢手術(shù)具有安全性高、效果好的臨床特點(diǎn)。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn)，患者在接受治療前血清IL-8和ERp29表達(dá)陽性率都較高，治療后均顯著下降，表明血清IL-8和ERp29表達(dá)與骨肉瘤的發(fā)展呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，人體內(nèi)血清IL-8和ERp29含量偏高則表明患者存在異常狀態(tài)，體內(nèi)有骨肉瘤的存在，但本次研究血清學(xué)不多還不能以此作為骨肉瘤的標(biāo)志物，還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，瘤段滅活再植術(shù)和腫瘤假體置換術(shù)能夠降低骨肉瘤患者血清IL-8和ERp29水平，有良好的臨床療效，有利于患者后期恢復(fù)正常生活。