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    我國新藥研發(fā)各階段融資方式與資金需求的匹配研究

    2020-10-20 05:25:19葛文霞顏建周趙丹朱梓榮邵蓉
    中國藥房 2020年18期
    關(guān)鍵詞:融資方式案例分析

    葛文霞 顏建周 趙丹 朱梓榮 邵蓉

    摘 要 目的:為解決我國新藥研發(fā)各階段資金“供需錯(cuò)位”結(jié)構(gòu)性失衡問題提供參考。方法:通過對(duì)新藥研發(fā)各階段的資金需求情況和“供需錯(cuò)位”問題進(jìn)行分析,設(shè)計(jì)與各個(gè)階段資金需求相匹配的融資方案,并以“萬珂”的融資過程為例進(jìn)行分析。結(jié)果與結(jié)論:新藥研發(fā)的基礎(chǔ)階段資金需求較大,但因存在較高的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)以及投資風(fēng)險(xiǎn),這一階段很少得到投資者的重視和支持,導(dǎo)致研發(fā)資金缺乏,建議加大研發(fā)企業(yè)自身資金的投入;在新藥發(fā)現(xiàn)階段,盡管成功率較高,但研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和投資風(fēng)險(xiǎn)仍然較高,所需資金較多,資金也較為短缺,建議吸引更多的風(fēng)險(xiǎn)資本進(jìn)入該階段;在臨床前至Ⅱ期臨床階段,對(duì)資金的需求更大,建議該階段采用風(fēng)險(xiǎn)投資和專利質(zhì)押等多種融資方式;在Ⅲ期臨床至上市前,研發(fā)進(jìn)入成熟期,投資風(fēng)險(xiǎn)較低,因此該階段可獲得較多的風(fēng)險(xiǎn)資金,存在資金過剩的情況,研發(fā)企業(yè)除選擇風(fēng)險(xiǎn)投資外還可在此時(shí)選擇上市融資;在上市后階段,可以在產(chǎn)品的銷售環(huán)節(jié)通過轉(zhuǎn)讓某一地區(qū)的銷售權(quán)來為下一輪新藥研發(fā)提供新的預(yù)備資金,從而實(shí)現(xiàn)研發(fā)活動(dòng)的良性循環(huán)?!叭f珂”研發(fā)融資取得成功的很大一方面原因在于融資過程中運(yùn)用了多種融資方式相結(jié)合的模式。這提示我國應(yīng)在國家層面完善金融融資體系和專利價(jià)值評(píng)估體系,以促進(jìn)藥品專利質(zhì)押融資在我國盡快展開;研發(fā)企業(yè)應(yīng)樹立自主創(chuàng)新理念,加快技術(shù)創(chuàng)新成果的產(chǎn)出,從而實(shí)現(xiàn)我國自主研發(fā)能力的提升。

    關(guān)鍵詞 新藥研發(fā);融資方式;資金需求;供需錯(cuò)位;案例分析

    中圖分類號(hào) F426;R95 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408(2020)18-2184-06

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.18.02

    ABSTRACT? ?OBJECTIVE: To provide reference for resolving structural imbalance of “supply and demand dislocation” in each stage of new drug R&D funds in China. METHODS: Through analyzing the fund demand in each stage of new drug R&D and the problem of “supply and demand dislocation” in detail, a financing scheme matching the fund demand of each stage was designed, and analyzed with the financing process of “Wanke”. RESULTS & CONCLUSIONS: In the basic stage of new drug R&D, there was a large demand for funds, but there were great technical risks, transformation risks and investment risks,little attention and support from investors, resulting in the lack of R&D funds in this stage. It is suggested to increase the investment of R&D enterprises themselves. In the stage of new drug discovery, the risks of R&D and investment were still high, more funds were needed and funds were in short supply. It is suggested to attract more venture capital into this stage. From preclinical stage to clinical stage Ⅱ, there was a greater demand for funds. It is suggested that this stage should mainly rely on venture capital and pledge financing with patents. From the clinical stage Ⅲ to pre-marketing, R&D had entered the mature stage with less investment risk. Therefore, more venture capital could be obtained in this stage, and there was a situation of excess capital. At this time, in addition to venture capital, R&D enterprises can also choose listing financing. In the post-marketing stage, the sales right of a certain region in the product sales link could be transferred to provide new reserve funds for the next round of new drug R&D, so as to achieve a virtuous circle of R&D activities. One of the reasons for the success of “Wanke” R&D financing lied in the combination of various financing methods in the financing process. It is suggested that China should improve the financial financing system and patent value evaluation system at the national level, so as to promote the drug patent pledge financing in China as soon as possible. Finally, new drug R&D institute must establish the concept of independent innovation, speed up the output of technological innovation results, so as to achieve the improvement of Chinas independent R&D capability.

    2.2.3 臨床前至Ⅱ期臨床階段 新藥研發(fā)在臨床前至Ⅰ期臨床階段的資金需求量有所加大,醫(yī)藥企業(yè)本身的資金無法滿足新藥研發(fā)的資金需求,必須采取一定的融資手段引入外來資金。隨著研發(fā)過程中大量專利的產(chǎn)生和積累,除企業(yè)資金、政府財(cái)政和研發(fā)基金等常見的資金來源外,企業(yè)可優(yōu)先選擇專利質(zhì)押為該階段提供資金支持[25]。當(dāng)新藥研發(fā)進(jìn)入Ⅱ期臨床后,對(duì)研發(fā)資金的需求量達(dá)到最大,但由于研發(fā)已經(jīng)相對(duì)成熟,能夠吸引風(fēng)險(xiǎn)投資募集大量資金,該方式亦可成為非常合適的選擇[23]。因此,筆者對(duì)于這一階段融資方式的推薦強(qiáng)度如下:專利質(zhì)押和風(fēng)險(xiǎn)投資為“強(qiáng)烈推薦”,企業(yè)資金為“中等推薦”,政府財(cái)政、研發(fā)基金、銀行借貸為“推薦”,詳見圖3。

    2.2.4 Ⅲ期臨床至上市前階段 Ⅲ期臨床對(duì)資金的需求量相對(duì)較大,僅靠企業(yè)的自有資金或?qū)@|(zhì)押無法滿足需求,但由于新藥研發(fā)已基本成熟,投資者對(duì)該階段極為關(guān)注,可供選擇的融資方式較多。為避免這一階段資金過剩,研發(fā)企業(yè)無需對(duì)各類資金全盤接收,可優(yōu)先選擇風(fēng)險(xiǎn)投資。同時(shí),隨著我國融資體系的完善,特別是創(chuàng)業(yè)板的開通,為中小企業(yè)提供了良好的融資平臺(tái),這一階段選擇上市融資亦可獲得大量資金。因此,筆者對(duì)于這一階段融資方式的推薦強(qiáng)度如下:風(fēng)險(xiǎn)投資和上市融資為“強(qiáng)烈推薦”,專利質(zhì)押和企業(yè)資金為“中等推薦”,政府財(cái)政、研發(fā)基金、銀行借貸為“推薦”,詳見圖3。

    2.2.5 新藥上市后階段 新藥上市后能夠產(chǎn)生相應(yīng)的利潤(rùn)回報(bào),因此藥品生產(chǎn)銷售中的資金投入依靠企業(yè)自有資金即可,詳見圖3。為預(yù)備下一輪新藥研發(fā)的資金,實(shí)現(xiàn)新藥創(chuàng)新的循環(huán)發(fā)展,除市場(chǎng)回報(bào)外,還可以轉(zhuǎn)讓某一地區(qū)的銷售權(quán)獲得一定資金;此外,在整個(gè)新藥研發(fā)的進(jìn)程中,還可通過藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓來獲得資金[26]。

    3 案例分析

    日本Takeda公司的Bortezomib(硼替佐米,商品名:Velcade、萬珂)是首個(gè)進(jìn)行臨床研究的蛋白酶體抑制劑,是全球第1個(gè)以蛋白質(zhì)酶體為靶標(biāo)的抗腫瘤藥。1995年,硼替佐米由美國Myogenics公司(后被日本Takeda公司旗下的千禧藥業(yè)收購)合成,之后該公司與美國國家癌癥研究所(NCI)達(dá)成合作,將硼替佐米作為抗腫瘤藥開發(fā)。2003年1月,千禧藥業(yè)完成Ⅱ期臨床研究后向美國FDA提交上市申請(qǐng);2003年3月,美國FDA受理申請(qǐng)并給予“快速通道”資格(即允許企業(yè)可以在研發(fā)的任一階段向FDA提交上市申請(qǐng),使得“萬珂”的Ⅲ期臨床研究得以上市后繼續(xù)完成);2003年5月,“萬珂”獲批上市。根據(jù)千禧藥業(yè)2003年財(cái)報(bào)及相關(guān)報(bào)道顯示,“萬珂”上市6周后在美國的銷售額即達(dá)790萬美元,2012年全球年銷售額已經(jīng)突破20億美元[27]。從“萬珂”的研發(fā)歷程來看,有效的融資過程起到了十分重要的作用。“萬珂”研發(fā)的融資歷程[28-29]見表4。

    由表4可見,在新藥研發(fā)的早期階段,“萬珂”通過企業(yè)合作資金和風(fēng)險(xiǎn)投資滿足了對(duì)資金的大量需求。在Ⅰ期臨床研究階段,因硼替佐米的毒性問題遲遲未能解決,風(fēng)險(xiǎn)投資公司放棄了資金支持,研發(fā)進(jìn)度一度受阻;后在政府部門和多家學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)的基金支持下,研究取得了階段性進(jìn)展并得到了研發(fā)企業(yè)的重點(diǎn)關(guān)注,企業(yè)自有資金投入相應(yīng)增加。雖然最終資金滿足了研發(fā)的需求,但是該階段若有風(fēng)險(xiǎn)投資的介入,或可進(jìn)一步加快研發(fā)進(jìn)程。在后期注冊(cè)申報(bào)和上市推廣階段,此時(shí)對(duì)資金的需求已明顯降低,僅靠千禧藥業(yè)的自有資金即可滿足。盡管該融資過程還可進(jìn)一步優(yōu)化,但通過多種資金共同參與,已基本滿足“萬珂”在研發(fā)各階段的資金需求,為研發(fā)成功奠定了堅(jiān)實(shí)的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)。此外需要說明的是,“萬珂”并未使用專利質(zhì)押融資,可能的原因是該融資方式較為新穎,在2000年前后尚沒有全面開展。

    4 討論

    加強(qiáng)研發(fā)資金投入是促進(jìn)新藥創(chuàng)新能力提升的關(guān)鍵,只有從根本上提升我國的自主研發(fā)能力,才能真正迎來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的大發(fā)展。根據(jù)新藥研發(fā)不同階段的資金需求而選取不同的融資方式,是解決我國研發(fā)資金“供需錯(cuò)位”的關(guān)鍵,是為新藥研發(fā)提供堅(jiān)實(shí)資金后盾的有力措施。根據(jù)上述理論分析,結(jié)合“萬珂”研發(fā)融資成功的案例,可以看出:

    新藥研發(fā)應(yīng)在供需平衡的基礎(chǔ)之上,選擇與各個(gè)階段資金需求相匹配的融資模式。新藥研發(fā)是一個(gè)復(fù)雜的過程,所處階段不同,研發(fā)特點(diǎn)以及資金需求也不同。若沒能選擇合適的融資方式,很可能導(dǎo)致新藥研發(fā)因?yàn)橘Y金短缺而無法完成?!叭f珂”的成功上市從正面很好地證實(shí)了這一結(jié)論。正是因?yàn)椤叭f珂”在研發(fā)的不同階段選取了合適的融資方式,才獲得了足夠的資金支持,為其研發(fā)成功提供了充足的經(jīng)濟(jì)保障。

    為獲得足夠的新藥研發(fā)資金支持,研發(fā)企業(yè)必須充分熟悉并利用各種融資方式,例如專利質(zhì)押、風(fēng)險(xiǎn)融資以及上市融資等幾種融資額度較大的新型融資工具?!叭f珂”研發(fā)融資取得成功的原因很大一方面在于融資過程中運(yùn)用了多種融資方式相結(jié)合的模式。這提示我國應(yīng)在國家層面完善金融融資體系,鼓勵(lì)金融中介機(jī)構(gòu)的發(fā)展,為新藥研發(fā)提供更加多樣的融資渠道;同時(shí),還應(yīng)盡快完善我國專利價(jià)值評(píng)估體系,制定更加準(zhǔn)確、詳細(xì)的專利價(jià)值評(píng)估指南,加強(qiáng)專利價(jià)值評(píng)估機(jī)構(gòu)以及風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)機(jī)構(gòu)的建設(shè),以促進(jìn)藥品專利質(zhì)押融資在我國盡快開展。

    新藥研發(fā)企業(yè)還應(yīng)樹立自主創(chuàng)新理念,加快技術(shù)創(chuàng)新成果的產(chǎn)出,努力促進(jìn)創(chuàng)新成果的轉(zhuǎn)化,以增強(qiáng)投資者的信心[30],促使市場(chǎng)資金向醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集中。而研發(fā)企業(yè)的資金投入增加能在一定程度上激勵(lì)研發(fā)人員的工作熱情[31],有利于形成創(chuàng)新循環(huán)體系,從而真正實(shí)現(xiàn)自主研發(fā)能力的提升,保障患者的生命健康。

    5 結(jié)語

    充足的研發(fā)資金投入以及與各階段相適應(yīng)的融資方案可為新藥研發(fā)成功奠定基礎(chǔ)。本文針對(duì)新藥研發(fā)的不同階段進(jìn)行融資方案設(shè)計(jì),并從融資體系、專利價(jià)值評(píng)估、研發(fā)企業(yè)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化等方面提出建議,旨在助力解決我國研發(fā)資金“供需錯(cuò)位”問題,進(jìn)一步促進(jìn)我國新藥創(chuàng)新能力提升,推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展,助力健康中國。

    參考文獻(xiàn)

    [ 1 ] 伍琳,陳永法.我國創(chuàng)新藥物研發(fā)能力的國際比較及成因分析[J].中國衛(wèi)生政策研究,2017,10(8):23-28.

    [ 2 ] BALASEGARAM M,BR?CHOT C,F(xiàn)ARRAR J,et al. A global biomedical R&D fund and mechanism for innovations of public health importance[J]. PLoS Med,2015.DOI:10.1371/journal.pmed.1001831.

    [ 3 ] 顧群,翟淑萍.融資約束、研發(fā)投資與資金來源:基于研發(fā)投資異質(zhì)性的視角[J].科學(xué)學(xué)與科學(xué)技術(shù)管理,2014,35(3):15-22.

    [ 4 ] 馮文娜.高新技術(shù)企業(yè)研發(fā)投入與創(chuàng)新產(chǎn)出的關(guān)系研究:基于山東省高新技術(shù)企業(yè)的實(shí)證[J].經(jīng)濟(jì)問題,2010(9):74-78.

    [ 5 ] QIU L,CHEN ZY,LU DY,et al. Public funding and private investment for R&D:a survey in Chinas pharmaceutical industry[J]. Health Res Policy Syst,2014. DOI:10.1186/1478-4505-12-27.

    [ 6 ] HAYBACH PJ. Maslows hierarchy of needs and the individual with chronic vestibular dysfunction[J]. ORL: Head Neck Nurs,1994,12(2):14-17.

    [ 7 ] 張虹蕾.4萬億創(chuàng)新藥大市場(chǎng)中國藥企咬不了幾口[EB/OL].(2016-11-04)[2020-08-05]. https://med.sina.com/article_detail_103_1_13954.html.

    [ 8 ] PAUL SM,MYTELKA DS,DUNWIDDIE CT,et al. How to improve R&D productivity:the pharmaceutical industrys grand challenge[J]. Nat Rev Drug Discov,2010,9(3):203-214.

    [ 9 ] 方唯碩. 新藥研發(fā):基礎(chǔ)研究誰來做[EB/OL]. (2014-11-11)[2020-08-05]. http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2014/11/307141.shtm.

    [10] 柳卸林,何郁冰.基礎(chǔ)研究是中國產(chǎn)業(yè)核心技術(shù)創(chuàng)新的源泉[J].中國軟科學(xué),2011(4):104-117.

    [11] MCDONALD PR,ROY A,TAYLOR B,et al. High throughput screening in academia:drug discovery initiatives at the University of Kansas[J]. Drug Discov World,2008,F(xiàn)all(4):59-74.

    [12] HAY M,THOMAS DW,CRAIGHEAD JL,et al. Clinical development success rates for investigational drugs[J]. Nat Biotechnol,2014,32(1):40-51.

    [13] 孫欣睿.我國創(chuàng)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)投資在投資階段的傾向性變化及其原因[J].經(jīng)營(yíng)與管理,2014(6):65-69.

    [14] 周碩,芮國忠.我國醫(yī)藥企業(yè)的融資策略[J].中國醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理,2008(6):79-82.

    [15] 孫楊,許承明,夏銳.研發(fā)資金投入渠道的差異對(duì)科技創(chuàng)新的影響分析:基于偏最小二乘法的實(shí)證研究[J].金融研究,2009(9):165-174.

    [16] 李正芹.構(gòu)建多元化企業(yè)融資模式的戰(zhàn)略思考[J].知識(shí)經(jīng)濟(jì),2020(19):74-75.

    [17] 吳戴樂.中小企業(yè)專利權(quán)質(zhì)押融資的風(fēng)險(xiǎn)及應(yīng)對(duì)[J].商場(chǎng)現(xiàn)代化,2020(2):98-99.

    [18] KIM JJ,YANG DW. An empirical study on the effect of venture capital investment on the technological performance of SMEs[J]. J Digit Converg,2014,12(4):115- 131.

    [19] BETTIGNIES JED,BRANDER JA. Financing entrepreneurship:bank finance versus venture capital[J]. J Bus Ventur,2007,22(6):808-832.

    [20] 貫劍,黃培清.企業(yè)引入風(fēng)險(xiǎn)投資開發(fā)中藥新藥的策略分析[J].上海經(jīng)濟(jì)研究,2007(2):102-106.

    [21] 龔剛.論新常態(tài)下的供給側(cè)改革[J].南開學(xué)報(bào)(哲學(xué)社會(huì)科學(xué)版),2016(2):13-20.

    [22] 呂薇.有效發(fā)揮企業(yè)在基礎(chǔ)研究中的作用[J].中國科技論壇,2020(6):4-5.

    [23] FISHER K. Changing the face of modern medicine:stem cells and gene therapy[EB/OL].(2016-10-18)[2020-08-?11]. https://www.liebertpub.com/doi/full/10.1089/hum.2016.29035.abstracts.

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