葛根芩連湯治療感染性腹瀉對(duì)腸道損傷因子、大便病原學(xué)的影響

姜東旭 白鴿 李偲

摘要?目的：觀察葛根芩連湯治療感染性腹瀉對(duì)血清內(nèi)毒素（ET）、可溶性白細(xì)胞分化抗原14（sCD14）水平及大便病原學(xué)的影響。方法：選取2018年5月至2020年5月遼寧省人民醫(yī)院收治的感染性腹瀉患者150例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。對(duì)照組給予諾氟沙星治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予葛根芩連湯，均治療3 d。評(píng)定2組治療后療效、大便正常率及病原學(xué)轉(zhuǎn)陰率;比較2組治療前后血清腸壁損傷因子、炎性反應(yīng)因子水平。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率（98.67%）高于對(duì)照組（89.33%，P<0.05）;與治療前比較，治療后2組血清ET、D-乳酸（D-LA）、一氧化氮（NO）、sCD14、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，觀察組大便正常率（94.67%）及病原學(xué)轉(zhuǎn)陰率（92.00%）均高于對(duì)照組（82.67%、80.00%，P<0.05）。結(jié)論：葛根芩連湯治療感染性腹瀉可降低血清ET、sCD14水平，抑制腸壁損傷及炎性反應(yīng)，同時(shí)促進(jìn)大便病原學(xué)轉(zhuǎn)陰，療效確切。

關(guān)鍵詞?葛根芩連湯;感染性腹瀉;內(nèi)毒素;血清可溶性白細(xì)胞分化抗原14;病原學(xué)轉(zhuǎn)陰

Abstract?Objective：To observe the effects of Gegen Qinlian Decoction on serum endotoxin（ET），levels of soluble leukocyte differentiation antigen 14（sCD14）and stool etiology.Methods：A total of 150 patients with infectious diarrhea admitted to Liaoning Provincial People′s Hospital between May 2018 and May 2020 were selected as the research objects and randomly divided into an observation group（75 cases）and a control group（75 cases）by random number table method.The control group was treated with norfloxacin，and the observation group was treated with Gegen Qinlian Decoction on the basis of the control group.Both groups were treated for 3 d.The clinical efficacy，normal stool rate，and the rate of etiology turning negative after treatment were evaluated.Serum intestinal wall injury factor and inflammatory factor were compared between the 2 groups before and after treatment.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group（98.67%）was higher than the control group（89.33%，P<0.05）; After treatment，the serum ET，D-lactic（D-LA）acid，nitric oxide（NO），sCD14，tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin 6（IL-6）levels of the 2 groups decreased，and the observation group were lower than the control group（P<0.05）; after treatment，the normal stool rate（94.67 %）and the rate of etiology turning negative（92.00%）were higher than those in the control group（82.67%，80.00%，P<0.05）.Conclusion：Gegen Qinlian Decoction in the treatment of infectious diarrhea can reduce the levels of serum ET and sCD14，inhibit the intestinal wall damage and inflammatory reaction，and at the same time promote the conversion of stool etiology turning to negative，with exact curative effects.

Keywords?Gegen Qinlian Decoction; Infectious diarrhea; Endotoxin; Serum soluble leukocyte differentiation antigen 14; Stool etiology turning negative

中圖分類號(hào)：R256.34文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.17.020

感染性腹瀉是常見的一種腸道傳染性疾病，是由病原體及其產(chǎn)物引起的腸通透性增加、腸黏膜損傷，從而導(dǎo)致腸菌群失調(diào)，最終造成內(nèi)毒素血癥[1]，主要臨床表現(xiàn)為腹瀉，伴有發(fā)熱、嘔吐等。諾氟沙星作為喹諾酮類的廣譜抗菌藥物，臨床上主要是用于消化、泌尿、呼吸系統(tǒng)等的治療，可通過降低細(xì)菌核酸復(fù)制，從而抑制細(xì)菌增殖，發(fā)揮抗感染作用[2]。中醫(yī)辨證感染性腹瀉病機(jī)為濕盛、脾胃功能失調(diào)，葛根芩連湯為中醫(yī)“標(biāo)本兼治、辨證施治、對(duì)癥下藥”的經(jīng)典方劑，其在治療腸傷寒、菌痢等疾患中具有顯著療效，同時(shí)中草藥具有不易產(chǎn)生耐藥性、殘留易清除等優(yōu)點(diǎn)[3]。因此，本研究旨在探究葛根芩連湯治療感染性腹瀉對(duì)患者內(nèi)毒素（ET）、血清可溶性白細(xì)胞分化抗原14（sCD14）水平以及糞便病原轉(zhuǎn)陰性的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2018年5月至2020年5月遼寧省人民醫(yī)院收治的感染性腹瀉患者150例作為研究對(duì)象，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組75例。觀察組中男38例，女37例;年齡53～76歲，平均年齡（65.55±7.37）歲;體質(zhì)量52～89 kg，平均體質(zhì)量（68.564.37）kg;病程0.5～2 d，平均病程（1.12±0.35）d。對(duì)照組中男37例，女38例;年齡54～75歲，平均年齡（66.33±7.79）歲;體質(zhì)量49～86 kg，平均體質(zhì)量（67.573.62）kg;病程0.6～2 d，平均病程（1.21±0.32）d。比較2組一般數(shù)據(jù)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批（倫理審批號(hào)：L2018031104）。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?西洋醫(yī)學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)腹瀉病診斷治療方案》[4]中感染性腹瀉相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]中有關(guān)“泄瀉”內(nèi)容，即因感受外邪、被飲食所傷、情志失調(diào)、脾腎陽(yáng)虛等原因引起的以糞便稀溏、排便次數(shù)增多為主證的病證，患者辨證為濕熱下注證。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）既往無(wú)腸功能紊亂、炎癥性腸病、消化系統(tǒng)手術(shù)史者;2）患者簽署知情同意書等并自愿參加臨床試驗(yàn)。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）合并肝腎功能受損、嚴(yán)重心腦血管疾病、免疫性疾病者，以及出現(xiàn)感染性休克，或嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、脫水者;2）病毒性、寄生蟲性以及真菌性感染性腹瀉者;3）小于18歲，大于80歲者;4）妊娠及哺乳期婦女、過敏體質(zhì)者等。

1.5?治療方法?體溫>38.5 ℃者給予對(duì)癥治療，囑患者根據(jù)腹瀉脫水情況適量口服補(bǔ)液，多飲水，注意休息。給對(duì)照組施加諾氟沙星膠囊（上海美優(yōu)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021664）口服治療，0.4 g/次，2次/d。觀察組基于對(duì)照組給予葛根芩連湯，藥物構(gòu)成如下：葛根15 g，黃芩、黃連各9 g，甘草6 g。每日1劑，水煎2次，取汁300 mL，分早、晚2次口服。2組均接受3 d持續(xù)治療。

1.6?觀察指標(biāo)

1.6.1?免疫因子?采集治療前后3 mL腹部靜脈血液，血清以3 000 r/min的速度離心，離心半徑10 cm。15 min后用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sCD14、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）水平（上海酶聯(lián)生物科技有限公司，貨號(hào)：SY-702，批號(hào)：201313）。

1.6.2?腸黏膜損傷因子?標(biāo)本采集及處理同1.4.2，采用動(dòng)態(tài)濁度法檢測(cè)血清ET水平（珠海迪爾生物工程有限公司，貨號(hào)：YL-4502，批號(hào)：150612）;采用DGKC推薦法檢測(cè)D-乳酸水平（湖南德榮生物醫(yī)學(xué)工程有限公司，貨號(hào)：SY-3658，批號(hào)：160523）;采用間接比色法監(jiān)測(cè)血清一氧化氮（NO）水平（福建福緣生物科技有限公司，貨號(hào)：RT-3209，批號(hào)：150719）。

1.6.3?病原學(xué)轉(zhuǎn)陰率及大便正常率?治療后患者大便為軟形便，1次/d，為大便正常，大便正常率=大便正常例數(shù)/總例數(shù)×100%;病原學(xué)轉(zhuǎn)陰即為患者治療后糞便病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果陰性，病原學(xué)轉(zhuǎn)陰率=病原學(xué)轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?顯效：糞便的數(shù)量和特征正常化，全身癥狀消失。有效：大便數(shù)量和特性基本正常，全身癥狀大幅度改善。無(wú)效：身體癥狀、大便特征及次數(shù)無(wú)改善，甚至病變惡化?？傂?（顯效+有效）病例數(shù)/病例數(shù)×100%

1.8?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。使用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示測(cè)量數(shù)據(jù)，t檢驗(yàn)用于組間的比較，并在OS組間使用獨(dú)立的樣本t檢驗(yàn)。使用[例（%）]比較的數(shù)據(jù)計(jì)數(shù)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2?結(jié)果

2.1?臨床效果比較?觀察2組總效率，觀察組總效率89.33%比對(duì)照組低98.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?治療前后2組內(nèi)毒素、D乳酸和NO血清水平的比較?與治療前比較，治療后2組血清內(nèi)毒素、D-乳酸、NO水平均降低（P<0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者治療前后血清sCD14、TNF-α、IL-6水平比較

與治療前比較，治療后2組血清sCD14、TNF-α、IL-6水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者治療后大便正常率及病原學(xué)轉(zhuǎn)陰率比較?觀察組大便正常率（94.67%）及病原學(xué)轉(zhuǎn)陰率（92.00%）均高于對(duì)照組（82.67%、80.00%，P<0.05）。見表4。

3?討論

感染性腹瀉包括廣義的病毒性、細(xì)菌性、真菌性及寄生蟲性感染性腹瀉等[7]。目前西醫(yī)治療多采用補(bǔ)液、抗感染為主，諾氟沙星膠囊是常用有效藥物，具有廣譜的抗菌作用，對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，但不良反應(yīng)較多。感染性腹瀉在中醫(yī)學(xué)中屬于“泄瀉”“暴瀉”范疇，泄瀉之本，無(wú)不由于脾胃，濕勝則濡瀉，臨床治療應(yīng)以清熱祛濕為主，行氣化滯為主。張仲景的《傷寒雜病論》中的葛根芩連湯由葛根、黃芩及黃連組成，均為下利要藥，本研究將之與諾氟沙星聯(lián)用于感染性腹瀉，旨在為感染性腹瀉的治療提供新的思路[9-10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，感染性腹瀉的根本原因是腸道濕熱郁結(jié)，濕熱、泄瀉可傷腸道氣血，導(dǎo)致氣血相搏結(jié)、損傷脂膜、耗傷氣陰，則見黏液便、腹痛腹瀉，治療需從清熱利濕這一原則出發(fā)[11-12]。諾氟沙星可通過抗感染抑制感染性腹瀉癥狀。葛根芩連湯可清除腸道濕熱，解表退熱，方中葛根為君藥，辛甘而涼，既能升脾胃之氣而治下利;黃芩、黃連厚腸止利清陽(yáng)、清熱燥濕為臣藥;黃柏、薏苡仁祛濕，金銀花清熱散熱，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏清里解表之效，是治療里熱下利及表證的良方[12-13]。葛根芩連湯可升脾胃清陽(yáng)之氣、清胃腸之熱、燥腸胃之濕，升陽(yáng)止瀉、散火解毒，去除病根。此外現(xiàn)代藥理研究[12]認(rèn)為，葛根芩連湯具有解熱、解痙、抗菌、抗病毒之效。觀察組臨床顯效率、病原學(xué)轉(zhuǎn)陰率及大便正常率均高于對(duì)照組，提示葛根芩連湯可提高治療效果，降低腹瀉頻率，抑制感染程度。

內(nèi)毒素為病原菌代謝產(chǎn)物，可誘導(dǎo)炎性反應(yīng)損傷腸黏膜，NO水平可反映腸黏膜血管痙攣程度，D-乳酸由細(xì)菌發(fā)酵代謝產(chǎn)生，為腸道通透性改變的評(píng)價(jià)指標(biāo)，sCD14、TNF-α、IL-6均為炎性反應(yīng)因子，在感染性腹瀉患者體內(nèi)表達(dá)增加[14-16]。本研究結(jié)果表明，治療后與治療前比較，2組血清內(nèi)毒素、D-乳酸、NO、sCD14、TNF-α、IL-6水平均降低，說(shuō)明葛根芩連湯可改善感染性腹瀉的炎性反應(yīng)，抑制腸黏膜損傷，緩解患者病情，與張曉菲的研究[17-18]一致。分析其原因可能為葛根芩連湯改變細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖環(huán)境，更好的抑制細(xì)菌的大量繁殖，從而抑制炎性反應(yīng)因子大量釋放，減輕腸壁損傷，改善腸黏膜通透性?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[19-20]也證實(shí)葛根芩中葛根素可改善腸道微循環(huán)、解痙，從而降低D-乳酸、NO水平;黃芩中黃芩素對(duì)多種病原菌具有抑制作用，可降低病原菌對(duì)腸道侵襲作用，降低內(nèi)毒素水平，并抑制機(jī)體炎性反應(yīng)。

綜上所述，中藥葛根芩連湯治療感染性腹瀉可降低血清內(nèi)毒素、sCD14水平，抑制腸壁損傷及炎性反應(yīng)，促進(jìn)大便病原學(xué)轉(zhuǎn)陰，改善患者臨床癥狀，值得應(yīng)用于臨床治療。

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（2020-06-25收稿?責(zé)任編輯：蒼寧）